公开(公告)号：WO2012085648A9

公开(公告)日：2013-03-21

申请号：PCT/IB2011003132

申请日：2011-12-21

申请人： PURDUE PHARMA LP ,  TADESSE DAWIT ,  TAFESSE LAYKEA ,  ZHOU XIAOMING

发明人： TADESSE DAWIT ,  TAFESSE LAYKEA ,  ZHOU XIAOMING

IPC分类号： A61K31/498 ,  A61P3/02 ,  A61P23/00 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/24 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14

CPC分类号： C07F9/6561 ,  C07F9/65583

摘要： The disclosure relates to Phosphorus-Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein the dashed line, A, B, Q, R1, R2, R3, R4, Y1, Z, and a are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Phosphorus-Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compound, and methods to treat or prevent a condition, such as pain, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a Phosphorus- Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compound.

摘要翻译： 本公开涉及式（I）的磷取代的喹喔啉型哌啶化合物及其药学上可接受的衍生物，其中虚线A，B，Q，R 1，R 2，R 3，R 4，Y 1，Z和a分别为 包含有效量的磷取代的喹喔啉型哌啶化合物的组合物，以及治疗或预防诸如疼痛的病症的方法，包括向有需要的动物施用有效量的磷取代的喹喔啉 - 类哌啶化合物。

公开(公告)号：WO2012085648A1

公开(公告)日：2012-06-28

申请号：PCT/IB2011/003132

申请日：2011-12-21

申请人： PURDUE PHARMA L.P. ,  TADESSE, Dawit ,  TAFESSE, Laykea ,  ZHOU, Xiaoming

发明人： TADESSE, Dawit ,  TAFESSE, Laykea ,  ZHOU, Xiaoming

IPC分类号： A61K31/498 ,  C07D401/04 ,  C07D401/14 ,  A61P23/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/00 ,  A61P25/24 ,  A61P3/02

CPC分类号： C07F9/6561 ,  C07F9/65583

摘要： The disclosure relates to Phosphorus-Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable derivatives thereof wherein the dashed line, A, B, Q, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Y 1 , Z, and a are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Phosphorus-Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compound, and methods to treat or prevent a condition, such as pain, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a Phosphorus- Substituted Quinoxaline-Type Piperidine Compound.

摘要翻译： 本公开涉及式（I）的磷取代的喹喔啉型哌啶化合物及其药学上可接受的衍生物，其中虚线A，B，Q，R 1，R 2，R 3，R 4，Y 1，Z和a分别为 包括有效量的磷取代的喹喔啉型哌啶化合物的组合物，以及治疗或预防诸如疼痛的病症的方法，包括向有需要的动物施用有效量的磷取代的喹喔啉类哌啶化合物， 类哌啶化合物。

公开(公告)号：WO2006065277A2

公开(公告)日：2006-06-22

申请号：PCT/US2005/020446

申请日：2005-06-09

申请人： SCHERING CORPORATION ,  PHARMACOPEIA DRUG DISCOVERY, INC. ,  ZHU, Zhaoning ,  MCKITTRICK, Brian ,  SUN, Zhong-Yue ,  YE, Yuanzan, C. ,  VOIGT, Johannes, H. ,  STRICKLAND, Corey ,  SMITH, Elizabeth, M. ,  STAMFORD, Andrew ,  GREENLEE, William, J. ,  MAZZOLA, Robert ,  CALDWELL, John ,  CUMMING, Jared ,  WANG, Lingyan ,  WU, Yusheng ,  ISERLOH, Ulrich ,  GUO, Tao ,  LE, Thuy, X., H. ,  SAIONZ, Kurt, W. ,  BABU, Suresh, D. ,  HUNTER, Rachael, C. ,  MORRIS, Michelle, L. ,  GU, Huizhong ,  QIAN, Gang ,  TADESSE, Dawit

发明人： ZHU, Zhaoning ,  MCKITTRICK, Brian ,  SUN, Zhong-Yue ,  YE, Yuanzan, C. ,  VOIGT, Johannes, H. ,  STRICKLAND, Corey ,  SMITH, Elizabeth, M. ,  STAMFORD, Andrew ,  GREENLEE, William, J. ,  MAZZOLA, Robert ,  CALDWELL, John ,  CUMMING, Jared ,  WANG, Lingyan ,  WU, Yusheng ,  ISERLOH, Ulrich ,  GUO, Tao ,  LE, Thuy, X., H. ,  SAIONZ, Kurt, W. ,  BABU, Suresh, D. ,  HUNTER, Rachael, C. ,  MORRIS, Michelle, L. ,  GU, Huizhong ,  QIAN, Gang ,  TADESSE, Dawit

