公开(公告)号：WO2012083185A3

公开(公告)日：2013-10-10

申请号：PCT/US2011065525

申请日：2011-12-16

申请人： ARROWHEAD RES CORP ,  ROZEMA DAVID B ,  LEWIS DAVID L ,  WAKEFIELD DARREN H ,  KITAS ERIC ,  HADWIGER PHILIPP ,  WOLFF JON A ,  ROEHL INGO ,  MOHR PETER ,  HOFFMAN TORSTEN ,  JAHN-HOFMANN KERSTIN ,  MUELLER HANS MARTIN ,  OTT GUENTHER ,  BLOKHIN ANDREI V ,  BENSON JONATHAN D ,  CARLSON JEFFREY C

发明人： ROZEMA DAVID B ,  LEWIS DAVID L ,  WAKEFIELD DARREN H ,  KITAS ERIC ,  HADWIGER PHILIPP ,  WOLFF JON A ,  ROEHL INGO ,  MOHR PETER ,  HOFFMAN TORSTEN ,  JAHN-HOFMANN KERSTIN ,  MUELLER HANS MARTIN ,  OTT GUENTHER ,  BLOKHIN ANDREI V ,  BENSON JONATHAN D ,  CARLSON JEFFREY C

IPC分类号： A61K31/713

CPC分类号： A61K47/48261 ,  A61K47/549 ,  A61K47/64 ,  A61K47/6415 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32

摘要： The present invention is directed compositions for targeted delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to hepaiocytes in vivo. Targeted RNAi polynucleotides are administered together with co-targeted me!ittm dehvery peptides. Dehvery peptides provide membrane penetration faction for movement of the RNAi polynucleotides from outside the cell to inside the cell. Reversible modification provides physiological responsiveness to the delivery peptides.

摘要翻译： 本发明是用于在体内靶向将RNA干扰（RNAi）多核苷酸递送至肝细胞的组合物。 靶向的RNAi多核苷酸与共同靶向的我和其他多肽一起施用。 去卵肽提供膜穿透力，用于从细胞外部到细胞内的RNAi多核苷酸的移动。 可逆修饰提供对递送肽的生理反应性。

公开(公告)号：WO2012083185A8

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：PCT/US2011/065525

申请日：2011-12-16

申请人： ARROWHEAD RESEARCH CORPORATION ,  ROZEMA, David, B. ,  LEWIS, David, L. ,  WAKEFIELD, Darren, H. ,  KITAS, Eric ,  HADWIGER, Philipp ,  WOLFF, Jon, A. ,  ROEHL, Ingo ,  MOHR, Peter ,  HOFFMAN, Torsten ,  JAHN-HOFMANN, Kerstin ,  MUELLER, Hans, Martin ,  OTT, Guenther ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  BENSON, Jonathan, D. ,  CARLSON, Jeffrey, C.

发明人： ROZEMA, David, B. ,  LEWIS, David, L. ,  WAKEFIELD, Darren, H. ,  KITAS, Eric ,  HADWIGER, Philipp ,  WOLFF, Jon, A. ,  ROEHL, Ingo ,  MOHR, Peter ,  HOFFMAN, Torsten ,  JAHN-HOFMANN, Kerstin ,  MUELLER, Hans, Martin ,  OTT, Guenther ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  BENSON, Jonathan, D. ,  CARLSON, Jeffrey, C.

IPC分类号： A61K31/713 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00 ,  A61P31/20 ,  A61P3/00 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10

摘要： The present invention is directed compositions for targeted delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to hepaiocytes in vivo . Targeted RNAi polynucleotides are administered together with co-targeted me!ittm dehvery peptides. Dehvery peptides provide membrane penetration faction for movement of the RNAi polynucleotides from outside the cell to inside the cell. Reversible modification provides physiological responsiveness to the delivery peptides.

公开(公告)号：WO2012083185A2

公开(公告)日：2012-06-21

申请号：PCT/US2011065525

申请日：2011-12-16

申请人： ARROWHEAD RES CORPORATIONS ,  ROZEMA DAVID B ,  LEWIS DAVID L ,  WAKEFIELD DARREN H ,  KITAS ERIC ,  HADWIGER PHILIPP ,  WOLFF JON A ,  ROEHL INGO ,  MOHR PETER ,  HOFFMAN TORSTEN ,  JAHN-HOFMANN KERSTIN ,  MUELLER HANS MARTIN ,  OTT GUENTHER ,  BLOKHIN ANDREI V ,  BENSON JONATHAN D ,  CARLSON JEFFREY C

