公开(公告)号：US6127388A

公开(公告)日：2000-10-03

申请号：US171929

申请日：1998-10-26

申请人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell ,  Leslie Joseph Street

发明人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： A61P25/06 ,  C07D405/14 ,  A61K31/443

CPC分类号： C07D405/14

摘要： A class of substituted azetidine, pyrrolidine and piperidine derivatives of Formula I are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists. ##STR1##

摘要翻译： PCT No.PCT / GB97 / 01330 Sec。 371日期：1998年10月26日 102（e）日期1998年10月26日PCT提交1997年5月15日PCT公布。 公开号WO97 / 45426 PCT 日期1997年12月4日一类式I的取代的氮杂环丁烷，吡咯烷和哌啶衍生物是5-HT1样受体的选择性激动剂，是人类5-HT1Dα受体亚型的有效激动剂，同时具有至少10倍的选择性 相对于5-HT1Dβ亚型的5-HT1Dα受体亚型的亲和力; 因此，它们可用于治疗和/或预防临床状况，特别是偏头痛和相关疾病，其中指出5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起较少的副作用，特别是不利的心血管事件，比 与非亚型选择性5-HT1D受体激动剂相关的那些。

公开(公告)号：US5998416A

公开(公告)日：1999-12-07

申请号：US171930

申请日：1998-10-26

申请人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell ,  Leslie Joseph Street

发明人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/14 ,  A61K31/495 ,  A61K31/505

CPC分类号： C07D405/04 ,  C07D405/14

摘要： A class of N-substituted piperazine, piperidine, and tetrahydropyridine derivatives, further subltitutedat the 4-position by an optionally substituted alkenyl, alkynyl, aryl-alkyl or heteroaryl-alkyl moiety, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB97 / 01329 Sec。 371日期：1998年10月26日 102（e）日期1998年10月26日PCT提交1997年5月15日PCT公布。 出版物WO97 / 45432 PCT 日期1997年12月4日一类N-取代的哌嗪，哌啶和四氢吡啶衍生物，通过任选取代的烯基，炔基，芳基 - 烷基或杂芳基 - 烷基部分进一步在4-位上被取代为5-HT1- 作为人5-HT1Dα受体亚型的有效激动剂，同时相对于5-HT1Dβ亚型对5-HT1Dα受体亚型具有至少10倍的选择性亲和力; 因此，它们可用于治疗和/或预防临床状况，特别是偏头痛和相关疾病，其中指出5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起较少的副作用，特别是不利的心血管事件，比 与非亚型选择性5-HT1D受体激动剂相关的那些。

公开(公告)号：US6054469A

公开(公告)日：2000-04-25

申请号：US68049

申请日：1998-04-29

申请人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell

发明人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell

IPC分类号： A61P25/06 ,  C07D401/06 ,  C07D401/14 ,  A61K31/4439

CPC分类号： C07D401/06 ,  C07D401/14

摘要： Compounds having formula I, or salts or prodrugs thereof: ##STR1## are selective agonists of the 5-HT.sub.1D.alpha. receptor and are useful in the treatment of migraine and associated conditions.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB96 / 02763 Sec。 371日期：1998年4月29日 102（e）1998年4月29日PCT PCT 1996年11月13日PCT公布。 公开号WO97 / 18204 日期1997年5月22日具有式I的化合物或其盐或前药是5-HT1Dα受体的选择性激动剂，可用于治疗偏头痛和相关病症。

公开(公告)号：US5994374A

公开(公告)日：1999-11-30

申请号：US068631

申请日：1998-05-08

申请人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Joseph George Neduvelil ,  Graham Andrew Showell

发明人： Sylvie Bourrain ,  Angus Murray MacLeod ,  Joseph George Neduvelil ,  Graham Andrew Showell

