公开(公告)号：US5932190A

公开(公告)日：1999-08-03

申请号：US473574

申请日：1995-06-07

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  C07C229/16 ,  C07C237/08 ,  C07F11/00 ,  C07F13/00 ,  C07F15/00 ,  C07F15/02 ,  A61K49/04

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/06 ,  C07F15/025 ,  Y10S514/836 ,  Y10S977/903 ,  Y10S977/928 ,  Y10S977/929

摘要： An x-ray contrast medium containing a multinuclear complex of the formula (M.sub.6 (.mu..sub.3 B).sub.8 A.sub.v).sub.x L.sub.w, wherein M is Mo, W, Re Tc, V, Nb, Ta, Ru, or Fe; .mu..sub.3 B represent a tridentate bridging atom; A is a non-bridging atom; L is a ligand coordinately bonded to at least one M atom; x is a positive integer; and v and w are independently zero or positive integers.

摘要翻译： 含有式（M6（mu 3B）8Av）×Lw的多核配合物的X射线造影剂，其中M为Mo，W，Re Tc，V，Nb，Ta，Ru或Fe; mu 3B代表三齿桥接原子; A是非桥连原子; L是与至少一个M原子配位键合的配体; x是正整数; v和w分别为零或正整数。

公开(公告)号：US5482699A

公开(公告)日：1996-01-09

申请号：US122461

申请日：1993-09-24

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  C. Allen Chang ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  C. Allen Chang ,  Michael Droege ,  Harald Dugstad ,  Jere D. Fellman ,  Sook-Hui Kim ,  Jo Klaveness ,  Scott M. Rocklage ,  Pal Rongved ,  Brent Segal ,  Alan D. Watson

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K49/06 ,  C07C229/16 ,  C07C237/08 ,  C07F11/00 ,  C07F13/00 ,  C07F15/00 ,  C07F15/02 ,  A61K49/04

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/06 ,  C07F15/025 ,  Y10S514/836 ,  Y10S977/903 ,  Y10S977/928 ,  Y10S977/929

摘要： An imaging contrast medium comprising a physiologically tolerable multinuclear complex (as defined in claim 1) is disclosed. The multinuclear complex contains at least two, but preferably three or more contrast enhancing atoms. For X-ray or ultrasound imaging techniques heavy metal atoms are used to enhance contrast, whereas in Magnetic Resonance Imaging paramagnetic metal atoms are contrast enhancing. Molybdenum and tungsten are preferred contrast enhancing atoms. The medium may also be used therapeutically.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP92 / 00698 Sec。 371日期：1993年9月24日 102（e）日期1993年11月24日PCT 1991年3月27日PCT公布。 出版物WO92 / 17215 公开了包含生理上可耐受的多核复合物（如权利要求1所定义）的成像造影剂。 多核络合物包含至少两个，但优选三个或更多对比增强原子。 对于X射线或超声成像技术，重金属原子用于增强对比度，而在磁共振成像顺磁金属原子是对比度增强。 钼和钨是优选的对比度增强原子。 培养基也可以治疗使用。

公开(公告)号：US5458869A

公开(公告)日：1995-10-17

申请号：US927484

申请日：1992-11-24

申请人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  Pal Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

发明人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  Pal Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  C07F11/00

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0482 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836

摘要： The invention relates to the use as contrast enhancing agents in medical imaging, especially X-ray imaging, of multinuclear complexes, i.e. complexes, such as those of W2O2 (u2O)2, in which the complexed entity comprises at least two contrast enhancing atoms.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP91 / 00587 371日期：1992年11月24日 102（e）日期1992年11月24日PCT 1991年3月27日PCT公布。 公开号WO91 / 14460 1991年10月3日的日期。本发明涉及在多核复合物（即W2O2（u2O）2）的复合物的医学成像，特别是X射线成像中用作对比增强剂的用途，其中复合实体包含 至少两个对比度增强原子。

公开(公告)号：US5348954A

公开(公告)日：1994-09-20

申请号：US690975

申请日：1991-07-24

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/06 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  C07D207/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D241/20 ,  C07D265/30 ,  C07D265/32 ,  C07D279/12 ,  C07F3/00 ,  C07F5/00 ,  C07F9/94 ,  C07F13/00 ,  A61K31/15 ,  C07D211/08