发明人： ROZEMA DAVID B ,  LEWIS DAVID L ,  WAKEFIELD DARREN H ,  KITAS ERIC ,  HADWIGER PHILIPP ,  WOLFF JON A ,  ROEHL INGO ,  MOHR PETER ,  HOFFMAN TORSTEN ,  JAHN-HOFMANN KERSTIN ,  MUELLER HANS MARTIN ,  OTT GUENTHER ,  BLOKHIN ANDREI V ,  BENSON JONATHAN D ,  CARLSON JEFFREY C

CPC分类号： A61K47/48261 ,  A61K47/549 ,  A61K47/64 ,  A61K47/6415 ,  C12N15/111 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/351 ,  C12N2310/3515 ,  C12N2320/32

摘要： The present invention is directed compositions for targeted delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to hepaiocytes in vivo. Targeted RNAi polynucleotides are administered together with co-targeted me!ittm dehvery peptides. Dehvery peptides provide membrane penetration faction for movement of the RNAi polynucleotides from outside the cell to inside the cell. Reversible modification provides physiological responsiveness to the delivery peptides.

摘要翻译： 本发明是用于在体内靶向将RNA干扰（RNAi）多核苷酸递送至肝细胞的组合物。 靶向的RNAi多核苷酸与共同靶向的我和其他多肽一起施用。 去卵肽提供膜穿透力，用于从细胞外部到细胞内的RNAi多核苷酸的移动。 可逆修饰提供对递送肽的生理反应性。

公开(公告)号：WO2004002991A1

公开(公告)日：2004-01-08

申请号：PCT/US2003/020016

申请日：2003-06-24

申请人： SLIL BIOMEDICAL CORPORATION ,  FRYDMAN, Benjamin ,  VALASINAS, Aldonia, L. ,  REDDY, Venodhar, K. ,  BASU, Hirak, S. ,  SARKAR, Aparajita ,  BHATTACHARYA, Subhra ,  WANG, Yu ,  MARTON, Laurence, J. ,  BLOKHIN, Andrei, V.

发明人： FRYDMAN, Benjamin ,  VALASINAS, Aldonia, L. ,  REDDY, Venodhar, K. ,  BASU, Hirak, S. ,  SARKAR, Aparajita ,  BHATTACHARYA, Subhra ,  WANG, Yu ,  MARTON, Laurence, J. ,  BLOKHIN, Andrei, V.

IPC分类号： C07D487/22

CPC分类号： C07D487/22

摘要： Porphyrin-polyamine conjugate compounds are disclosed which have anticancer and antitumor effects. The porphyrin moiety selectively localizes in tumors, while the polyamine moiety serves as a cytotoxic agent. Methods of making and using the porphyrin-polyamine conjugate compounds are also disclosed.

摘要翻译： 公开了具有抗癌和抗肿瘤作用的卟啉 - 多胺缀合物。 卟啉部分选择性定位在肿瘤中，而多胺部分用作细胞毒性剂。 还公开了制备和使用卟啉 - 多胺缀合物的方法。

公开(公告)号：WO2012092373A3

公开(公告)日：2013-10-24

申请号：PCT/US2011067588

申请日：2011-12-28

申请人： ARROWHEAD RES CORP ,  ROZEMA DAVID B ,  LEWIS DAVID L ,  WAKEFIELD DARREN H ,  KITAS ERIC A ,  HADWIGER PHILIPP ,  WOLFF JON A ,  ROEHL INGO ,  MOHR PETER ,  HOFFMANN TORSTEN ,  JAHN-HOFMANN KERSTIN ,  MUELLER HANS MARTIN ,  OTT GUENTHER ,  BLOKHIN ANDREI V ,  CARLSON JEFFREY C ,  BENSON JONATHAN D

发明人： ROZEMA DAVID B ,  LEWIS DAVID L ,  WAKEFIELD DARREN H ,  KITAS ERIC A ,  HADWIGER PHILIPP ,  WOLFF JON A ,  ROEHL INGO ,  MOHR PETER ,  HOFFMANN TORSTEN ,  JAHN-HOFMANN KERSTIN ,  MUELLER HANS MARTIN ,  OTT GUENTHER ,  BLOKHIN ANDREI V ,  CARLSON JEFFREY C ,  BENSON JONATHAN D

IPC分类号： A61K48/00 ,  A61K31/675

CPC分类号： C07K5/06034 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06104 ,  C07K5/06113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2320/32 ,  C12N2800/95 ,  C12N2810/10

摘要： The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. The compositions comprise amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or DPC) are further covalently linked to an RNAi polynucleotide or co-administered with a targeted RNAi polynucleotide-targeting molecule conjugate.

