公开(公告)号：WO2019057925A1

公开(公告)日：2019-03-28

申请号：PCT/EP2018/075672

申请日：2018-09-21

申请人： MAX-PLANCK-GESELLSCHAFT ZUR FÖRDERUNG DER WISSENSCHAFTEN E.V.

发明人： NEUMANN, Heinz ,  SPINCK, Martin

IPC分类号： C12N9/80 ,  C12Q1/66 ,  C12N9/02

CPC分类号： G01N33/6842 ,  C12N9/0069 ,  C12N9/80 ,  C12Q1/66 ,  C12Y113/12007 ,  C12Y305/01098 ,  G01N33/6812 ,  G01N2440/10 ,  G01N2500/02

摘要： The invention provides a method of selecting a mutant polypeptide having lysine demodification, in particular lysine deacylation, activity, wherein the method comprises the following steps (a) incubating a mutant polypeptide having an amino acid sequence with at least 80% sequence identity to SEQ ID NO: 1 with a peptide or polypeptide comprising an inactivated essential lysine residue; and (b) determining the activity of the mutant polypeptide to activate the peptide or polypeptide comprising the inactivated essential lysine residue, wherein the mutant polypeptide and the peptide or polypeptide comprising an inactivated essential lysine residue are incubated in a biological cell. The invention furthermore relates to an acylated luciferase, particularly Firefly luciferase, and uses thereof. The present invention furthermore relates to a mutant polypeptide comprising an amino acid sequence having at least 98% sequence homology with SEQ ID NOs: 2, 3, 4, 5 or 6 and having lysine demodification, in particular lysine deacylation, activity, wherein the mutant polypeptide is not identical to SEQ ID NO: 1. The invention also relates to the mutant polypeptide of the invention and a peptide or polypeptide comprising an inactivated essential lysine residue for use in treating cancer.

公开(公告)号：WO2018039147A1

公开(公告)日：2018-03-01

申请号：PCT/US2017/047878

申请日：2017-08-22

申请人： THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY ,  UNIVERSITY OF PITTSBURGH - OF THE COMMONWEALTH SYSTEM OF HIGHER EDUCATION

发明人： DAWSON, Ted M. ,  DAWSON, Valina L. ,  KO, Han Seok ,  MAO, Xiaobo ,  ALBERTO VIGNALI, Dario Angelo ,  WORKMAN, Creg J.

IPC分类号： A61K38/00 ,  A61K48/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07K16/2803 ,  A01K2217/052 ,  A01K2227/105 ,  A01K2267/0318 ,  A61K31/713 ,  A61P21/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  C07K2317/76 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/11 ,  G01N33/573 ,  G01N33/6896 ,  G01N2500/02 ,  G01N2800/2835

摘要： Described are methods of inhibiting neurodegeneration in a subject by administering to the subject an agent that prevents (alpha)-syn PFF from binding to its receptor. The agent may be a small molecule chemical compound, antibody, nucleic acid molecule, or polypeptide. Drug screening methods are also provided.

摘要翻译： 描述了抑制受试者神经变性的方法，其通过向受试者施用防止α-syn PFF与其受体结合的试剂。 试剂可以是小分子化合物，抗体，核酸分子或多肽。 还提供了药物筛选方法。

公开(公告)号：WO2017195130A1

公开(公告)日：2017-11-16

申请号：PCT/IB2017/052732

申请日：2017-05-10

申请人： STELLENBOSCH UNIVERSITY

发明人： LOOS, Benjamin ,  DU TOIT, Andre ,  HOFMEYR, Jan Hendrik Servaas

IPC分类号： G01N33/68

CPC分类号： G01N33/6893 ,  G01N2500/00 ,  G01N2500/02 ,  G01N2800/24 ,  G01N2800/2821 ,  G01N2800/2835 ,  G01N2800/32 ,  G01N2800/52

摘要： A method for measuring autophagosome flux is provided. The autophagosome pool size in a single cell is quantified, where the pool size is the total number of autophagosomes in the cell. Fusion between the autophagosomes and lysosomes in the cell is then inhibited. The autophagosome pool size is quantified over one or more time points after fusion has been inhibited, and the autophagosome flux is calculated as the initial rate of change of the autophagosome pool size at the time point after fusion has been inhibited. The method can be used to determine basal autophagosome flux, whether a cell is diseased or dysfunctional, or to diagnose a subject with a disease, disorder or dysfunction. The transition time, the time required to clear an autophagosome pool, can also be derived from the autophagosome flux. A molecule can also be characterized according to its ability to modulate autophagosome flux in a cell.