CPC分类号： A61K47/48076 ,  A61K47/48023 ,  A61K49/06 ,  A61K51/0478 ,  A61K51/0482 ,  C07D207/14 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D279/12 ,  C07F13/005 ,  C07F3/003 ,  C07F5/003 ,  C07F9/94 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： Heterocylic chelating agents and salts thereof of formula I: ##STR1## wherein X represents a bond, O or S, or a group CHR.sup.1 or NR.sup.3 ; R.sup.1 represents H, a group OR.sup.3 or NR.sup.3 R.sup.3, or an alkyl or alkoxyalkyl group optionally substituted by a hydroxyl group or by a group NR.sup.3 R.sup.3 or CON.sup.3 R.sup.3 ;each R.sup.2 represents H, or an alkyl or alkoxy group optionally substituted by a hydroxyl or alkoxy group;each R.sup.3 represents H, an optionally hydroxylated alkyl group or a group CH.sub.2 Y;Y represents a group COZ, CON(OH)R.sup.4, POZ.sub.2 or SO.sub.2 Z;Z represents a group OR.sup.4, NR.sup.4 R.sup.4 or ##STR2## where each R.sup.11 is H, a hydroxyl group or an optionally hydroxylated alkyl group, s is 0, 1 or 2, and W is CHR.sup.11, NR.sup.11 or an oxygen atom; andeach R.sup.4 represents H, or an optionally mono- or poly-hydroxylated alkyl, alkoxyalkyl or polyalkoxyalkyl group;with the provisos that where s is 0 then W is CHR.sup.11 and that where X represents a bond or CHR.sup.1, at least one group R.sup.1 or R.sup.2 represents other than H or an unsubstituted alkyl group. A process for preparing these agents and methods of heavy metal detoxification using these agents are also described.

摘要翻译： PCT No.PCT / EP90 / 00079 Sec。 371日期1991年7月24日 102（e）日期1991年7月24日PCT 1990年1月15日PCT PCT。 公开号WO90 / 08138 日本1990年7月26日。式I的杂环螯合剂及其盐：其中X表示键，O或S或CHR1或NR3基团; R1表示H，OR3或NR3R3，或任选被羟基或NR3R3或CON3R3基团取代的烷基或烷氧基烷基; 每个R 2表示H或任选被羟基或烷氧基取代的烷基或烷氧基; 每个R 3表示H，任选羟基化的烷基或基团CH 2 Y; Y代表基团COZ，CON（OH）R4，POZ2或SO2Z; Z表示OR4，NR4R4或，其中每个R11是H，羟基或任选羟基化的烷基，s是0,1或2，W是CHR 11，NR 11或氧原子; 并且每个R 4表示H或任选的单羟基化或多羟基化烷基，烷氧基烷基或聚烷氧基烷基; 条件是其中s为0，则W为CHR 11，并且其中X表示键或CHR，至少一个基团R 1或R 2表示不同于H或未取代的烷基。 还描述了使用这些试剂制备这些试剂的方法和重金属解毒的方法。

公开(公告)号：US5531978A

公开(公告)日：1996-07-02

申请号：US14569

申请日：1993-02-08

申请人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen ,  Harald Dugstad

发明人： Arne Berg ,  Torsten Almen ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Terje Thomassen ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/06 ,  A61K51/04 ,  C07C237/08 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07D295/185 ,  C07F5/00 ,  C07F13/00 ,  A61K51/00 ,  A61K49/00

CPC分类号： A61K47/48076 ,  A61K49/06 ,  A61K51/0478 ,  C07C237/08 ,  C07D257/02 ,  C07D273/00 ,  C07D285/00 ,  C07D295/185 ,  C07F13/005 ,  C07F5/003 ,  A61K2123/00

摘要： There are provided chelating agents particularly useful for the preparation of diagnostic and therapeutic agents for magnetic resonance imaging, scintigraphy, ultrasound imaging, radiotherapy and heavy metal detoxification, said agents being compounds of formula IX--CHR.sub.1 --NZ--(CHR.sub.1).sub.n --A--(CHR.sub.1).sub.m --NZ--CHR.sub.1 --X (I)wherein n and m are 2, 3 or 4; and A, X, R.sub.1 and Z are as defined in the specification.

