公开(公告)号：US20120107272A1

公开(公告)日：2012-05-03

申请号：US13061736

申请日：2009-09-02

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： A61K31/7105 ,  A61K31/713 ,  A61K38/21 ,  A61P35/00 ,  A61K39/385 ,  A61P31/12 ,  A61P31/04 ,  A61P33/00 ,  A61P25/00 ,  A61P37/08 ,  A61P37/00 ,  A61P37/06 ,  C12Q1/70 ,  C12Q1/18 ,  C07H21/02

CPC分类号： C07H21/00 ,  C12N15/117 ,  C12N2310/17 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/3521

摘要： The invention features a oligonucleotide of formula I, or pharmaceutically acceptable salts, or prodrugs thereof: which are capable of inducing an anti-viral or an antibacterial response, in particular, the induction of type I IFN, IL-18 and/or IL-1β by binding to RIG-I. The invention relates to methods of making and using modified oligonucleotide comprising at least one triphosphate or analogs thereof. The invention further relates to methods for treating various disorders and diseases such as viral infections, bacterial infections, parasitic infections, tumors, allergies, autoimmune diseases, immunodeficiencies and immunosuppression.

摘要翻译： 本发明的特征在于式I的寡核苷酸或其药学上可接受的盐或前药：其能够诱导抗病毒或抗菌反应，特别是诱导I型IFN，IL-18和/或IL- 1＆bgr 通过绑定到RIG-I。 本发明涉及制备和使用包含至少一种三磷酸或其类似物的修饰寡核苷酸的方法。 本发明还涉及治疗各种病症和疾病如病毒感染，细菌感染，寄生虫感染，肿瘤，过敏症，自身免疫性疾病，免疫缺陷和免疫抑制的方法。

公开(公告)号：US09725479B2

公开(公告)日：2017-08-08

申请号：US13696796

申请日：2011-04-22

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

IPC分类号： C07H17/02 ,  C07H19/067 ,  C07H21/02 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H17/02 ,  C07H19/067 ,  C07H21/02 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3525

摘要： The present invention provides compounds of formula (1). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

公开(公告)号：US08927513B2

公开(公告)日：2015-01-06

申请号：US13382346

申请日：2010-07-07

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Marija Prhavc ,  Ivan Zlatev

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Marija Prhavc ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： A01N43/04 ,  C07H19/11 ,  C07H19/213

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H19/10 ,  C07H19/11 ,  C07H19/20 ,  C07H19/213 ,  C12N2310/11

摘要： The present invention provides nucleosides and oligonucleotides comprising a 5′ phosphate mimics of formula (IVc) or (Vc). One aspect of the present invention relates to modified nucleosides and oligonucleotides comprising such dinucleotide of formula (Ia). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供了包含式（IVc）或（Vc）的5'磷酸酯模拟物的核苷和寡核苷酸。 本发明的一个方面涉及包含式（Ia）的二核苷酸的修饰核苷和寡核苷酸。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。

公开(公告)号：US20120157511A1

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：US13382346

申请日：2010-07-07

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Marija Prhavc ,  Ivan Zlatev

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Marija Prhavc ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： A61K31/7088 ,  C07H19/11 ,  C12N5/071 ,  C07H19/073 ,  C07H21/00 ,  C07H21/02 ,  C07H19/04 ,  C07H19/10

CPC分类号： C12N15/113 ,  C07H19/10 ,  C07H19/11 ,  C07H19/20 ,  C07H19/213 ,  C12N2310/11

摘要： The present invention provides nucleosides and oligonucleotides comprising a 5′ phosphate mimics of formula (IVc) or (Vc). One aspect of the present invention relates to modified nucleosides and oligonucleotides comprising such dinucleotide of formula (Ia). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供了包含式（IVc）或（Vc）的5'磷酸酯模拟物的核苷和寡核苷酸。 本发明的一个方面涉及包含式（Ia）的二核苷酸的修饰核苷和寡核苷酸。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。

公开(公告)号：US09156873B2

公开(公告)日：2015-10-13

申请号：US13642804

申请日：2011-04-26

申请人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

发明人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： C07H21/04 ,  C07H19/00 ,  C07H19/04 ,  C07H19/10 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H19/10 ,  C12N15/113

摘要： Provided herein are modified 5′ diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom. More particularly, modified 5′ diphosphate nucleosides are provided that can be further modified at the 2′ and 5′ positions. In some embodiments, the oligomeric compounds provided herein are expected to hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA. The oligomeric compounds are also expected to be useful as primers and probes in diagnostic applications.