摘要翻译： 提供了测量自噬体通量的方法。 量化单个细胞中的自噬体库大小，其中库大小是细胞中自噬体的总数。 然后抑制细胞中自噬体和溶酶体之间的融合。 在融合被抑制后，在一个或多个时间点上定量自噬体库大小，并且计算自噬体通量，作为在融合被抑制后的时间点自噬体库大小的初始变化率。 该方法可用于确定基底自噬体通量，细胞是否患病或功能障碍，或诊断患有疾病，病症或功能障碍的受试者。 过渡时间，清除自噬体池所需的时间也可以来自自噬体通量。 分子也可以根据其调节细胞自噬体通量的能力来表征。

公开(公告)号：WO2017187185A1

公开(公告)日：2017-11-02

申请号：PCT/GB2017/051192

申请日：2017-04-28

申请人： IMMUNOCORE LIMITED ,  ADAPTIMMUNE LIMITED

发明人： POWLESLAND, Alex ,  SUN, Mei

IPC分类号： C07K14/47 ,  C07K7/06

CPC分类号： C07K14/4748 ,  A61K38/00 ,  A61P35/00 ,  G01N33/574 ,  G01N33/6878 ,  G01N33/689 ,  G01N2333/70539 ,  G01N2500/02

摘要： The present invention relates to novel peptides derived from Bromodomain testis-specific protein (BRDT), complexes comprising such peptides bound to recombinant MHC molecules, and cells presenting said peptide in complex with MHC molecules. Also provided by the present invention are binding moieties that bind to the peptides and/or complexes of the invention. Such moieties are useful for the development of immunotherapeutic reagents for the treatment of diseases such as cancer.

摘要翻译： 本发明涉及源自溴色域睾丸特异性蛋白（BRDT）的新型肽，包含与重组MHC分子结合的此类肽的复合物，以及呈递与MHC分子复合的所述肽的细胞。 本发明还提供了结合本发明的肽和/或复合物的结合部分。 这样的部分可用于开发用于治疗诸如癌症的疾病的免疫治疗剂。

公开(公告)号：WO2017153922A2

公开(公告)日：2017-09-14

申请号：PCT/IB2017/051343

申请日：2017-03-07

申请人： AMONETA DIAGNOSTICS SAS ,  JPT PEPTIDE TECHNOLOGIES GMBH ,  CNRS - CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE ,  UNIVERSITÉ DE STRASBOURG

发明人： MOUSSAOUI, Saliha ,  WILDEMANN, Dirk ,  WENSCHUH, Holger ,  SCHNATBAUM, Karsten ,  ULRICH, Gilles ,  DE BARRY, Jean ,  MBEBI-LIEGEOIS, Corinne ,  FIRAT, Hueseyin

IPC分类号： C07F5/02 ,  G01N21/64 ,  G01N33/53

CPC分类号： G01N33/6896 ,  C07F5/02 ,  C07K7/06 ,  C07K7/08 ,  C07K14/4711 ,  G01N21/64 ,  G01N33/582 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2333/912 ,  G01N2500/02 ,  G01N2800/2821 ,  G01N2800/50

摘要： The present invention relates to novel compounds, their uses as biomarker, and/or methods including a non-invasive in vitro method using this biomarker, for diagnosing or monitoring the development or the progression of Alzheimer's disease (AD) or a disease or disorder associated with β-amyloid peptide (Aβ) deposition or tau hyperphosphorylation or a disease or disorder characterized by a proteinopathy implicating abnormalities in protein kinase C (PKC).

