公开(公告)号：US5482699A

公开(公告)日：1996-01-09

申请号：US122461

申请日：1993-09-24

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  C. Allen Chang ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  C. Allen Chang ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  C07C229/16 ,  C07C237/08 ,  C07F11/00 ,  C07F13/00 ,  C07F15/00 ,  C07F15/02 ,  A61K49/04

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/06 ,  C07F15/025 ,  Y10S514/836 ,  Y10S977/903 ,  Y10S977/928 ,  Y10S977/929

摘要： An imaging contrast medium comprising a physiologically tolerable multinuclear complex (as defined in claim 1) is disclosed. The multinuclear complex contains at least two, but preferably three or more contrast enhancing atoms. For X-ray or ultrasound imaging techniques heavy metal atoms are used to enhance contrast, whereas in Magnetic Resonance Imaging paramagnetic metal atoms are contrast enhancing. Molybdenum and tungsten are preferred contrast enhancing atoms. The medium may also be used therapeutically.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP92 / 00698 Sec。 371日期：1993年9月24日 102（e）日期1993年11月24日PCT 1991年3月27日PCT公布。 出版物WO92 / 17215 公开了包含生理上可耐受的多核复合物（如权利要求1所定义）的成像造影剂。 多核络合物包含至少两个，但优选三个或更多对比增强原子。 对于X射线或超声成像技术，重金属原子用于增强对比度，而在磁共振成像顺磁金属原子是对比度增强。 钼和钨是优选的对比度增强原子。 培养基也可以治疗使用。

公开(公告)号：US5932190A

公开(公告)日：1999-08-03

申请号：US473574

申请日：1995-06-07

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  C07C229/16 ,  C07C237/08 ,  C07F11/00 ,  C07F13/00 ,  C07F15/00 ,  C07F15/02 ,  A61K49/04

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/06 ,  C07F15/025 ,  Y10S514/836 ,  Y10S977/903 ,  Y10S977/928 ,  Y10S977/929

摘要： An x-ray contrast medium containing a multinuclear complex of the formula (M.sub.6 (.mu..sub.3 B).sub.8 A.sub.v).sub.x L.sub.w, wherein M is Mo, W, Re Tc, V, Nb, Ta, Ru, or Fe; .mu..sub.3 B represent a tridentate bridging atom; A is a non-bridging atom; L is a ligand coordinately bonded to at least one M atom; x is a positive integer; and v and w are independently zero or positive integers.

摘要翻译： 含有式（M6（mu 3B）8Av）×Lw的多核配合物的X射线造影剂，其中M为Mo，W，Re Tc，V，Nb，Ta，Ru或Fe; mu 3B代表三齿桥接原子; A是非桥连原子; L是与至少一个M原子配位键合的配体; x是正整数; v和w分别为零或正整数。

公开(公告)号：US5458869A

公开(公告)日：1995-10-17

申请号：US927484

申请日：1992-11-24

申请人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  Pal Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

发明人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  Pal Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  C07F11/00

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0482 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836

摘要： The invention relates to the use as contrast enhancing agents in medical imaging, especially X-ray imaging, of multinuclear complexes, i.e. complexes, such as those of W2O2 (u2O)2, in which the complexed entity comprises at least two contrast enhancing atoms.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP91 / 00587 371日期：1992年11月24日 102（e）日期1992年11月24日PCT 1991年3月27日PCT公布。 公开号WO91 / 14460 1991年10月3日的日期。本发明涉及在多核复合物（即W2O2（u2O）2）的复合物的医学成像，特别是X射线成像中用作对比增强剂的用途，其中复合实体包含 至少两个对比度增强原子。

公开(公告)号：US5348954A

公开(公告)日：1994-09-20

申请号：US690975

申请日：1991-07-24

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/06 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  C07D207/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D241/20 ,  C07D265/30 ,  C07D265/32 ,  C07D279/12 ,  C07F3/00 ,  C07F5/00 ,  C07F9/94 ,  C07F13/00 ,  A61K31/15 ,  C07D211/08

