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    METHODE PREDICTIVE POUR CARACTERISER LA RADIOSENSIBILITE ET LA REACTION TISSULAIRE D'UN PATIENT ENVERS UN RAYONNEMENT IONISANT THERAPEUTIQUE
    5.
    发明申请
    METHODE PREDICTIVE POUR CARACTERISER LA RADIOSENSIBILITE ET LA REACTION TISSULAIRE D'UN PATIENT ENVERS UN RAYONNEMENT IONISANT THERAPEUTIQUE 审中-公开
    表征患者对治疗放射性辐射的放射敏感性和组织反应的预测方法

    公开(公告)号：WO2015121596A1

    公开(公告)日：2015-08-20

    申请号：PCT/FR2015/050365

    申请日：2015-02-16

    申请人： UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1 ,  CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  CENTRE LEON BERARD ,  INSTITUT NATIONAL DE LA SANTÉ ET DE LA RECHERCHE MÉDICALE

    发明人： FORAY, Nicolas ,  GRANZOTTO, Adeline ,  DEVIC, Clément

    IPC分类号： G01N33/573 ,  G01N33/68 ,  G01N33/50 ,  G01N21/25 ,  A61B5/00 ,  A61N5/10

    CPC分类号： G01N33/6881 ,  G01N33/5005 ,  G01N33/5014 ,  G01N2333/47 ,  G01N2333/4703 ,  G01N2333/912 ,  G01N2800/52

    摘要： Procédé pour caractériser la réaction cellulaire cellulaire d'un échantillon cellulaire envers un rayonnement ionisant, ledit échantillon cellulaire ayant été obtenu à partir de cellules prélevées sur un patient dans une zone non irradiée ou peu irradiée, dans lequel procédé : (i) on amplifie lesdites cellules prelévées, ces cellules amplifiées constituant « l'échantillon cellulaire »; (ii) on détermine sur ledit échantillon cellulaire le nombre moyen de foci nucléaires obtenus avec au moins deux des marqueurs pH2AX, pATM et MRE11 aux temps d'observation t (ces nombres moyens étant appelé respectivement N pH2Ax (t), Ν pΑΤΜ (t), N MRE11 (t)), lesdits temps d'observation t étant le temps t=0 min (appelé t0, état non irradié) et au moins un temps d'observation sélectionné parmi t = t1, t2, t3 et t4 après irradiation avec une dose absorbée D; (iii) on détermine au moins un paramètres sélectionné dans le groupe formé par: le grade de sévérité de la réaction tissulaire post-radiothérapie selon la classification CTCAE, en utilisant au moins les nombres moyens N pH2Ax (t) et N pH2Ax (tx) où tx est soit t4 (préféré) ou t3; la radiosensibilité de l'échantillon, en utilisant au moins les nombres moyens N pH2Ax (t), N pATM (t) et N MRE 11(t); et dans lequel procédé · t4 est une valeur fixe qui représente le temps pour lequel le taux de cassures ADN atteint sa valeur résiduelle; • t3 et t2 sont des valeurs fixes qui représentent le temps au bout duquel respectivement environ 25% et 50% des CDB sont réparées dans des cellules témoins issues de patients radiorésistants; · t1 est une valeur fixe qui représente le temps au bout duquel le nombre de cassures double-brin (CDB) reconnues atteint son maximum dans des cellules témoins issues de patients radiorésistants.

    摘要翻译： 本发明涉及一种表征细胞样品与电离辐射的细胞反应的方法，所述细胞样品已经从取自患者的未照射或轻度照射区域的细胞获得，并且涉及以下步骤的方法： i）放大采样细胞，构成“细胞样品”的扩增细胞; （ii）在观察时间t确定细胞样品中用至少两个标记物pH2AX，pATM和MRE11获得的核病灶的平均数（这些平均数字被指定为NpH2Ax（t），NpH2T（t），NMRE11（t ），观察时间t是在吸收剂量D照射之后的时间t = 0min（指定为t0，未照射状态）和选自t = t1，t2，t3和t4的至少一个观察时间; 以及（iii）通过至少使用平均数NpH2Ax（t）和NpH2Ax（tx）来确定根据CTCAE分类的包括：放射治疗组织反应的严重程度的至少一个参数， 其中tx为t4（优选）或t3; 和使用至少平均数NpH2Ax（t），NpATM（t）和NMRE11（t）的样品的放射敏感性; 并且在该方法中：t4是表示DNA断裂率达到其残留值所花费的时间的固定值; t3和t2是表示分别在放射抗性患者的对照细胞中修复了双链断裂的大约25％和50％的时间的固定值; t1是表示在放射耐性患者的对照细胞中识别的双链断裂数达到其最大值的结束时间的固定值。

    NETRIN-1 OVEREXPRESSION AS A BIOLOGICAL MARKER AND A SURVIVAL FACTOR FOR AGGRESSIVE NEUROBLASTOMA
    6.
    发明申请
    NETRIN-1 OVEREXPRESSION AS A BIOLOGICAL MARKER AND A SURVIVAL FACTOR FOR AGGRESSIVE NEUROBLASTOMA 审中-公开
    作为生物标记的NETRIN-1过表达和侵袭性NEUROBLASTOMA的存活因子