摘要翻译： 本发明涉及新化合物，其用作生物标志物的用途，和/或包括使用该生物标志物的非侵入性体外方法的方法，用于诊断或监测阿尔茨海默病的发展或进展（ AD）或与β-淀粉样肽（Aβ）沉积或tau过度磷酸化相关的疾病或病症或以涉及蛋白激酶C（PKC）异常的蛋白质病为特征的疾病或病症。

公开(公告)号：WO2017123795A1

公开(公告)日：2017-07-20

申请号：PCT/US2017/013236

申请日：2017-01-12

申请人： THE GEORGE WASHINGTON UNIVERSITY, A CONGRESSIONALLY CHARTERED NOT-FOR-PROFIT CORPORATION ,  ADZHUBEI, Alexei

发明人： ADZHUBEI, Alexei ,  BUKRINSKY, Michael ,  HUNEGNAW, Ruth

IPC分类号： A61K31/122 ,  A61K31/404 ,  A61K31/18

CPC分类号： A61K31/404 ,  A61K31/167 ,  A61K31/18 ,  G01N33/502 ,  G01N2333/163 ,  G01N2333/4727 ,  G01N2500/02

摘要： The invention relates to compounds and methods for restoring or preserving cholesterol efflux in a cell infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV) by preventing or decreasing an interaction between Negative Regulatory Factor (Nef) protein and Calnexin protein, and methods for screening for such compounds.

摘要翻译： 本发明涉及通过预防或减少负调节因子（Nef）蛋白和Calnexin蛋白之间的相互作用来恢复或保持感染人免疫缺陷病毒（HIV）的细胞中的胆固醇流出的化合物和方法， 和筛选这些化合物的方法。

公开(公告)号：WO2016202414A1

公开(公告)日：2016-12-22

申请号：PCT/EP2015/074527

申请日：2015-10-22

申请人： UCB BIOPHARMA SPRL

发明人： O'CONNELL, James Philip ,  PORTER, John Robert ,  LAWSON, Alastair ,  LIGHTWOOD, Daniel John ,  WOOTTON, Rebecca Jayne

IPC分类号： G01N33/68 ,  C07K14/705 ,  C07K14/525 ,  C07D401/14 ,  C07D471/00 ,  C07K16/24

CPC分类号： G01N33/6863 ,  A61K47/6425 ,  C07D213/72 ,  C07D235/04 ,  C07D239/26 ,  C07D401/14 ,  C07D471/00 ,  C07D471/04 ,  C07K14/525 ,  C07K14/70575 ,  C07K16/241 ,  C07K2317/55 ,  C07K2317/92 ,  G01N33/6845 ,  G01N33/6854 ,  G01N2333/525 ,  G01N2500/02

摘要： It has been demonstrated that certain compounds bind to TNF and stabilise a conformation of trimeric TNF that binds to the TNF receptor. Antibodies which selectively bind to complexes of such compounds with TNF superfamily members are disclosed. These antibodies may be used to detect further compounds with the same activity, and as target engagement biomarker.

摘要翻译： 已经证明某些化合物结合TNF并稳定结合TNF受体的三聚体TNF的构象。 公开了选择性地结合这些化合物与TNF超家族成员的复合物的抗体。 这些抗体可用于检测具有相同活性的其它化合物以及靶标接合生物标志物。

公开(公告)号：WO2016171573A1

公开(公告)日：2016-10-27

申请号：PCT/PA2016/000001

申请日：2016-01-14

申请人： INSTITUTO DE INVESTIGACIONES CIENTÍFICAS Y SERVICIOS DE ALTA TECNOLOGÍA AIP (INDICASAT AIP)

发明人： FERNANDEZ LLANES, Patricia ,  CRUZ LLEONART, Ricardo ,  DOENS, Deborah

IPC分类号： G01N33/566

CPC分类号： G01N33/6896 ,  G01N33/566 ,  G01N2333/4709 ,  G01N2333/70596 ,  G01N2500/02 ,  G01N2500/20

摘要： Procedimiento para identificar inhibidores de la interacción del receptor CD36 y la proteína Αβ (beta- amiloide) que consiste en inmovilizar CD36 en una placa de poliestireno y detectar por colorimetría su interacción con ίΑβ (fibrilla), utilizando un anticuerpo policlonal anti Αβ y un anticuerpo secundario conjugado a peroxidasa de rábano (HRP). Los inhibidores identificados, son agentes potenciales para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