IPC分类号： C07D521/00 ,  A61K31/44 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： A class of 1-[3-(1H-indol-3-yl)propyl]-4-benzyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a 1,2,4-triazol-4-yl moiety, and on the methylene linkage of the benzyl moiety by an alkyl, alkoxy, or alkoxy-alkoxy substituent, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D.alpha. receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5HT.sub.1D.alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D.beta. subtype. They are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D.alpha. receptors is indicated, and are expected to have fewer undesirable cardiovascular and other side effects.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB96 / 02684。 371日期1998年5月8日 102（e）日期1998年5月8日PCT 1996年11月4日PCT PCT。 公开号WO97 / 17337 日期1997年5月15日一类在吲哚核的5-位被取代的1- [3-（1H-吲哚-3-基）丙基] -4-苄基-1,2,5,6-四氢吡啶衍生物 1,2,4-三唑-4-基部分，并且在烷基，烷氧基或烷氧基 - 烷氧基取代基上的苄基部分的亚甲基键是5-HT1样受体的选择性激动剂，其为 人类5-HT1Dα受体亚型，而对5HT1Dα受体亚型相对于5-HT1Dβ亚型具有至少10倍的选择性亲和力。 因此，它们可用于治疗和/或预防临床症状，特别是偏头痛和相关疾病，其中指出5-HT1Dα受体的亚型选择性激动剂，并且预期具有较少的不期望的心血管和其它副作用 。

公开(公告)号：US06211219B1

公开(公告)日：2001-04-03

申请号：US09214343

申请日：1999-01-04

申请人： Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell ,  Leslie Joseph Street

发明人： Angus Murray MacLeod ,  Graham Andrew Showell ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： C07D40306

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D209/14 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： A class of substituted aminocyclohexane derivatives are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D&agr; receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT1D&agr; receptor subtype relative to the 5-HT1D&bgr; subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.

摘要翻译： 一类取代的氨基环己烷衍生物是5-HT1样受体的选择性激动剂，它是人类5-HT1Dalpha受体亚型的有效激动剂，同时对5-HT1Dalpha受体亚型具有至少10倍的选择性亲和力， HT1Dbeta亚型; 因此，它们可用于治疗和/或预防临床症状，特别是偏头痛和相关疾病，其中指出5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起更少的副作用，特别是不利的心血管事件，比 与非亚型选择性5-HT1D受体激动剂相关的那些。

公开(公告)号：US6048878A

公开(公告)日：2000-04-11

申请号：US68752

申请日：1998-05-13

申请人： Jose Luis Castro Pineiro ,  Ian James Collins ,  Angus Murray MacLeod ,  Christopher Richard Moyes ,  Michael Rowley ,  Graham Andrew Showell

发明人： Jose Luis Castro Pineiro ,  Ian James Collins ,  Angus Murray MacLeod ,  Christopher Richard Moyes ,  Michael Rowley ,  Graham Andrew Showell

IPC分类号： C07D521/00 ,  A61K31/445 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07D231/12 ,  C07D233/56 ,  C07D249/08

摘要： A compound of formula (I), or a salt or prodrug thereof, is described, wherein G is attached at position 3 or 4 of the piperidine ring and represents halogen or C.sub.1-6 alkoxy; R1 represents C.sub.3-6 alkenyl, C.sub.3-6 alkynyl, aryl(C.sub.1-6)alkyl or heteroaryl (C.sub.1-6)alkyl, any of which groups may be optionally substituted; processes for its preparation and its use in therapy, particularly in the treatment of migraine.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB96 / 02765 Sec。 371日期1998年5月13日 102（e）1998年5月13日PCT PCT 1996年11月13日PCT公布。 公开号WO97 / 18202 PCT 日期：1997年5月22日描述了式（I）化合物或其盐或前药，其中G连接在哌啶环的3或4位，代表卤素或C 1-6烷氧基; R 1表示C 3-6烯基，C 3-6炔基，芳基（C 1-6）烷基或杂芳基（C 1-6）烷基，其中任何一个可以任选被取代; 其制备方法及其在治疗中的应用，特别是治疗偏头痛。

公开(公告)号：US06200975B1

公开(公告)日：2001-03-13

申请号：US09180623

申请日：1998-11-12

申请人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： William Robert Carling ,  Tamara Ladduwahetty ,  Angus Murray MacLeod ,  Kevin John Merchant ,  Kevin William Moore ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： A61K315025

CPC分类号： C07D487/04

摘要： Substituted 1,2,4-Triazolo[3,4-A]phthalazine derivatives are GABA Alpha 5 ligands and are represented by the formula

摘要翻译： 取代的1,2,4-三唑并[3,4-A]酞嗪衍生物是GABAα5配体，由下式表示

公开(公告)号：US06465462B1

公开(公告)日：2002-10-15

申请号：US09214882

申请日：1999-01-14

申请人： William Robert Carling ,  Angus Murray MacLeod ,  Ruth McKernan ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： William Robert Carling ,  Angus Murray MacLeod ,  Ruth McKernan ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： A61K31502

CPC分类号： C07D487/04 ,  C07D487/08

摘要： Compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof are useful in enhancing cognition.