    公开(公告)号：WO2009141440A1

    公开(公告)日：2009-11-26

    申请号：PCT/EP2009/056252

    申请日：2009-05-22

    申请人： CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) ,  CENTRE LEON BERARD ,  ENS - ECOLE NORMALE SUPERIEURE DE LYON ,  UNIVERSITE CLAUDE BERNARD LYON 1 ,  MEHLEN, Patrick ,  BERNET, Agnès ,  DELLOYE, Céline

    发明人： MEHLEN, Patrick ,  BERNET, Agnès ,  DELLOYE, Céline

    IPC分类号： C12Q1/68

    CPC分类号： C12Q1/6809 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/118 ,  C12Q2600/136

    摘要： The present invention comprises an in vitro method for predicting whether neuroblastoma (NB) identified in a patient is a metastatic and/or an aggressive NB, and/or a NB having a poor prognosis, or for predicting a NB having a good prognosis. The present invention further comprises a method for preventing and/or treating such NB cancer and a method for selecting a therapeutic compound for the prevention or the treatment of such metastatic and/or aggressive NB. Finally, the present invention is directed to a method for determining in vitro the efficiency of an anti-NB cancer treatment or for in vitro selecting patients who respond to a specific anti-NB treatment and wherein said NB cancer is a metastatic and/or aggressive NB related to the presence of an overexpression of netrin-1 in the tumoral tissue.

    摘要翻译： 本发明包括用于预测患者中鉴定的成神经细胞瘤（NB）是否具有转移性和/或侵袭性NB，和/或预后不良的NB或用于预测具有良好预后的NB的体外方法。 本发明还包括用于预防和/或治疗这种NB癌症的方法和选择用于预防或治疗这种转移性和/或侵袭性NB的治疗化合物的方法。 最后，本发明涉及用于体外测定抗NB癌症治疗或体外选择对特异性抗NB治疗作出反应的患者的方法，其中所述NB癌症是转移性和/或侵袭性的 NB与肿瘤组织中netrin-1的过度表达有关。

    COMPOSITIONS AND METHODS FOR SUPPRESSION OF AMYLOID PLAQUE FORMATION ASSOCIATED WITH NEURODEGENERATIVE DISORDERS.
    7.
    发明申请
    COMPOSITIONS AND METHODS FOR SUPPRESSION OF AMYLOID PLAQUE FORMATION ASSOCIATED WITH NEURODEGENERATIVE DISORDERS. 审中-公开
    用于抑制与神经变性障碍相关的淀粉样蛋白形成的组合物和方法。

    公开(公告)号：WO2007120912A2

    公开(公告)日：2007-10-25

    申请号：PCT/US2007/009394

    申请日：2007-04-16

    申请人： BUCK INSTITUTE FOR AGE RESEARCH ,  CENTRE LEON-BERARD ,  MEHLEN, Patrick ,  CALHEIROS-LOURENCO, Felipe ,  GALVAN, Veronica ,  BREDESEN, Dale, E.

    发明人： MEHLEN, Patrick ,  CALHEIROS-LOURENCO, Felipe ,  GALVAN, Veronica ,  BREDESEN, Dale, E.

    CPC分类号： A61K38/18 ,  A61K9/0019 ,  A61K9/5123 ,  A61K47/542 ,  A61K47/549 ,  A61K47/64 ,  A61K47/6929

    摘要： The invention provides a method for reducing or inhibiting net beta-amyloid peptide production and amyloid plaque formation associated with Alzheimer's Disease by administering to a subject an amount of a netrin-1 polypeptide, wherein the netrin-1 polypeptide comprises an amino acid sequence that a) binds to a naturally occurring APP protein and b) inhibits Aβ peptide production. A netrin-1 polypeptide has an amino acid sequence sufficient for specific binding of the netrin-1 polypeptide to the APP protein. A netrin-1 polypeptide can mimic netrin-1 -mediated signal transduction by altering the localization, protein-protein binding and/or enzymatic activity of an intracellular protein involved in an APP signal pathway. The invention also provides a method for reducing or inhibiting amyloid plaque formation associated with Alzheimer's Disease by administering to a subject an amount of a netrin-1 therapeutic, wherein the netrin-1 therapeutic comprises an amino acid sequence that a) binds to a naturally occurring APP protein and b) inhibits Aβ peptide production.

