公开(公告)号：US09156873B2

公开(公告)日：2015-10-13

申请号：US13642804

申请日：2011-04-26

申请人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

发明人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： C07H21/04 ,  C07H19/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/10 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H19/10 ,  C12N15/113

摘要： Provided herein are modified 5′ diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom. More particularly, modified 5′ diphosphate nucleosides are provided that can be further modified at the 2′ and 5′ positions. In some embodiments, the oligomeric compounds provided herein are expected to hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA. The oligomeric compounds are also expected to be useful as primers and probes in diagnostic applications.

摘要翻译： 本文提供修饰的5'二磷酸核苷和由其制备的低聚化合物。 更具体地，提供修饰的5'-二磷酸核苷，其可以在2'和5'位置进一步修饰。 在一些实施方案中，预期本文提供的寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。 还预期寡聚化合物可用作诊断应用中的引物和探针。

公开(公告)号：US20130109850A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：US13642804

申请日：2011-04-26

申请人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

发明人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： C07H19/10 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H19/10 ,  C12N15/113

摘要： Provided herein are modified 5′ diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom. More particularly, modified 5′ diphosphate nucleosides are provided that can be further modified at the 2′ and 5′ positions. In some embodiments, the oligomeric compounds provided herein are expected to hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA. The oligomeric compounds are also expected to be useful as primers and probes in diagnostic applications.

摘要翻译： 本文提供修饰的5'二磷酸核苷和由其制备的低聚化合物。 更具体地，提供修饰的5'-二磷酸核苷，其可以在2'和5'位置进一步修饰。 在一些实施方案中，预期本文提供的寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。 还预期寡聚化合物可用作诊断应用中的引物和探针。

公开(公告)号：US09725479B2

公开(公告)日：2017-08-08

申请号：US13696796

申请日：2011-04-22

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

IPC分类号： C07H17/02 ,  C07H19/067 ,  C07H21/02 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H17/02 ,  C07H19/067 ,  C07H21/02 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3525

摘要： The present invention provides compounds of formula (1). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

公开(公告)号：US20130323836A1

公开(公告)日：2013-12-05

申请号：US13696796

申请日：2011-04-22

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

IPC分类号： C07H17/02 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H17/02 ,  C07H19/067 ,  C07H21/02 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3525

摘要： The present invention provides compounds of formula (1). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供式（1）的化合物。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。

公开(公告)号：US09102938B2

公开(公告)日：2015-08-11

申请号：US13638891

申请日：2011-03-31

申请人： Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash

发明人： Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash

IPC分类号： C07H21/02 ,  C12N15/113 ,  C07H19/067 ,  A61K48/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/16

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/16

摘要： The present invention provides nucleosides of formula (1) and oligonucleotides comprising at least on nucleoside of formula (2):Formula (1) and Formula (2). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供式（1）的核苷和至少包含式（2）核苷的寡核苷酸：式（1）和式（2）。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。

公开(公告)号：US20130203836A1

公开(公告)日：2013-08-08

申请号：US13638891

申请日：2011-03-31

申请人： Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash

发明人： Kallanthottathil G. Rajeev ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash

IPC分类号： C12N15/113 ,  C07H19/16 ,  A61K48/00 ,  C07H19/06

CPC分类号： C12N15/113 ,  A61K48/00 ,  C07H19/06 ,  C07H19/067 ,  C07H19/16

摘要： The present invention provides nucleosides of formula (1) and oligonucleotides comprising at least on nucleoside of formula (2):Formula (1) and Formula (2). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供式（1）的核苷和至少包含式（2）核苷的寡核苷酸：式（1）和式（2）。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。

公开(公告)号：US20130156845A1

公开(公告)日：2013-06-20

申请号：US13643940

申请日：2011-04-29

申请人： Muthiah Manoharan ,  Sayda Elbashir ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima ,  Eric E. Swayze