摘要翻译： 本文提供修饰的5'二磷酸核苷和由其制备的低聚化合物。 更具体地，提供修饰的5'-二磷酸核苷，其可以在2'和5'位置进一步修饰。 在一些实施方案中，预期本文提供的寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。 还预期寡聚化合物可用作诊断应用中的引物和探针。

公开(公告)号：US20130323836A1

公开(公告)日：2013-12-05

申请号：US13696796

申请日：2011-04-22

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev ,  Eric E. Swayze ,  Thazha P. Prakash ,  Walter F. Lima

IPC分类号： C07H17/02 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H17/02 ,  C07H19/067 ,  C07H21/02 ,  C12N15/113 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/322 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/3521 ,  C12N2310/3525

摘要： The present invention provides compounds of formula (1). Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.

摘要翻译： 本发明提供式（1）的化合物。 本发明的另一方面涉及一种抑制基因表达的方法，所述方法包括（a）使本发明的寡核苷酸与细胞接触; 和（b）将来自步骤（a）的细胞维持足以获得靶基因的mRNA降解的时间。

公开(公告)号：US20130109850A1

公开(公告)日：2013-05-02

申请号：US13642804

申请日：2011-04-26

申请人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

发明人： Thazha P. Prakash ,  Punit P. Seth ,  Muthiah Manoharan ,  Eric E. Swayze ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Ivan Zlatev

IPC分类号： C07H19/10 ,  C12N15/113

CPC分类号： C07H19/10 ,  C12N15/113

摘要： Provided herein are modified 5′ diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom. More particularly, modified 5′ diphosphate nucleosides are provided that can be further modified at the 2′ and 5′ positions. In some embodiments, the oligomeric compounds provided herein are expected to hybridize to a portion of a target RNA resulting in loss of normal function of the target RNA. The oligomeric compounds are also expected to be useful as primers and probes in diagnostic applications.

摘要翻译： 本文提供修饰的5'二磷酸核苷和由其制备的低聚化合物。 更具体地，提供修饰的5'-二磷酸核苷，其可以在2'和5'位置进一步修饰。 在一些实施方案中，预期本文提供的寡聚化合物与靶RNA的一部分杂交，导致靶RNA的正常功能丧失。 还预期寡聚化合物可用作诊断应用中的引物和探针。

公开(公告)号：US09186325B2

公开(公告)日：2015-11-17

申请号：US13128283

申请日：2009-11-10

申请人： Muthiah Manoharan ,  Muthusamy Jayaraman ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Laxman Eltepu ,  Steven Ansell ,  Jianxin Chen

发明人： Muthiah Manoharan ,  Muthusamy Jayaraman ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Laxman Eltepu ,  Steven Ansell ,  Jianxin Chen

IPC分类号： A61K39/12 ,  A61K9/127 ,  A61K39/00 ,  C12N15/11

CPC分类号： A61K47/44 ,  A61K9/1272 ,  A61K31/7088 ,  A61K31/713 ,  A61K39/00 ,  A61K39/39 ,  A61K47/10 ,  A61K47/18 ,  A61K47/20 ,  A61K47/28 ,  A61K2039/55555 ,  A61K2039/55561 ,  C07C229/08 ,  C07C229/30 ,  C07C237/16 ,  C07C251/38 ,  C07C251/78 ,  C07C271/12 ,  C07C271/20 ,  C07C323/25 ,  C07D203/10 ,  C07D317/28 ,  C07D317/44 ,  C07D317/46 ,  C07D317/72 ,  C07D319/06 ,  C07D405/12 ,  C07D491/056 ,  C07D491/113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/113 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32 ,  Y02A50/464