CPC分类号： A61K47/48076 ,  A61K47/48023 ,  A61K49/06 ,  A61K51/0478 ,  A61K51/0482 ,  C07D207/14 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D279/12 ,  C07F13/005 ,  C07F3/003 ,  C07F5/003 ,  C07F9/94 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： Heterocylic chelating agents and salts thereof of formula I: ##STR1## wherein X represents a bond, O or S, or a group CHR.sup.1 or NR.sup.3 ; R.sup.1 represents H, a group OR.sup.3 or NR.sup.3 R.sup.3, or an alkyl or alkoxyalkyl group optionally substituted by a hydroxyl group or by a group NR.sup.3 R.sup.3 or CON.sup.3 R.sup.3 ;each R.sup.2 represents H, or an alkyl or alkoxy group optionally substituted by a hydroxyl or alkoxy group;each R.sup.3 represents H, an optionally hydroxylated alkyl group or a group CH.sub.2 Y;Y represents a group COZ, CON(OH)R.sup.4, POZ.sub.2 or SO.sub.2 Z;Z represents a group OR.sup.4, NR.sup.4 R.sup.4 or ##STR2## where each R.sup.11 is H, a hydroxyl group or an optionally hydroxylated alkyl group, s is 0, 1 or 2, and W is CHR.sup.11, NR.sup.11 or an oxygen atom; andeach R.sup.4 represents H, or an optionally mono- or poly-hydroxylated alkyl, alkoxyalkyl or polyalkoxyalkyl group;with the provisos that where s is 0 then W is CHR.sup.11 and that where X represents a bond or CHR.sup.1, at least one group R.sup.1 or R.sup.2 represents other than H or an unsubstituted alkyl group. A process for preparing these agents and methods of heavy metal detoxification using these agents are also described.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP90 / 00079 Sec。 371日期1991年7月24日 102（e）日期1991年7月24日PCT 1990年1月15日PCT PCT。 公开号WO90 / 08138 日本1990年7月26日。式I的杂环螯合剂及其盐：其中X表示键，O或S或CHR1或NR3基团; R1表示H，OR3或NR3R3，或任选被羟基或NR3R3或CON3R3基团取代的烷基或烷氧基烷基; 每个R 2表示H或任选被羟基或烷氧基取代的烷基或烷氧基; 每个R 3表示H，任选羟基化的烷基或基团CH 2 Y; Y代表基团COZ，CON（OH）R4，POZ2或SO2Z; Z表示OR4，NR4R4或，其中每个R11是H，羟基或任选羟基化的烷基，s是0,1或2，W是CHR 11，NR 11或氧原子; 并且每个R 4表示H或任选的单羟基化或多羟基化烷基，烷氧基烷基或聚烷氧基烷基; 条件是其中s为0，则W为CHR 11，并且其中X表示键或CHR，至少一个基团R 1或R 2表示不同于H或未取代的烷基。 还描述了使用这些试剂制备这些试剂的方法和重金属解毒的方法。

公开(公告)号：US5531978A

公开(公告)日：1996-07-02

申请号：US14569

申请日：1993-02-08

申请人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen ,  Harald Dugstad

发明人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/06 ,  A61K51/04 ,  C07C237/08 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07D295/185 ,  C07F5/00 ,  C07F13/00 ,  A61K51/00 ,  A61K49/00

CPC分类号： A61K47/48076 ,  A61K49/06 ,  A61K51/0478 ,  C07C237/08 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07D295/185 ,  C07F13/005 ,  C07F5/003 ,  A61K2123/00

摘要： There are provided chelating agents particularly useful for the preparation of diagnostic and therapeutic agents for magnetic resonance imaging, scintigraphy, ultrasound imaging, radiotherapy and heavy metal detoxification, said agents being compounds of formula IX--CHR.sub.1 --NZ--(CHR.sub.1).sub.n --A--(CHR.sub.1).sub.m --NZ--CHR.sub.1 --X (I)wherein n and m are 2, 3 or 4; and A, X, R.sub.1 and Z are as defined in the specification.

摘要翻译： 提供特别可用于制备用于磁共振成像，闪烁扫描，超声成像，放射治疗和重金属解毒的诊断和治疗剂的螯合剂，所述药剂是式I的化合物X-CHR1-NZ-（CHR1）nA-（ CHR1）m-NZ-CHR1-X（I）其中n和m为2,3或4; A，X，R 1和Z如说明书中所定义。

公开(公告)号：US5439668A

公开(公告)日：1995-08-08

申请号：US235882

申请日：1994-05-02

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/06 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  C07D207/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D241/20 ,  C07D265/30 ,  C07D265/32 ,  C07D279/12 ,  C07F3/00 ,  C07F5/00 ,  C07F9/94 ,  C07F13/00 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K47/48076 ,  A61K47/48023 ,  A61K49/06 ,  A61K51/0478 ,  A61K51/0482 ,  C07D207/14 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D279/12 ,  C07F13/005 ,  C07F3/003 ,  C07F5/003 ,  C07F9/94 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： Heterocyclic chelating agents and salts thereof of formula I: ##STR1## wherein X represents a bond, O or S, or a group CHR.sup.1 or NR.sup.3, each R.sup.1 represents H, a group OR.sup.3 or NR.sup.3 R.sup.3, or an alkyl or alkoxyalkyl group optionally substituted by a hydroxyl group or by a group NR.sup.3 R.sup.3 or CON.sup.3 R.sup.3 ;each R.sup.2 represents H, or an alkyl or alkoxy group optionally substituted by a hydroxyl or aloxy group;each R.sup.3 represents H, an optionally hydroxylated alkyl group or a group CH.sub.2 Y;Y represents a group COZ, CON(OH)R.sup.4, POZ.sub.2 or SO.sub.2 Z; Z represents a group OR.sup.4, NR.sup.4 R.sup.4 or ##STR2## where each R.sup.11 is H, a hydroxyl group or an optionally hydroxylated alkyl group, s is 0, 1 or 2, and W is CHR.sup.11, NR.sup.11 or an oxygen atom; andeach R.sup.4 represents H, or an optionally mono- or poly-hydroxylated alkyl, alkoxyalkyl or polyalkoxyalkyl group;with the provisos that where s is O then W is CHR.sup.11 and that where X represents a bond or CHR.sup.1, at least one group R.sup.1 or R.sup.2 represents other than H or an unsubstituted alkyl group. A process for preparing these agents and methods of heavy metal detoxification using these agents are alo described.