摘要翻译： 式（I）化合物或其药学上可接受的盐可用于增强认知。

公开(公告)号：US5889008A

公开(公告)日：1999-03-30

申请号：US11308

申请日：1998-02-05

申请人： Richard Alexander Jelley ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

发明人： Richard Alexander Jelley ,  Angus Murray MacLeod ,  Austin John Reeve ,  Francine Sternfeld ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： C07D403/04 ,  A61K31/00 ,  A61K31/495 ,  A61K31/496 ,  A61P25/06 ,  A61P43/00 ,  C07D413/14 ,  C07D521/00 ,  C07D403/14 ,  C07D471/04

CPC分类号： C07D249/08 ,  C07D231/12 ,  C07D233/56

摘要： A class of 1-�3-(1H-indol-3-yl)propyl!-4-(2-phenylethyl) piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT.sub.1 -like receptors, being potent agonists of the human 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype while possessing at least a 10-fold selective affinity for the 5-HT.sub.1D .alpha. receptor subtype relative to the 5-HT.sub.1D .alpha. subtype; they are therefore usefull in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT.sub.1D receptors is indicated, while eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT.sub.1D receptor agonists.

摘要翻译： PCT No.PCT / GB96 / 01806 Sec。 371日期：1998年2月5日 102（e）1998年2月5日PCT PCT 1996年7月29日PCT公布。 公开号WO97 / 06159 日期1997年2月20日一类1- [3-（1H-吲哚-3-基）丙基] -4-（2-苯基乙基）哌嗪衍生物，其在吲哚核的5位被五元 氟代，氯代，三氟甲基，烷氧基或恶唑烷酮基以及任选地被一个或两个另外的取代基组成的苯乙基部分的苯环是5-HT1样受体的选择性激动剂，是人类的有效激动剂 5-HT1Dα受体亚型，同时相对于5-HT1Dα亚型对5-HT1Dα受体亚型具有至少10倍的选择性亲和力; 因此，它们可用于治疗和/或预防临床状况，特别是偏头痛和相关疾病，其中指出5-HT1D受体的亚型选择性激动剂，同时引起更少的副作用，特别是不利的心血管事件，比 与非亚型选择性5-HT1D受体激动剂相关的那些。

公开(公告)号：US07030128B2

公开(公告)日：2006-04-18

申请号：US10472680

申请日：2002-03-19

申请人： Wesley Peter Blackaby ,  Jose Luis Castro Pineiro ,  Mark Stuart Chambers ,  Simon Charles Goodacre ,  David James Hallett ,  Philip Jones ,  Richard Thomas Lewis ,  Angus Murray MacLeod ,  Robert James Maxey ,  Kevin William Moore ,  Leslie Joseph Street

发明人： Wesley Peter Blackaby ,  Jose Luis Castro Pineiro ,  Mark Stuart Chambers ,  Simon Charles Goodacre ,  David James Hallett ,  Philip Jones ,  Richard Thomas Lewis ,  Angus Murray MacLeod ,  Robert James Maxey ,  Kevin William Moore ,  Leslie Joseph Street

IPC分类号： A61K31/519 ,  C07D487/04 ,  A61P25/22

CPC分类号： C07D487/04 ,  A61K31/519

摘要： A class of imidazo[1,2-α]pyrimidine derivatives, substituted at the 3-position by an optionally substituted five-membered or six-membered heteroaromatic ring, are selective ligands for GABAA receptors, in particular having good affinity for the α2 and/or α3 and/or α5 subunit thereof, and are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of adverse conditions of the central nervous system, including anxiety, convulsions and cognitive disorders.

摘要翻译： 一类由任选取代的五元或六元杂芳环在3-位上被取代的咪唑并[1,2-α]嘧啶衍生物，是GABA A A受体的选择性配体， 特别是对α2和/或α3和/或α5亚基具有良好的亲和力，因此有益于治疗和/或预防中枢神经系统的不利条件，包括焦虑，抽搐和认知障碍。