公开(公告)号：US5221625A

公开(公告)日：1993-06-22

申请号：US818936

申请日：1992-01-10

申请人： Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Georgette Dezeny ,  Brian R. Petuch ,  George M. Garrity ,  Byron H. Arison ,  Amy M. Bernick

发明人： Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Georgette Dezeny ,  Brian R. Petuch ,  George M. Garrity ,  Byron H. Arison ,  Amy M. Bernick

IPC分类号： C12P17/16

CPC分类号： C12P17/16 ,  Y10S435/899

摘要： Described is a process for producing a new immunosuppressant, a C-19/C-22 cyclic hemiketal (Compound I) biotransformation analog of FR-900520, under novel fermentation conditions utilizing the novel microorganism, Streptomyces sp. (Merck Culture Collection MA6963) ATCC No. 55230. The macrolide immunosuppressant is useful in preventing human host rejection of foreign organ transplants, e.g. bone marrow, liver, lung, kidney and heart transplants.

摘要翻译： 描述了在新型发酵条件下利用新型微生物Streptomyces sp。生产新的免疫抑制剂，FR-900520的C-19 / C-22环状半缩酮（化合物I）生物转化类似物的方法。 （Merck Culture Collection MA6963）ATCC No.55530。大环内酯类免疫抑制剂可用于预防异种器官移植的人宿主排斥反应。 骨髓，肝，肺，肾和心脏移植。

公开(公告)号：US5273979A

公开(公告)日：1993-12-28

申请号：US738997

申请日：1991-08-01

申请人： Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Georgette Dezeny ,  Byron H. Arison ,  Thomas R. Beattie ,  Amy M. Hale ,  Francis Dumont

发明人： Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Georgette Dezeny ,  Byron H. Arison ,  Thomas R. Beattie ,  Amy M. Hale ,  Francis Dumont

IPC分类号： A61K31/445 ,  A61P37/06 ,  C07D498/22 ,  C07H19/01 ,  C12N1/20 ,  C12P17/18 ,  C12P19/44 ,  C12R1/56 ,  A61K31/395 ,  C07D491/16

CPC分类号： C12P19/445 ,  C07H19/01

摘要： Described is a process for producing a new immunosuppressant, a C-31 desmethyl, C-19/C-22 cyclic hemiketal biotransformation analog (Compound I) of FR-900520, under novel fermentation conditions utilizing the novel microorganism, Streptomyces, lavendulae ATCC No. 55209. Also disclosed is the C-31 methylated derivative (Compound II) of Compound I produced by enzymatic methylation using 31-O-desmethylimmunomycin O-methyl transferase, (DIMT), a methyl transferase enzyme. The macrolide immunosuppressants are useful in preventing human host rejection of foreign organ transplants, e.g. bone marrow, liver, lung, kidney and heart transplants.

公开(公告)号：US5250422A

公开(公告)日：1993-10-05

申请号：US880870

申请日：1992-05-11

申请人： Brian R. Petuch ,  Edward S. Inamine ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Byron H. Arison

发明人： Brian R. Petuch ,  Edward S. Inamine ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Byron H. Arison

IPC分类号： C07H19/01 ,  C12P19/62 ,  C12P19/02

CPC分类号： C07H19/01 ,  C12P19/623

摘要： Incubation of 13.beta.-hydroxy ivermectin aglycone with a species of Bacillus subtilis or the incubation of 13-deoxy ivermectin aglycone with a mixed culture of a species of Bacillus subtilis and of Streptomyces griseus results in the production of 13-.beta. ivermectin monoglucopyranoside as the major product and of 5-.beta. ivermectin monoglucopyranoside as the minor product.