摘要翻译： 式I的杂环螯合剂及其盐：其中X表示键，O或S或基团CHR1或NR3，每个R1表示H，OR3或NR3R3，或烷基或烷氧基烷基 任选被羟基或NR 3 R 3或CON 3 R 3基团取代; 每个R 2表示H或任选被羟基或氧基取代的烷基或烷氧基; 每个R 3表示H，任选羟基化的烷基或基团CH 2 Y; Y代表基团COZ，CON（OH）R4，POZ2或SO2Z; Z表示OR4，NR4R4或，其中每个R11是H，羟基或任选羟基化的烷基，s是0,1或2，W是CHR 11，NR 11或氧原子; 并且每个R 4表示H或任选的单羟基化或多羟基化烷基，烷氧基烷基或聚烷氧基烷基; 条件是其中s是O，则W是CHR 11，并且其中X代表键或CHR，至少有一个R 1或R 2基团不是H或未被取代的烷基。 描述了使用这些试剂制备这些试剂的方法和重金属解毒方法。

公开(公告)号：US5198208A

公开(公告)日：1993-03-30

申请号：US457717

申请日：1990-03-16

申请人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen

发明人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/04 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  C07C227/18 ,  C07C229/16 ,  C07C229/22 ,  C07C229/76 ,  C07C237/06 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07F5/00 ,  C07F11/00 ,  C07F15/02 ,  C09K3/00

CPC分类号： A61K51/0482 ,  A61K47/48076 ,  A61K51/0478 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07F5/003 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： There are provided chelating agents particularly useful for the preparations of diagnostic and therapeutic agents for magnetic resonance imaging, scintigraphy, ultrasound imaging, radiotherapy and heavy metal detoxification, said agents being compounds of formula X--CHR.sub.1 --NZ--(CHR.sub.1).sub.n --A--(CHR.sub.1).sub.m --NZ--CHR.sub.1 --X wherein (each of the groups Z is a group --CHR.sub.1 X or the groups Z together are a group --(CHR.sub.1).sub.q --A'--(CHR.sub.1).sub.r --, where A' is an oxygen or sulphur atom or a group --N--Y; A is a group --N--Y or A--(CHR.sub.1).sub.m -- represents a carbon-nitrogen bond or, when the groups Z together are a group --(CHR.sub.1).sub.q --A'--(CHR.sub.1).sub.r --, A may also represent an oxygen or sulphur atom; each Y, which may be the same or different, is a group --(CHR.sub.1).sub.p --N(CHR.sub.1 X).sub.2 or a group --CHR.sub.1 X; each X, which may be the same or different, is a carboxyl group or a derivative thereof or a group R.sub.1 ; each R.sub.1, which may be the same or different, is a hydrogen atom, a hydroxyalkyl group or an optionally hydroxylated alkoxy or alkoxyalkyl group; n, m, p, q and r are each 2, 3 or 4; with the provisos that at least two nitrogens carry a --CHR.sub.1 X moiety wherein X is a carboxyl group or a derivative thereof, that each --CHR.sub.1 X moiety is other than a methyl group, and that unless A' is oxygen or sulphur or A is N--(CHR.sub.1).sub.p --N(CHR.sub.1 X).sub.2 at least one R.sub.1 is other than hydrogen) and salts thereof.