摘要翻译： 提供特别可用于制备用于磁共振成像，闪烁扫描，超声成像，放射治疗和重金属解毒的诊断和治疗剂的螯合剂，所述药剂是式I的化合物X-CHR1-NZ-（CHR1）nA-（ CHR1）m-NZ-CHR1-X（I）其中n和m为2,3或4; A，X，R 1和Z如说明书中所定义。

公开(公告)号：US5439668A

公开(公告)日：1995-08-08

申请号：US235882

申请日：1994-05-02

申请人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

发明人： Torsten Almen ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Klaus D. Krautwurst ,  Pal Rongved

IPC分类号： A61K47/48 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K49/06 ,  A61K51/00 ,  A61K51/04 ,  C07D207/14 ,  C07D211/42 ,  C07D211/46 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D241/20 ,  C07D265/30 ,  C07D265/32 ,  C07D279/12 ,  C07F3/00 ,  C07F5/00 ,  C07F9/94 ,  C07F13/00 ,  A61B5/055

CPC分类号： A61K47/48076 ,  A61K47/48023 ,  A61K49/06 ,  A61K51/0478 ,  A61K51/0482 ,  C07D207/14 ,  C07D211/56 ,  C07D241/04 ,  C07D265/30 ,  C07D279/12 ,  C07F13/005 ,  C07F3/003 ,  C07F5/003 ,  C07F9/94 ,  A61K2121/00 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836 ,  Y10T436/24

摘要： Heterocyclic chelating agents and salts thereof of formula I: ##STR1## wherein X represents a bond, O or S, or a group CHR.sup.1 or NR.sup.3, each R.sup.1 represents H, a group OR.sup.3 or NR.sup.3 R.sup.3, or an alkyl or alkoxyalkyl group optionally substituted by a hydroxyl group or by a group NR.sup.3 R.sup.3 or CON.sup.3 R.sup.3 ;each R.sup.2 represents H, or an alkyl or alkoxy group optionally substituted by a hydroxyl or aloxy group;each R.sup.3 represents H, an optionally hydroxylated alkyl group or a group CH.sub.2 Y;Y represents a group COZ, CON(OH)R.sup.4, POZ.sub.2 or SO.sub.2 Z; Z represents a group OR.sup.4, NR.sup.4 R.sup.4 or ##STR2## where each R.sup.11 is H, a hydroxyl group or an optionally hydroxylated alkyl group, s is 0, 1 or 2, and W is CHR.sup.11, NR.sup.11 or an oxygen atom; andeach R.sup.4 represents H, or an optionally mono- or poly-hydroxylated alkyl, alkoxyalkyl or polyalkoxyalkyl group;with the provisos that where s is O then W is CHR.sup.11 and that where X represents a bond or CHR.sup.1, at least one group R.sup.1 or R.sup.2 represents other than H or an unsubstituted alkyl group. A process for preparing these agents and methods of heavy metal detoxification using these agents are alo described.

摘要翻译： 式I的杂环螯合剂及其盐：其中X表示键，O或S或基团CHR1或NR3，每个R1表示H，OR3或NR3R3，或烷基或烷氧基烷基 任选被羟基或NR 3 R 3或CON 3 R 3基团取代; 每个R 2表示H或任选被羟基或氧基取代的烷基或烷氧基; 每个R 3表示H，任选羟基化的烷基或基团CH 2 Y; Y代表基团COZ，CON（OH）R4，POZ2或SO2Z; Z表示OR4，NR4R4或，其中每个R11是H，羟基或任选羟基化的烷基，s是0,1或2，W是CHR 11，NR 11或氧原子; 并且每个R 4表示H或任选的单羟基化或多羟基化烷基，烷氧基烷基或聚烷氧基烷基; 条件是其中s是O，则W是CHR 11，并且其中X代表键或CHR，至少有一个R 1或R 2基团不是H或未被取代的烷基。 描述了使用这些试剂制备这些试剂的方法和重金属解毒方法。