摘要翻译： 本发明涉及用于将RNA干扰（RNAi）多核苷酸递送至细胞体内的组合物。 组合物包含用酶切割二肽 - 氨基苄基 - 碳酸酯掩蔽剂可逆地修饰的两亲膜活性多胺。 改性掩盖聚合物的膜活性，而可逆性提供生理反应性。 可逆修饰的多胺（动态多偶联物或DPC）进一步与RNAi多核苷酸共价连接或与靶向RNAi多核苷酸靶向分子缀合物共同施用。

公开(公告)号：WO2012092373A2

公开(公告)日：2012-07-05

申请号：PCT/US2011/067588

申请日：2011-12-28

申请人： ARROWHEAD RESEARCH CORPORATION ,  ROZEMA, David, B. ,  LEWIS, David, L. ,  WAKEFIELD, Darren, H. ,  KITAS, Eric, A. ,  HADWIGER, Philipp ,  WOLFF, Jon, A. ,  ROEHL, Ingo ,  MOHR, Peter ,  HOFFMANN, Torsten ,  JAHN-HOFMANN, Kerstin ,  MUELLER, Hans, Martin ,  OTT, Guenther ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  CARLSON, Jeffrey, C. ,  BENSON, Jonathan, D.

发明人： ROZEMA, David, B. ,  LEWIS, David, L. ,  WAKEFIELD, Darren, H. ,  KITAS, Eric, A. ,  HADWIGER, Philipp ,  WOLFF, Jon, A. ,  ROEHL, Ingo ,  MOHR, Peter ,  HOFFMANN, Torsten ,  JAHN-HOFMANN, Kerstin ,  MUELLER, Hans, Martin ,  OTT, Guenther ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  CARLSON, Jeffrey, C. ,  BENSON, Jonathan, D.

IPC分类号： A61K48/00 ,  C07C69/96 ,  C08G63/91

CPC分类号： C07K5/06034 ,  A61K47/58 ,  A61K47/60 ,  C07K5/06078 ,  C07K5/06104 ,  C07K5/06113 ,  C12N15/111 ,  C12N15/87 ,  C12N2310/14 ,  C12N2310/3513 ,  C12N2320/32 ,  C12N2800/95 ,  C12N2810/10

摘要： The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to cells in vivo. The compositions comprise amphipathic membrane active poiyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or DPC) are further covalentiy linked to an RNAi polynucleotide or co-administered with a targeted RNAi polynucleotide-targeting molecule conjugate.

摘要翻译： 本发明涉及用于将RNA干扰（RNAi）多核苷酸递送至细胞体内的组合物。 组合物包含用酶切割二肽 - 氨基苄基 - 碳酸酯掩蔽剂可逆地修饰的两亲性膜活性多胺。 改性掩盖聚合物的膜活性，而可逆性提供生理反应性。 可逆修饰的多胺（动态多偶联物或DPC）进一步共价连接到RNAi多核苷酸或与靶向RNAi多核苷酸靶向分子缀合物共同施用。

公开(公告)号：WO2003033455A1

公开(公告)日：2003-04-24

申请号：PCT/US2002/032932

申请日：2002-10-16

申请人： SLIL BIOMEDICAL CORPORATION ,  FRYDMAN, Benjamin ,  VALASINAS, Aldonia, L. ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  BASU, Hirak, S. ,  MARTON, Laurence, J.

发明人： FRYDMAN, Benjamin ,  VALASINAS, Aldonia, L. ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  BASU, Hirak, S. ,  MARTON, Laurence, J.

IPC分类号： C07C211/14

CPC分类号： C07C215/18 ,  C07C211/14

摘要： Oligoamine compounds with anti-cancer and anti-proliferative activity are provided, as well as methods for making and using the compounds. The compounds are shown to be active against prostate cancer cell lines and against prostate cancer tumors in mice. The compounds are also useful in treatment of breast cancer and other cancers.

摘要翻译： 提供具有抗癌和抗增殖活性的寡胺化合物，以及制备和使用该化合物的方法。 该化合物显示出对前列腺癌细胞系和抗小鼠前列腺癌肿瘤的活性。 该化合物也可用于治疗乳腺癌和其它癌症。

公开(公告)号：WO2003050072A1

公开(公告)日：2003-06-19

申请号：PCT/US2002/039293

申请日：2002-12-06

申请人： SLIL BIOMEDICAL CORPORATION ,  FRYDMAN, Benjamin ,  VALASINAS, Aldonia, L. ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  SARKAR, Aparajita ,  BASU, Hirak, S. ,  REDDY, Venodhar, K. ,  MARTON, Laurence, J. ,  WANG, Yu

发明人： FRYDMAN, Benjamin ,  VALASINAS, Aldonia, L. ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  SARKAR, Aparajita ,  BASU, Hirak, S. ,  REDDY, Venodhar, K. ,  MARTON, Laurence, J. ,  WANG, Yu

IPC分类号： C07C211/18

CPC分类号： A61K31/132 ,  C07C211/18 ,  C07C2601/02

摘要： Conformationally restricted polyamine compounds useful in treatment of cancer and other diseases marked by abnormal cell proliferation are disclosed. Improved methods of synthesizing such compounds are also disclosed. In one method of the invention, a carbene-bearing or carbene equivalent-bearing compound is reacted with the double bond of an alkene compound to form a cyclopropyl ring as the first step in the synthesis.