公开(公告)号：US5419893A

公开(公告)日：1995-05-30

申请号：US5628

申请日：1993-01-19

申请人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen

发明人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K47/48 ,  A61K49/04 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  C07C227/18 ,  C07C229/16 ,  C07C229/22 ,  C07C229/76 ,  C07C237/06 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07F5/00 ,  C07F11/00 ,  C07F15/02 ,  C09K3/00 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K51/0482 ,  A61K47/48076 ,  A61K51/0478 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07F5/003 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： There are provided chelating agents particularly useful for the preparation of diagnostic and therapeutic agents for magnetic resonance imaging, scintigraphy, ultrasound imaging, radiotherapy and heavy metal detoxification, said agents being compounds of formula IX--CHR.sub.1 NZ--(CHR.sub.1).sub.n --A--(CHR.sub.1).sub.m --NZ--CHR.sub.1 --X (I)(wherein each of the groups Z is a group --CHR.sub.1 X or the groups Z together are a group --(CHR.sub.1).sub.q --A'--(CHR.sub.1).sub.r --, where A' is an oxygen or sulphur atom or a group --N--Y;A is a group --N--Y or A--(CHR.sub.1).sub.m -- represents a carbon-nitrogen bond or, when the groups Z together are a group --(CHR.sub.1).sub.q --A'--(CHR.sub.1).sub.r --, A may also represent an oxygen or sulphur atom;each Y, which may be the same or different, is a group --(CHR.sub.1).sub.p --N(CHR.sub.1 X).sub.2 or a group --CHR.sub.1 X;each X, which may be the same or different, is a carboxyl group or a derivative thereof or a group R.sub.1 ;each R.sub.1, which may be the same or different, is a hydrogen atom, a hydroxyalkyl group or an optionally hydroxylated alkoxy or alkoxyalkyl group;n,m,p,q and r are each 2,3 or 4; with the provisos that at least two nitrogens carry a --CHR.sub.1 X moiety wherein X is a carboxyl group or a derivative thereof, that each --CHR.sub.1 X moiety is other than a methyl group, and that unless A' is oxygen or sulphur or A is N--(CHR.sub.1).sub.p --N(CHR.sub.1 X).sub.2 at least one R.sub.1 is other than hydrogen) and salts thereof.

摘要翻译： 提供了特别可用于制备用于磁共振成像，闪烁扫描，超声成像，放射治疗和重金属解毒的诊断和治疗剂的螯合剂，所述药剂是式I X-CHR1NZ-（CHR1）nA-（CHR1） m-NZ-CHR1-X（I）（其中基团Z为基团-CHR1X或基团Z一起为基团 - （CHR 1）q -A' - （CHR 1） - ，其中A'为 氧或硫原子或基团-NY; A是基团-NY或A-（CHR1）m-表示碳 - 氮键，或者当基团Z一起为 - （CHR 1）q-A' - （ CHR1）r-，A也可以表示氧或硫原子;每个Y可以相同或不同，是基团 - （CHR1）pN（CHR1X）2或基团-CHR1X;每个X可以是 相同或不同的是羧基或其衍生物或基团R 1;每个R 1可以相同或不同，是氢原子，羟烷基或任选羟基化的烷氧基或烷氧基烷基; n，m， p，q和r 分别为2,3或4; 条件是至少两个氮原子携带-CHR1X部分，其中X是羧基或其衍生物，每个-CHR1X部分不是甲基，除非A'是氧或硫或A是N- （CHR1）pN（CHR1X）2，至少一个R1不是氢）及其盐。

公开(公告)号：US5614168A

公开(公告)日：1997-03-25

申请号：US363163

申请日：1994-12-22

申请人： Arne Berg ,  Torsten Alm en ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  P.ang.l Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

发明人： Arne Berg ,  Torsten Alm en ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  P.ang.l Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  C07F11/00

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0482 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836

摘要： The invention relates to the use as contrast enhancing agents in medical imaging, especially X-ray imaging, of multinuclear complexes, i.e. complexes, such as those of W202 (U20) 2, in which the complexed entity comprises at least two contrast enhancing atoms.

摘要翻译： 本发明涉及用作多核复合物的医学成像，特别是X射线成像中的对比增强剂，即复合物，例如W202（U20）2的复合物，其中复合物包含至少两个对比度增强原子。

公开(公告)号：US5817289A

公开(公告)日：1998-10-06

申请号：US486225

申请日：1995-06-07

申请人： Jo Klaveness ,  Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Klaes Golman ,  Michael Droege ,  S. B. Yu

发明人： Jo Klaveness ,  Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Klaes Golman ,  Michael Droege ,  S. B. Yu

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  C07F9/94 ,  A61K51/00 ,  A61M36/14

CPC分类号： A61K49/04 ,  A61K49/0433 ,  C07F9/94

摘要： The use in diagnostic imaging, in particular X-ray, MRI, ultrasound and scintigraphy, of contrast agents comprising bismuth clusters and/or organic bismuth compounds, and contrast media containing such bismuth compounds. The bismuth compounds are also useful in therapy, in particular as antimicrobial agents and antiulcer agents. Novel bismuth compounds are also disclosed.

摘要翻译： 用于包含铋簇和/或有机铋化合物的造影剂的诊断成像，特别是X射线，MRI，超声和闪烁扫描，以及含有这种铋化合物的造影剂。 铋化合物也可用于治疗，特别是抗微生物剂和抗溃疡剂。 还公开了新颖的铋化合物。