公开(公告)号：US5614168A

公开(公告)日：1997-03-25

申请号：US363163

申请日：1994-12-22

申请人： Arne Berg ,  Torsten Alm en ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  P.ang.l Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

发明人： Arne Berg ,  Torsten Alm en ,  Klaus D. Krautwurst ,  Sook-Hui Kim ,  P.ang.l Rongved ,  Jo Klaveness ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K20060101 ,  A61K49/00 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  C07F11/00

CPC分类号： C07F11/005 ,  A61K49/04 ,  A61K51/02 ,  A61K51/04 ,  A61K51/0482 ,  A61K2123/00 ,  Y10S514/836

摘要： The invention relates to the use as contrast enhancing agents in medical imaging, especially X-ray imaging, of multinuclear complexes, i.e. complexes, such as those of W202 (U20) 2, in which the complexed entity comprises at least two contrast enhancing atoms.

摘要翻译： 本发明涉及用作多核复合物的医学成像，特别是X射线成像中的对比增强剂，即复合物，例如W202（U20）2的复合物，其中复合物包含至少两个对比度增强原子。

公开(公告)号：US20050201942A1

公开(公告)日：2005-09-15

申请号：US11073027

申请日：2005-03-04

申请人： Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Roald Skurtveit ,  Jorunn Braenden

发明人： Harald Dugstad ,  Jo Klaveness ,  Pal Rongved ,  Roald Skurtveit ,  Jorunn Braenden

IPC分类号： A61K49/00 ,  A61K47/24 ,  A61K49/04 ,  A61K49/22

CPC分类号： A61K49/22 ,  A61K49/223 ,  A61K49/227 ,  Y10T428/2982

摘要： Microbubble dispersions stabilised by phospholipids predominantly comprising molecules which individually have an overall net charge exhibit advantageous stability, rendering them useful as efficacious contrast agents. An improved process for preparing microbubble-containing contrast agents is also disclosed, this comprising lyophilising an aqueous dispersion of gas microbubbles stabilised by one or more membrane-forming lipids to yield a dried product which may be reconstituted in an injectable carrier liquid to generate a microbubble-containing contrast agent.

摘要翻译： 主要由包含单独具有整体净电荷的分子的磷脂稳定的微泡分散体显示出有利的稳定性，使其成为有效的造影剂。 还公开了一种用于制备含微泡的造影剂的改进方法，其包括将由一种或多种形成膜的脂质稳定的气体微泡的水性分散体冻干以产生可在可注射载体液体中重构以产生微泡的干燥产物 含有造影剂。

公开(公告)号：US06310243B1

公开(公告)日：2001-10-30

申请号：US09217625

申请日：1998-12-22

申请人： Torsten Almen ,  Sven Andersson ,  Lars-Goran Wistrand ,  Klaes Golman ,  Oyvind Antonsen ,  Rune Fossheim ,  Unni Nordby Wiggen ,  Hakan Wikstrom ,  Tomas Klingstedt ,  Ib Luenbach ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad

发明人： Torsten Almen ,  Sven Andersson ,  Lars-Goran Wistrand ,  Klaes Golman ,  Oyvind Antonsen ,  Rune Fossheim ,  Unni Nordby Wiggen ,  Hakan Wikstrom ,  Tomas Klingstedt ,  Ib Luenbach ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad

IPC分类号： C07C23303

CPC分类号： C07C33/46 ,  A61K49/0433 ,  A61K49/0452 ,  C07C33/483 ,  C07C235/16 ,  C07C237/46

摘要： The invention provides low viscosity iodinated aryl compounds, useful as X-ray contrast agents, of formula C6R6 wherein three non-adjacent R groups are iodine and the remaining R groups are non-ionic, hydrophilic moieties, said compound being water soluble at 20° C. to a concentration of at least 350 mgl/ml and which in aqueous solution at 20° C. at a concentration of 350 mgl/ml has a viscosity no greater than 13.8 mPas.

