公开(公告)号：US06670482B2

公开(公告)日：2003-12-30

申请号：US10223019

申请日：2002-08-19

申请人： Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

发明人： Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07C251/48 ,  C07C319/14 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07C323/09

摘要： The present invention describes a process for preparing isoxazoles of the formula I where: R1 is hydrogen, C1-C6-alkyl, R2 is hydrogen, C1-C6-alkyl, R3, R4, R5 are each hydrogen, C1-C6-alkyl or R4 and R5 together form a bond, R6 is a heterocyclic ring, n is 0, 1 or 2; which comprises preparing an intermediate of the formula VI where R1, R3, R4 and R5 are each as defined above, followed by halogenation, thiomethylation, oxidation and acylation to give compounds of the formula I. Furthermore, the invention describes novel intermediates for preparing the compounds of the formula I and novel processes for preparing the intermediates.

摘要翻译： 本发明描述了制备式I的异恶唑的方法，其中R 1是氢，C 1 -C 6烷基，R 2是氢，C 1 -C 6烷基，R 3，R 4， R 5各自为氢，C 1 -C 6 - 烷基或R 4和R 5一起形成键，R 6为杂环，n为0,1或2;其包括制备中间体 其中R 1，R 3，R 4和R 5各自如上所定义，然后进行卤化，硫甲基化，氧化和酰化，得到式I化合物。此外，本发明 描述了制备式I化合物的新型中间体和制备中间体的新方法。

公开(公告)号：US06809204B2

公开(公告)日：2004-10-26

申请号：US10269559

申请日：2002-10-11

申请人： M. V. Ramana Reddy ,  Stanley C. Bell

发明人： M. V. Ramana Reddy ,  Stanley C. Bell

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C07D261/08 ,  C07C303/40 ,  C07D261/04 ,  C07C311/17

摘要： Provided are compounds, processes and synthetic intermediates useful for the preparation of compounds of the formula I and IX wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, trihalomethyl, C1-C6 alkyl and substituted or unsubstituted phenyl; Y is a group of the formula wherein R2 is selected from the group consisting of C1-C6 alkyl, C1-C6 alkanoylamino and amino; and R5 is selected from the group consisting of hydrogen, amino, halogen, hydroxyl, nitro, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy, carboxy, C1-C6 trihaloalkyl, cyano, phosphonato, and hydroxyalkyl; and Z is selected from the group consisting of substituted and unsubstituted aryl. Also provided are certain N-acylated analogs of compounds of the formula I and IX, and processes for their preparation.

摘要翻译： 提供可用于制备式I和IX化合物的化合物，方法和合成中间体，其中R 1选自氢，三卤甲基，C 1 -C 6烷基和取代或未取代的苯基; Y是一个基团，其中R 2选自C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷酰基氨基和氨基; 羟基，硝基，C 1 -C 6烷基，C 1 -C 6烷氧基，羧基，C 1 -C 6三卤代烷基，氰基，膦酸酯基和羟基烷基; R 5选自氢，氨基，卤素，羟基，硝基， 并且Z选自取代和未取代的芳基。 还提供了式I和IX化合物的某些N-酰化类似物及其制备方法。

公开(公告)号：US06469176B1

公开(公告)日：2002-10-22

申请号：US09831400

申请日：2001-05-09

申请人： Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

发明人： Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07C251/48 ,  C07C319/14 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07C323/09

摘要： The present invention describes a process for preparing isoxazoles of the formula I where: R1 is hydrogen, C1-C6-alkyl, R2 is hydrogen, C1-C6-alkyl, R3, R4, R5 are each hydrogen, C1-C6-alkyl or R4 and R5 together from a bond, R6 is a heterocysclic ring, n is 0, 1 or 2; which comprises preparing an intermediate of the formula VI where R1, R3, R4 and R5 are each as defined above, followed by halogenation, thiomethylation, oxidation and acylation to give compounds of the formula I. Furthermore, the invention describes novel intermediates for preparing the compounds of the formula I and novel processes for preparing the intermediates.