摘要翻译： 将13个β-羟基伊维菌素糖苷配基与一种枯草芽孢杆菌的孵育或13-脱氧伊维菌素糖苷配基与枯草芽孢杆菌和灰色链霉菌的混合培养物的孵育导致13-β-伊维菌素单吡喃葡萄糖苷的生产作为主要 产品和5-β伊维菌素单吡喃葡萄糖苷作为次要产品。

公开(公告)号：US5302604A

公开(公告)日：1994-04-12

申请号：US957316

申请日：1992-10-06

申请人： Kevin M. Byrne ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Louis Kaplan ,  John G. MacConnell ,  Brian R. Petuch ,  Raymond F. White ,  Byron H. Arison

发明人： Kevin M. Byrne ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Louis Kaplan ,  John G. MacConnell ,  Brian R. Petuch ,  Raymond F. White ,  Byron H. Arison

IPC分类号： A61K45/06 ,  C07D493/08 ,  A61K31/38 ,  A61K31/44

CPC分类号： C07D493/08 ,  A61K45/06

摘要： Compounds of Structural Formula (I) ##STR1## are produced by directed biosynthesis. These compounds are squalene synthetase inhibitors and thus useful as cholesterol lowering agents, antifungal agents and cancer treatment agents.

摘要翻译： 结构式（I）化合物通过定向生物合成制备。 这些化合物是角鲨烯合成酶抑制剂，因此可用作胆固醇降低剂，抗真菌剂和癌症治疗剂。

公开(公告)号：US5468771A

公开(公告)日：1995-11-21

申请号：US190110

申请日：1994-02-02

申请人： Magda M. Gagliardi ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  George M. Garrity ,  Leeyuan Huang ,  John G. MacConnell ,  Raymond F. White

发明人： Magda M. Gagliardi ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  George M. Garrity ,  Leeyuan Huang ,  John G. MacConnell ,  Raymond F. White

IPC分类号： C07D493/08 ,  C07H19/01 ,  C12P17/18 ,  C12P19/02 ,  A61K31/35 ,  C07D319/04

CPC分类号： C07D493/08 ,  C07H19/01 ,  C12P17/181 ,  C12P19/02

摘要： A compound of structural formula ##STR1## having antihypercholesterolemic utility is produced by culturing a Streptomyces sp. in a nutrient medium in the presence of a substrate of structural formula: ##STR2##

摘要翻译： PCT No.PCT / US92 / 06520 Sec。 371日期：1994年2月2日 102（e）日期1994年2月2日PCT提交1992年8月5日PCT公布。 公开号WO93 / 03038 日期：1993年2月18日。具有抗高胆固醇血症效用的结构式化合物通过培养链霉菌属（Streptomyces sp。 在营养培养基中存在下述结构式的底物：

公开(公告)号：US5210030A

公开(公告)日：1993-05-11

申请号：US542849

申请日：1990-06-25

申请人： Brian R. Petuch ,  Shieh-shung T. Chen ,  Byron H. Arison

发明人： Brian R. Petuch ,  Shieh-shung T. Chen ,  Byron H. Arison

IPC分类号： C07D498/18 ,  C12P17/16 ,  C12P17/18

CPC分类号： C07D498/18 ,  C12P17/188

摘要： Described is a new process for selectively acylating FK-506 type immunosuppressant macrolides, including immunomycin (FK-520), in the C-32 position, under novel conditions utilizing an immobilized lipase enzyme, an acyl donor, and a dry, non hydroxylic organic solvent. The enzyme is absorbed onto a solid support and the enzyme/support catalyzes the C-32 acylation. The enzyme/support complex can then be filtered from the reaction mixture and, recycled for use.

公开(公告)号：US5612217A

公开(公告)日：1997-03-18

申请号：US328221

申请日：1994-10-25

申请人： Ali Shafiee ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  Randall R. Miller ,  George M. Garrity ,  Brian Heimbuch

发明人： Ali Shafiee ,  Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  Randall R. Miller ,  George M. Garrity ,  Brian Heimbuch

IPC分类号： C12P17/16 ,  A61K31/495 ,  A61P31/12 ,  A61P37/04 ,  C07D401/06 ,  C12N1/20 ,  C12N7/00 ,  C12R1/465

CPC分类号： C07D401/06 ,  Y10S435/886

摘要： Biotransformation products of a fermentation with culture MA7074 are potent HIV protease inhibitors. These products are useful in the prevention or treatment of infection by HIV and in the treatment of AIDS, either as compounds, pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical composition ingredients, whether or not in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of treating AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