摘要： The present invention provides lipids that are advantageously used in lipid particles for the in vivo delivery of therapeutic agents to cells. In particular, the invention formula (I) provides lipids having the following structure XXXIII wherein: R1 and R2 are each independently for each occurrence optionally substituted C10-C30 alkyl, optionally substituted C10-C30 alkenyl, optionally substituted C10-C30 alkynyl, optionally substituted C10-C30 acyl, or -linker-ligand; R3 is H, optionally substituted C1-C10 alkyl, optionally substituted C2-C10 alkenyl, optionally substituted C2-C10 alkynyl, alky lhetro cycle, alkylphosphate, alkylphosphorothioate, alkylphosphorodithioate, alkylphosphonates, alkylamines, hydroxyalkyls, ω-aminoalkyls, ω-(substituted)aminoalkyls, ω-phosphoalkyls, ω-thiophosphoalkyls, optionally substituted polyethylene glycol (PEG, mw 100-40K), optionally substituted mPEG (mw 120-40K), heteroaryl, heterocycle, or linker-ligand; and E is C(O)O or OC(O).

摘要翻译： 本发明提供有利地用于脂质颗粒以用于体内递送治疗剂至细胞的脂质。 具体地，本发明式（I）提供具有以下结构XXXIII的脂质，其中：R1和R2各自独立地为任何取代的C 10 -C 30烷基，任选取代的C 10 -C 30烯基，任选取代的C 10 -C 30炔基，任选取代的 C10-C30酰基或 - 连接子 - 配体; R 3是H，任选取代的C 1 -C 10烷基，任选取代的C 2 -C 10烯基，任选取代的C 2 -C 10炔基，烷基杂芳基，烷基磷酸酯，烷基硫代磷酸酯，烷基磷酸二烷基酯，烷基膦酸酯，烷基胺，羟基烷基，ω-氨基烷基，ω-（取代的） 氨基烷基，ω-磷酸烷基酯，ω-硫代磷酰基烷基，任选取代的聚乙二醇（PEG，mw 100-40K），任选取代的mPEG（mw 120-40K），杂芳基，杂环或连接体 - 配体; 并且E是C（O）O或OC（O）。

公开(公告)号：US08754201B2

公开(公告)日：2014-06-17

申请号：US12721413

申请日：2010-03-10

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Bumcrot

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  David Bumcrot

IPC分类号： C07H21/04 ,  C12N15/113

CPC分类号： C12N15/113 ,  A01K67/0275 ,  A01K2217/05 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0362 ,  A61K31/713 ,  A61K47/48123 ,  C07H21/02 ,  C07K14/775 ,  C12N15/111 ,  C12N15/1137 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/315 ,  C12N2310/321 ,  C12N2310/344 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2310/533 ,  C12N2320/32 ,  C12N2320/51 ,  C12N2320/53 ,  C12N2330/30

摘要： This application relates to therapeutic siRNA agents and methods of making and using the agents.

摘要翻译： 本申请涉及治疗性siRNA剂及其制备和使用方法。

公开(公告)号：US08642076B2

公开(公告)日：2014-02-04

申请号：US13211094

申请日：2011-08-16

申请人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Akin Akinc ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Muthusamy Jayaraman ,  Martin Maier

发明人： Muthiah Manoharan ,  Kallanthottathil G. Rajeev ,  Akin Akinc ,  Narayanannair K. Jayaprakash ,  Muthusamy Jayaraman ,  Martin Maier

IPC分类号： A61K9/48

CPC分类号： C07C219/06 ,  A61K9/1272 ,  A61K9/1273 ,  A61K31/325 ,  A61K47/34 ,  C07C209/78 ,  C07C233/36 ,  C07C271/10 ,  C07C323/25

摘要： Compositions and methods useful in administering nucleic acid based therapies, for example association complexes such as liposomes and lipoplexes are described.

摘要翻译： 描述了用于施用基于核酸的疗法，例如缔合复合物如脂质体和脂质复合物的组合物和方法。