摘要翻译： 本发明描述了制备式I的异恶唑的方法，其中R 1是氢，C 1 -C 6烷基，R 2是氢，C 1 -C 6烷基，R 3，R 4，R 5各自是氢，C 1 -C 6烷基或R 4 和R 5一起来自键，R 6是杂环环，n是0,1或2;其中包括制备式VI的中间体，其中R 1，R 3，R 4和R 5各自如上定义，随后进行卤化，硫甲基化，氧化 和酰化得到式I化合物。此外，本发明描述了制备式I化合物的新中间体和制备中间体的新方法。

公开(公告)号：US06420567B1

公开(公告)日：2002-07-16

申请号：US08938325

申请日：1997-09-26

申请人： Chengde Wu ,  Bore Gowda Raju ,  Timothy Kogan ,  Natalie Blok

发明人： Chengde Wu ,  Bore Gowda Raju ,  Timothy Kogan ,  Natalie Blok

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C07D409/12 ,  C07D413/12 ,  C07D413/14 ,  C07D417/12

摘要： Thienyl-, furyl- and pyrrolyl-sulfonamides, formulations of pharmaceutically-acceptable salts thereof and methods for modulating or altering the activity of the endothelin family of peptides are provided. In particular, N-(isoxazolyl)thienylsulfonamides, N-(isoxazolyl)furylsulfonamides and N-(isoxazolyl)pyrrolylsulfonamides, formulations thereof and methods using these sulfonamides for inhibiting the binding of an endothelin peptide to an endothelin receptor by contacting the receptor with the sulfonamide are provided. Methods for treating endothelin-mediated disorders by administering effective amounts of one or more of these sulfonamides or prodrugs thereof that inhibit the activity of endothelin are also provided.

摘要翻译： 提供噻吩基，呋喃基和吡咯基磺酰胺，其药学上可接受的盐的制剂和调节或改变肽内皮素家族的活性的方法。 特别地，N-（异恶唑基）噻吩基磺酰胺，N-（异恶唑基）呋喃基磺酰胺和N-（异恶唑基）吡咯烷磺酰胺，其制剂和使用这些磺酰胺用于通过使受体与磺酰胺接触来抑制内皮素肽与内皮素受体结合的方法 被提供。 还提供了通过施用有效量的一种或多种这些抑制内皮素活性的磺酰胺或其前体来治疗内皮素介导的病症的方法。

公开(公告)号：US06541642B1

公开(公告)日：2003-04-01

申请号：US09937438

申请日：2001-09-26

申请人： Tomio Yagihara ,  Michinori Takebayashi ,  Hiroyuki Yamanaka

发明人： Tomio Yagihara ,  Michinori Takebayashi ,  Hiroyuki Yamanaka

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C07D261/04

摘要： A process for the preparation of (E)-3-(1-propenyl)-2-isoxazoline, characterized by reacting crotonaldehyde with hydroxylamine to form an oxime, and then converting the oxime into a nitrile oxide while reacting the nitrile oxide with ethylene.

摘要翻译： （E）-3-（1-丙烯基）-2-异恶唑啉的制备方法，其特征在于使巴豆醛与羟胺反应形成肟，然后将肟转化为氧化腈，同时使腈氧化物与乙烯反应。

公开(公告)号：US06525204B1

公开(公告)日：2003-02-25

申请号：US09674535

申请日：2000-11-02

申请人： Joachim Rheinheimer ,  Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

发明人： Joachim Rheinheimer ,  Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C07C249/06 ,  C07C201/10 ,  C07C201/12 ,  C07C205/44 ,  C07C209/62 ,  C07C251/48 ,  C07C253/00 ,  C07C255/50 ,  C07C315/04 ,  C07C319/14 ,  C07D261/04 ,  C07D413/10 ,  C07C323/09 ,  C07C317/24 ,  C07C317/32 ,  C07C205/06 ,  C07C211/52

摘要： A process is described for preparing isoxazol-3-ylacylbenzenes. Also, novel intermediates for preparing isoxazol-3-ylacylbenzenes and novel processes for preparing the intermediates are described.