摘要翻译： 公开了可用于治疗由异常细胞增殖表现的癌症和其它疾病的构象限制性多胺化合物。 还公开了合成这些化合物的改进方法。 在本发明的一种方法中，含有含碳或含碳原子的化合物与烯烃化合物的双键反应形成环丙基环作为合成中的第一步。

公开(公告)号：WO0066587A3

公开(公告)日：2001-01-25

申请号：PCT/US0011591

申请日：2000-04-27

申请人： SLIL BIOMEDICAL CORP ,  FRYDMAN BENJAMIN ,  MARTON LAURENCE J ,  REDDY VENODHAR K ,  VALASINAS ALDONIA ,  BLOKHIN ANDREI V ,  BASU HIRAK S

发明人： FRYDMAN BENJAMIN ,  MARTON LAURENCE J ,  REDDY VENODHAR K ,  VALASINAS ALDONIA ,  BLOKHIN ANDREI V ,  BASU HIRAK S

IPC分类号： A61K31/13 ,  A61K31/132 ,  A61K31/137 ,  A61K31/155 ,  A61K31/40 ,  A61K31/409 ,  A61K38/00 ,  A61K47/48 ,  A61P1/04 ,  A61P9/10 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P25/08 ,  A61P25/28 ,  A61P31/04 ,  A61P33/00 ,  A61P35/00 ,  C07C45/46 ,  C07C67/343 ,  C07C211/18 ,  C07C211/22 ,  C07C211/23 ,  C07C211/36 ,  C07C215/14 ,  C07C251/18 ,  C07C257/18 ,  C07D207/34 ,  C07D219/10 ,  C07D235/18 ,  C07D295/185 ,  C07D307/79 ,  C07D307/92 ,  C07D311/92 ,  C07D317/70 ,  C07D487/22 ,  C07D493/04 ,  C07K5/103 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07C211/09 ,  A61K38/00 ,  A61K47/65 ,  C07C45/46 ,  C07C67/343 ,  C07C211/18 ,  C07C211/22 ,  C07C211/23 ,  C07C211/36 ,  C07C215/14 ,  C07C257/18 ,  C07C2601/04 ,  C07C2601/08 ,  C07D207/34 ,  C07D219/10 ,  C07D235/18 ,  C07D295/185 ,  C07D307/79 ,  C07D307/92 ,  C07D311/92 ,  C07D317/70 ,  C07D487/22 ,  C07D493/04 ,  C07K5/1013 ,  C07K7/06 ,  C07C47/575 ,  C07C69/734

摘要： Novel conformationally restricted polyamine analogs are provided, as well as compositions comprising these novel polyamine analogs. Methods of using the novel polyamine analogs in treatment of diseases such as cancer are also provided. Also provided is a method of delivering these analogs specifically to tumor cells by covalently attaching polyamine analogs to porphyrin compounds, along with novel polyamine-porphyrin covalent conjugates.

摘要翻译： 提供新的构象限制性多胺类似物，以及包含这些新型多胺类似物的组合物。 还提供了将新型多胺类似物用于治疗诸如癌症的疾病的方法。 还提供了通过将多胺类似物与卟啉化合物共价连接并与新型多胺 - 卟啉共价缀合物一起将这些类似物特异性递送至肿瘤细胞的方法。

公开(公告)号：WO2012173784A1

公开(公告)日：2012-12-20

申请号：PCT/US2012/040130

申请日：2012-05-31

申请人： ARROWHEAD MADISON INC. ,  BLOKHIN, Andrei, V. ,  ROZEMA, David, B. ,  BENSON, Jonathan, D. ,  CARLSON, Jeffrey, C.

发明人： BLOKHIN, Andrei, V. ,  ROZEMA, David, B. ,  BENSON, Jonathan, D. ,  CARLSON, Jeffrey, C.

IPC分类号： A01N43/08 ,  A61K31/34

CPC分类号： C07D307/89 ,  C07D307/60 ,  C07D307/66 ,  C07D307/88 ,  C07H15/08 ,  C07H15/26

摘要： We describe anhydride compounds suitable for physiologically labile modification of amine- containing molecules. The described anhydrides form reversible linkages having desirable kinetics for in vivo delivery of biologically active molecules. Also described are endosomolytic polymers formed by modification of membrane active polyamines with the described anhydrides.

摘要翻译： 我们描述适用于含胺分子的生理不稳定修饰的酸酐化合物。 所述的酸酐形成具有用于体内递送生物活性分子的所需动力学的可逆连接。 还描述了通过用所述酸酐修饰膜活性多胺而形成的内体分解聚合物。