    摘要翻译： 本发明提供了一种通过向受试者施用一定量的netrin-1多肽来减少或抑制与β-阿尔茨海默病相关的β-淀粉样蛋白肽产生和淀粉样蛋白斑形成的方法，其中所述netrin-1多肽包含氨基酸序列， ）与天然存在的APP蛋白结合，b）抑制Aβ肽的产生。 netrin-1多肽具有足以使netrin-1多肽与APP蛋白特异性结合的氨基酸序列。 netrin-1多肽可通过改变涉及APP信号途径的细胞内蛋白质的定位，蛋白质 - 蛋白质结合和/或酶活性来模拟netrin-1介导的信号转导。 本发明还提供了通过向受试者施用一定量的netrin-1治疗剂来减少或抑制与阿尔茨海默氏病有关的淀粉样蛋白斑形成的方法，其中所述netrin-1治疗剂包含氨基酸序列，所述氨基酸序列a）结合天然存在的 APP蛋白和b）抑制AββI肽生产。

    SCREENING FOR ANTI-CANCER COMPOUNDS USING NETRIN-1 ACTIVITY
    8.
    发明申请
    SCREENING FOR ANTI-CANCER COMPOUNDS USING NETRIN-1 ACTIVITY 审中-公开
    使用NETRIN-1活性筛选抗癌化合物

    公开(公告)号：WO2007099133A1

    公开(公告)日：2007-09-07

    申请号：PCT/EP2007/051920

    申请日：2007-02-28

    申请人： CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (CNRS) ,  CENTRE LEON BERARD ,  MEHLEN, Patrick ,  BERNET, Agnès ,  FITAMANT, Julien

    发明人： MEHLEN, Patrick ,  BERNET, Agnès ,  FITAMANT, Julien

    IPC分类号： G01N33/50 ,  G01N33/566

    CPC分类号： C07K16/2863 ,  C07K16/22 ,  C07K2317/732 ,  C07K2317/76 ,  C12Q1/18 ,  G01N33/574 ,  G01N2333/475 ,  G01N2500/02 ,  G01N2800/52

    摘要： The subject matter of the present invention relates to an in vitro method for the screening of anti-cancer compounds based on the capacity for these compound to interact with netrin-1 receptor and/or to inhibit the dimerization of the intracellular domain of the netrin-1 receptor expressed in tumor cells. The invention also relates to a method for predicting the presence of metastatic or aggressive cancer, or for determining the efficiency of an anti-cancer treatment based on the measuring of the expression level of netrin-1. The invention further comprises kits and compounds as a medicament for the treatment of cancer such as metastatic breast cancer, related to the overexpression of netrin-1 by the tumor cells.

    摘要翻译： 本发明的主题涉及基于这些化合物与netrin-1受体相互作用和/或抑制netrin-1受体的细胞内结构域的二聚化的能力来筛选抗癌化合物的体外方法， 1受体在肿瘤细胞中表达。 本发明还涉及一种用于预测转移性或侵袭性癌症的存在或基于测量netrin-1的表达水平来确定抗癌治疗效率的方法。 本发明还包括作为用于治疗与肿瘤细胞对netrin-1的过度表达相关的癌症如转移性乳腺癌的药物的试剂盒和化合物。

    PROCEDE POUR LE DIAGNOSTIC/PRONOSTIC DU NEUROBLASTOME
    9.
    发明申请
    PROCEDE POUR LE DIAGNOSTIC/PRONOSTIC DU NEUROBLASTOME 审中-公开
    用于诊断/预防神经生长因子的方法

    公开(公告)号：WO2005030992A2

    公开(公告)日：2005-04-07

    申请号：PCT/FR2004/050475

    申请日：2004-10-01

    申请人： BIOMERIEUX ,  CENTRE LEON-BERARD ,  COMBARET, Valérie ,  KRAUSE, Alexander ,  PUISIEUX, Alain ,  LACROIX, Bruno

    发明人： COMBARET, Valérie ,  KRAUSE, Alexander ,  PUISIEUX, Alain ,  LACROIX, Bruno

    IPC分类号： C12Q1/68

    CPC分类号： C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/118

    摘要： La présente invention concerne un procédé pour le pronostic du neuroblatome chez un patient atteint du neuroblastome caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes a. on extrait du matériel biologique d'un échantillon biologique prélévé chez le patient, b. on met en contact le matériel biologique avec au moins un réactif spécifique choisi parmi les réactifs spécifiques des gènes cibles présentant une séquence nucléique ayant l'une quelconque des SEQ ID N° 1 à 37, étant entendu que lorsque que le gène cible présente une séquence nucléique ayant l'une des SEQ ID N°l1, 17 ou 37, on met en contact le matériel biologique avec au moins deux réactifs spécifiques choisis parmi les réactifs spécifiques des gènes cibles présentant une séquence nucléique ayant l'une quelconque des SEQ ID N° 1 à 37, c. on détermine l'expression d'au moins un desdits gènes cibles, étant entendu que lorsque que le gène cible présente une séquence nucléique ayant l'une des SEQ ID N°l1, 17 ou 37, on détermine l'expression d'au moins deux desdit gènes cibles.

    摘要翻译： 本发明涉及一种患有神经母细胞瘤患者神经母细胞瘤预后的方法，其特征在于所述方法包括以下步骤：a）从取自患者的生物样品中提取生物材料; b）将生物材料置于与选自包含具有SEQ ID No.1至37中任一项所述的核酸序列的靶基因的特异试剂的至少一种特异性试剂接触，由此如果靶基因包含具有SEQ ID NO： ID号11,17或37，使生物材料与选自包含SEQ ID No.17的核酸序列的靶基因的特异性试剂的至少两种特异性试剂接触; c）确定至少一个所述靶基因的表达，由此如果靶基因包含具有SEQ ID No.11,17或37之一的核序列，则确定至少两个所述靶基因的表达。