摘要翻译： 公开了用于鉴定CD36受体和淀粉样蛋白-β蛋白（Αβ）相互作用的抑制剂的方法，其包括：将CD36固定在聚苯乙烯板上; 以及使用多克隆抗Aβ抗体和偶联于辣根过氧化物酶（HRP）的第二抗体通过比色法检测其与原纤维Aβ（fAβ）的相互作用。 所鉴定的抑制剂是治疗阿尔茨海默氏病的潜在药物。

公开(公告)号：WO2016134335A9

公开(公告)日：2016-10-13

申请号：PCT/US2016018811

申请日：2016-02-19

申请人： COMPUGEN LTD

发明人： WHITE MARK ,  KUMAR SANDEEP ,  CHAN CHRISTOPHER ,  LIANG SPENCER ,  STAPLETON LANCE ,  DRAKE ANDREW W ,  GOZLAN YOSI ,  VAKNIN IIAN ,  SAMEAH-GREENWALD SHIRLEY ,  DASSA LIAT ,  TIRAN ZOHAR ,  COJOCARU GAD S ,  LEVY OFER ,  MACHLENKIN ARTHUR ,  TOPORIK AMIR ,  KLIGER YOSSEF ,  NEMZER SERGEY ,  NOVIK AMIT ,  BENITA YAIR

IPC分类号： G01N33/574

CPC分类号： C07K16/1009 ,  A61K2039/507 ,  C07K7/06 ,  C07K14/70503 ,  C07K16/2803 ,  C07K16/2818 ,  C07K2317/74 ,  C07K2319/30 ,  C12N15/1138 ,  C12N2310/14 ,  G01N33/5011 ,  G01N33/502 ,  G01N33/505 ,  G01N33/574 ,  G01N2333/70596 ,  G01N2500/02 ,  G01N2500/10

摘要： The present invention is directed to PVRIG polypeptides and their uses.

摘要翻译： 本发明涉及PVRIG多肽及其用途。

公开(公告)号：WO2016135513A1

公开(公告)日：2016-09-01

申请号：PCT/GB2016/050517

申请日：2016-02-29

申请人： MISSION THERAPEUTICS LIMITED ,  CAMBRIDGE ENTERPRISE LIMITED

发明人： JACQ, Xavier ,  ROBINSON, Helen ,  OFIR-ROSENFELD, Yaara ,  JACKSON, Stephen ,  WIJNHOVEN, Paul ,  NISHI, Ryotaro

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/00 ,  A61K31/555 ,  A61K31/7048 ,  G01N33/574 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/502 ,  C07K9/00 ,  A61K41/00 ,  C07K16/00 ,  C12N15/00

CPC分类号： A61K31/00 ,  A61K31/4745 ,  A61K31/502 ,  A61K31/555 ,  A61K31/7048 ,  A61K41/0038 ,  A61K45/06 ,  A61K2039/505 ,  A61K2039/55 ,  C07K16/40 ,  C12N9/6472 ,  C12Q1/6886 ,  C12Q2600/106 ,  C12Q2600/156 ,  C12Q2600/158 ,  G01N33/574 ,  G01N2333/948 ,  G01N2500/02 ,  G01N2800/52 ,  A61K2300/00

摘要： The present application relates to materials and methods for exploiting synthetic lethality and/or chemo-sensitisation in DNA damage response (DDR) pathways. In particular, the application relates to ubiquitin hydrolase protein Ubiquitin Specific Protease 4 (USP4) and its association with DDR pathways. Further, the use of USP4 inhibitors in the treatment of cancer and methods of screening is described, in particular, use of inhibitors of USP4 in the treatment of tumours defective in double-strand break repair (DSBR) and/or tumours resistant to platinum-based chemotherapy, or to sensitise, i.e. chemosensitise or radiosensitise tumours to other therapeutic agents.

摘要翻译： 本申请涉及在DNA损伤反应（DDR）途径中利用合成致死性和/或化学敏化的材料和方法。 特别地，该应用涉及泛素水解酶蛋白质泛素特异性蛋白酶4（USP4）及其与DDR途径的关联。 此外，USP4抑制剂在治疗癌症和筛选方法中的用途特别描述了USP4抑制剂在治疗双链断裂修复（DSBR）和/或对铂 - 或者使肿瘤化学敏感或放射敏化到其他治疗剂。