发明人： Muthiah Manoharan ,  Sayda Elbashir ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima ,  Eric E. Swayze

IPC分类号： A61K9/127 ,  A61K31/7088

CPC分类号： A61K9/1272 ,  A61K9/1275 ,  A61K31/7088 ,  C12N15/111 ,  C12N15/88 ,  C12N2310/11 ,  C12N2320/32

摘要： The present invention provides compositions comprising a nucleic acid lipid particle and an oligomeric compound and uses thereof. In certain embodiments, such compositions are useful as antisense compounds. Certain such antisense compounds are useful as RNase H antisense compounds or as RNAi compounds.

摘要翻译： 本发明提供了包含核酸脂质颗粒和寡聚化合物的组合物及其用途。 在某些实施方案中，这样的组合物可用作反义化合物。 某些这样的反义化合物可用作RNase H反义化合物或作为RNAi化合物。

公开(公告)号：US20130260460A1

公开(公告)日：2013-10-03

申请号：US13643062

申请日：2011-04-22

申请人： Jeremy Lackey ,  Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash

发明人： Jeremy Lackey ,  Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash

IPC分类号： C12N15/113 ,  C07H21/00

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H19/06 ,  C07H19/10 ,  C07H19/20 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H21/04 ,  C07H23/00

摘要： This invention relates to conformationally locked dinucleotide motifs for exo- and phosphate stabilization. For instance, oligonucleotides can be prepared having one or more of the following formulas (IV-IX).

摘要翻译： 本发明涉及用于外切和磷酸酯稳定化的构象锁定二核苷酸基序。 例如，可以制备具有一个或多个下式（IV-IX）的寡核苷酸。

公开(公告)号：US20120107272A1

公开(公告)日：2012-05-03

申请号：US13061736

申请日：2009-09-02

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  A61K38/21 ,  A61P35/00 ,  A61K39/385 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P33/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/08 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  C12Q1/70 ,  C12Q1/18 ,  C07H21/02

CPC分类号： C07H21/00 ,  C12N15/117 ,  C12N2310/17 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention features a oligonucleotide of formula I, or pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof: which are capable of inducing an anti-viral or an antibacterial response, in particular, the induction of type I IFN, IL-18 and/or IL-1β by binding to RIG-I. The invention relates to methods of making and using modified oligonucleotide comprising at least one triphosphate or analogs thereof. The invention further relates to methods for treating various disorders and diseases such as viral infections, bacterial infections, parasitic infections, tumors, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies and immunosuppression.

摘要翻译： 本发明的特征在于式I的寡核苷酸或其药学上可接受的盐或前药：其能够诱导抗病毒或抗菌反应，特别是诱导I型IFN，IL-18和/或IL- 1＆bgr 通过绑定到RIG-I。 本发明涉及制备和使用包含至少一种三磷酸或其类似物的修饰寡核苷酸的方法。 本发明还涉及治疗各种病症和疾病如病毒感染，细菌感染，寄生虫感染，肿瘤，过敏症，自身免疫性疾病，免疫缺陷和免疫抑制的方法。

公开(公告)号：US08927513B2

公开(公告)日：2015-01-06

申请号：US13382346

申请日：2010-07-07

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Marija Prhavc ,  Ivan Zlatev

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Marija Prhavc ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： A01N43/04 ,  C07H19/11 ,  C07H19/213

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H19/10 ,  C07H19/11 ,  C07H19/20 ,  C07H19/213 ,  C12N2310/11

摘要： The present invention provides nucleosides and oligonucleotides comprising a 5′ phosphate mimics of formula (IVc) or (Vc). One aspect of the present invention relates to modified nucleosides and oligonucleotides comprising such dinucleotide of formula (Ia). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供了包含式（IVc）或（Vc）的5'磷酸酯模拟物的核苷和寡核苷酸。 本发明的一个方面涉及包含式（Ia）的二核苷酸的修饰核苷和寡核苷酸。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。