摘要翻译： 本发明提供低粘度的碘化芳基化合物，其可用作式C6R6的X射线造影剂，其中三个不相邻的R基团是碘，其余的R基团是非离子的亲水部分，所述化合物在20°时是水溶性的 至浓度至少为350mg / ml，在浓度为350mg / ml的20℃的水溶液中的粘度不大于13.8mPa·s。

公开(公告)号：US5993780A

公开(公告)日：1999-11-30

申请号：US826077

申请日：1997-03-24

申请人： Torsten Almen ,  Sven Goran Andersson ,  Lars-Goran Wistrand ,  Klaes Golman ,  .O slashed.yvind Antonsen ,  Rune Fossheim ,  Unni Nordby Wiggen ,  H.ang.kan Wikstrom ,  Tomas Klingstedt ,  Ib Leunbach ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad

发明人： Torsten Almen ,  Sven Goran Andersson ,  Lars-Goran Wistrand ,  Klaes Golman ,  .O slashed.yvind Antonsen ,  Rune Fossheim ,  Unni Nordby Wiggen ,  H.ang.kan Wikstrom ,  Tomas Klingstedt ,  Ib Leunbach ,  Arne Berg ,  Harald Dugstad

IPC分类号： A61K49/04 ,  C07C33/46 ,  C07C33/48 ,  C07C43/295 ,  C07C49/83 ,  C07C69/02 ,  C07C69/12 ,  C07C233/43 ,  C07C235/16 ,  C07C237/46 ,  C07C275/42 ,  C07C307/10 ,  C07C311/29 ,  C07C317/22 ,  A61K49/00 ,  C07C233/00

CPC分类号： C07C33/46 ,  A61K49/0433 ,  C07C235/16 ,  C07C237/46 ,  C07C33/483

摘要： The invention provides low viscosity iodinated aryl compounds, useful as X-ray contrast agents, of formula I ##STR1## (wherein n is 0 or 1, and where n is 1 each C.sub.6 R.sub.5 moeity may be the same or different; each group R is a hydrogen atom, an iodine atom or a hydrophilic moiety M or M.sub.1, two or three non-adjacent R groups in each C.sub.6 R.sub.5 moiety being iodine and at least one, and preferably two or three, R groups in each C.sub.6 R.sub.5 moiety being M or M.sub.1 moieties; X denotes a bond or a group providing a 1 to 7 atom chain linking two C.sub.6 R.sub.5 moieties or, where n is 0, X denotes a group R; each M independently is a non-ionic hydrophilic moiety; and each M.sub.1 independently represents a C.sub.1-4 alkyl group substituted by at least one hydroxyl group and optionally linked to the phenyl ring via a carbonyl, sulphone or sulphoxide group, at least one R group being an M.sub.1 moiety; with the proviso that where n is zero either at least one M.sub.1 group other than a hydroxymethyl or 1,2-dihydroxyethyl group is present or then if one hydroxymethyl or 1,2-dihydroxyethyl M.sub.1 group is present at least one nitrogen-attached or hydroxylated-C.sub.3-4 alkyl moiety-containing M group is also present) and isomers thereof.

摘要翻译： 本发明提供了可用作式I的X射线对比剂的低粘度碘化芳基化合物（其中n为0或1，并且其中n为1，每个C 6 R 5的摩尔可以相同或不同;每个基团R为氢原子 ，碘原子或亲水部分M或M1，每个C 6 R 5部分中两个或三个不相邻的R基团是碘，并且每个C 6 R 5部分中至少一个，优选两个或三个R基团是M或M1部分; X 表示提供连接两个C 6 R 5部分的1至7个原子链的键或基团，或其中n为0，X表示基团R;每个M独立地为非离子亲水部分;并且每个M 1独立地表示C 1-4烷基 至少一个被至少一个羟基取代并且任选地通过羰基，砜或亚砜基团与苯环连接的基团，至少一个R基团是M1部分;条件是其中n为0，或者至少一个除了 存在羟甲基或1,2-二羟乙基， 甲基或1,2-二羟乙基M1基团存在，还存在至少一个含氮连接或羟基化的含C3-4烷基部分的M基团）及其异构体。