摘要翻译： 具有培养物MA7074的发酵的生物转化产物是有效的HIV蛋白酶抑制剂。 这些产品可用于预防或治疗艾滋病毒和艾滋病感染，作为化合物，药学上可接受的盐，药物组合物成分，无论是否与其他抗病毒剂，免疫调节剂，抗生素或疫苗结合使用。 还描述了治疗艾滋病的方法和预防或治疗HIV感染的方法。

公开(公告)号：US5202258A

公开(公告)日：1993-04-13

申请号：US847873

申请日：1992-03-09

申请人： Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  George M. Garrity ,  Edward S. Inamine ,  Sagrario Mochales ,  Linda S. Wicker

发明人： Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  George M. Garrity ,  Edward S. Inamine ,  Sagrario Mochales ,  Linda S. Wicker

IPC分类号： C12N1/20 ,  C12R1/045

CPC分类号： C12R1/045 ,  Y10S436/827

摘要： Described is a new microorganism, Actinoplanacete sp., (Merck Culture Collection MA 6559) ATCC No. 53771. The microorganism acts as a demethylating agent and can produce the new immunosuppressants, "demethomycin" (L-682,993) a C-31 demethylated analog of L-679,934, and "demethimmunomycin" (L-683,742) a C-31 demethylated analog of L-683,590, under novel fermentation conditions. These macrolide immunosuppressants are useful in preventing human host rejection of foreign organ transplants, e.g. bone marrow and heart transplants.

摘要翻译： 描述了一种新的微生物Actinoplanacete sp。（Merck Culture Collection MA 6559）ATCC No.53771.微生物作为去甲基化剂，可以产生新的免疫抑制剂“吗啡霉素”（L-682,993）C-31去甲基化的类似物 的L-679,934和“demethimmunomycin”（L-683,742）L-683,590的C-31去甲基化类似物，在新的发酵条件下。 这些大环内酯类免疫抑制剂可用于预防异种器官移植的人宿主排斥反应。 骨髓和心脏移植。

公开(公告)号：US5087702A

公开(公告)日：1992-02-11

申请号：US647945

申请日：1991-01-30

申请人： Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  Raymond F. White ,  Edward S. Inamine

发明人： Shieh-Shung T. Chen ,  Byron H. Arison ,  Raymond F. White ,  Edward S. Inamine

IPC分类号： C07D471/04 ,  C12P17/18

CPC分类号： C12P17/182 ,  C07D471/04

摘要： Fermentation of the microorganism Streptomyces sp. (MA6750) ATCC No. 55042 in the presence of the Angiotensin II (A II) receptor antagonist of the following structure: ##STR1## yields an analog having a shikimate sugar-like moiety attached to the tetrazole, the said analog which is also an A II antagonist useful in the treatment of hypertension and congestive heart failure and other indications known to respond to A II angatonists.

摘要翻译： 微生物发酵链霉菌Streptomyces sp。 （MA6750）ATCC No.55042在存在下列结构的血管紧张素II（AII）受体拮抗剂的情况下：产生具有连接于四唑的眨眼糖基部分的类似物，所述类似物也是 可用于治疗高血压和充血性心力衰竭的II拮抗剂和已知对A II血管炎症反应的其他适应症。

公开(公告)号：US5049565A

公开(公告)日：1991-09-17

申请号：US623479

申请日：1990-12-07

申请人： Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Byron H. Arison

发明人： Shieh-Shung T. Chen ,  Raymond F. White ,  Byron H. Arison

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： Fermentation of the microorganism Streptomyces sp. (MA6750) ATTC No. 55042 in the presence of the Angiotensin II (A II) receptor antagonist ##STR1## yields three analogs, each having a shikimate sugar-like moiety attached to the tetrazole, which are also A II antagonists useful in the treatment of hypertension and congestive heart failure and other indications known to respond to A II antagonists.

摘要翻译： 微生物发酵链霉菌Streptomyces sp。 （MA6750）在血管紧张素II（AII）受体拮抗剂“IMAGE”存在下的ATTC 55042产生三种类似物，每种类似物具有与四唑相连的莽草酸糖样部分，它们也是可用于治疗的AII拮抗剂 的高血压和充血性心力衰竭以及已知对AⅡ拮抗剂作出反应的其它适应症。