摘要翻译： 描述了制备异恶唑-3-基酰基苯的方法。 另外还描述了用于制备异恶唑-3-基酰基苯的新型中间体和制备中间体的新方法。

公开(公告)号：US06706886B2

公开(公告)日：2004-03-16

申请号：US10436739

申请日：2003-05-14

申请人： Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

发明人： Wolfgang von Deyn ,  Joachim Gebhardt ,  Michael Rack ,  Rene Lochtman ,  Norbert Götz ,  Michael Keil ,  Matthias Witschel ,  Helmut Hagen ,  Ulf Misslitz ,  Ernst Baumann

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C07D413/10 ,  C07C251/48 ,  C07C319/14 ,  C07D261/04 ,  C07D261/08 ,  C07C323/09

摘要： The present invention describes a process for preparing isoxazoles of the formula I where: R1 is hydrogen, C1-C6-alkyl, R2 is hydrogen, C1-C6-alkyl, R3, R4, R5 are each hydrogen, C1-C6-alkyl or R4 and R5 together form a bond, R6 is a heterocyclic ring, n is 0, 1 or 2; which comprises preparing an intermediate of the formula VI where R1, R3, R4 and R5 are each as defined above, followed by halogenation, thiomethylation, oxidation and acylation to give compounds of the formula I. Furthermore, the invention describes novel intermediates for preparing the compounds of the formula I and novel processes for preparing the intermediates.

摘要翻译： 本发明描述了制备式I的异恶唑的方法，其中R 1是氢，C 1 -C 6烷基，R 2是氢，C 1 -C 6烷基，R 3，R 4， R 5各自为氢，C 1 -C 6 - 烷基或R 4和R 5一起形成键，R 6为杂环，n为0,1或2;其包括制备中间体 其中R 1，R 3，R 4和R 5各自如上所定义，然后进行卤化，硫甲基化，氧化和酰化，得到式I化合物。此外，本发明 描述了制备式I化合物的新型中间体和制备中间体的新方法。

公开(公告)号：US06624311B2

公开(公告)日：2003-09-23

申请号：US10039972

申请日：2001-10-25

申请人： Robert DiCosimo ,  Philip Ma ,  Jaan A. Pesti

发明人： Robert DiCosimo ,  Philip Ma ,  Jaan A. Pesti

IPC分类号： C07D26104

CPC分类号： C12P41/001 ,  C07D261/04 ,  C12P17/14

摘要： The present invention relates to a process for the enantioselective enzymatic aminolysis of racemic 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetate ((R/S)-I) by methyl N&agr;-Boc-L-&agr;,&bgr;-diaminoproprionate.p-toluenesulfonic acid. More specifically, this invention pertains to a process for the enantioselective enzymatic aminolysis of racemic isobutyl 2-[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]-acetate by methyl N&agr;-Boc-L-&agr;,&bgr;-diaminoproprionate.p-toluene sulfonic acid to produce (R)-methyl-3-[[[3-(4-cyanophenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazolyl]acetyl]amino]-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine, an intermediate in the preparation of roxifiban, an isoxazoline-based platelet glycoprotein IIb/IIIa antagonist which has activity as an antithrombotic agent.

摘要翻译： 本发明涉及外消旋的2- [3-（4-氰基苯基）-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酸酯（（R / S）-I）的对映选择性酶促氨基化方法由Nalpha-Boc -L-α，β-二氨基丙酸酯对甲苯磺酸。 更具体地，本发明涉及通过Nalpha-Boc-L-α甲基对外消旋异丁基2- [3-（4-氰基苯基）-4,5-二氢-5-异恶唑基] - 乙酸酯的对映选择性酶解的方法， （R） - 甲基-3 - [[[3-（4-氰基苯基）-4,5-二氢-5-异恶唑基]乙酰基]氨基] -N-（丁氧基羰基） L-丙氨酸，罗非昔布的制备中间体，一种具有作为抗血栓形成剂活性的异恶唑啉类血小板糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。