IPC分类号： A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D233/46 ,  C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D271/06 ,  C07D273/00 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D407/10 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  A61P9/00 ,  A61P25/00

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  C07D233/46 ,  C07D233/70 ,  C07D235/02 ,  C07D239/22 ,  C07D239/70 ,  C07D271/07 ,  C07D273/00 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  Y02A50/411

摘要： Disclosed are compounds of the formula (I) a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein W is a bond, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -C(=O)-, -O-, -C(R 6 )(R 7 )-, -N(R 5 )- or -C(=N(R 5 ))-; X is -O-, -N(R 5 )- or -C(R 6 )(R 7 )-; provided that when X is -O-, U is not -O-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(=O)- or -C(=NR5)-; U is a bond, -S(O)-, -S(O) 2 -, -C(O)-, -O-, -P(O)(OR 15 )-, -C(=NR 5 )-, -(C(R 6 )(R 7 )) b - or -N(R 5 )-; wherein b is 1 or 2; provided that when W is -S(O)-, -S(O)2-, -O-, or -N(R5)-, U is not -S(O)-, -S(O) 2 -, -O-, or -N(R 5 )-; provided that when X is -N(R 5 )- and W is -S(O)-, -S(O) 2 -, -O-, or -N(R 5 )-, then U is not a bond; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m 1 agonist or m 2 antagonist.

摘要翻译： 公开了式（I）的立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐或溶剂化物的化合物，其中W是键，-C（= S） - ， - S（O） - ， - S（O） -C（= O） - ， - O - ， - C（R 6） - ， - N（R - 或-C（= N（R 5）） - ; X是-O-，-N（R 5） - 或-C（R 6）（R 7）。 条件是当X是-O-时，U不是-O-，-S（O） - ， - S（O）2 - ， - C（= O） - 或-C（= NR5） - ; U是一个键，-S（O） - ， - S（O）2 - ， - C（O） - ， - O - ，-P（O） （C（R 6）） - ， - （C（R 6）） - ， - C（= NR 5） > - 或-N（R 5） - ; 其中b为1或2; 条件是当W是-S（O） - ， - S（O）2 - ， - O-或-N（R 5） - 时，U不是-S（O） - ， - S（O） 2 - ， - O-或-N（R 5） - ; 条件是当X是-N（R 5） - 且W是-S（O） - ，-S（O）2 - ， - O-或 - N（R 5） - ，则U不是键; 和R 1，R 2，R 3，R 4，R 5， R 6，R 6和R 7如说明书中所定义; 和包含式（I）化合物的药物组合物。 还公开了抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病，认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒，plasmepins，组织蛋白酶D和原生动物酶的方法。 还公开了使用式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m 1激动剂或m 2 N拮抗剂组合治疗认知或神经变性疾病的方法。

公开(公告)号：WO2008103351A3

公开(公告)日：2009-07-23

申请号：PCT/US2008002182

申请日：2008-02-20

申请人： SCHERING CORP ,  PHARMACOPEIA INC ,  ZHU ZHAONING ,  MCKITTRICK BRIAN ,  SUN ZHONG-YUE ,  YE YUANZAN C ,  VOIGT JOHANNES H ,  STRICKLAND COREY ,  SMITH ELIZABETH M ,  STAMFORD ANDREW ,  GREENLEE WILLIAM J ,  MAZZOLA JR ROBERT D ,  CALDWELL JOHN ,  CUMMING JARED N ,  WANG LINGYAN ,  WU YUSHENG ,  ISERLOH ULRICH ,  LIU XIAOXIANG ,  HUANG YING ,  LI GUOQING ,  PAN JIANPING ,  MISIASZEK JEFFREY A ,  GUO TAO ,  LE THUY X H ,  SAIONZ KURT W ,  BABU SURESH D ,  HUNTER RACHAEL C ,  MORRIS MICHELLE L ,  GU HUIZHONG ,  QIAN GANG ,  TADESSE DAWIT ,  LAI GAIFA ,  DUO JINGQI ,  QU CHUANXING ,  SHAO YUEFEI

发明人： ZHU ZHAONING ,  MCKITTRICK BRIAN ,  SUN ZHONG-YUE ,  YE YUANZAN C ,  VOIGT JOHANNES H ,  STRICKLAND COREY ,  SMITH ELIZABETH M ,  STAMFORD ANDREW ,  GREENLEE WILLIAM J ,  MAZZOLA JR ROBERT D ,  CALDWELL JOHN ,  CUMMING JARED N ,  WANG LINGYAN ,  WU YUSHENG ,  ISERLOH ULRICH ,  LIU XIAOXIANG ,  HUANG YING ,  LI GUOQING ,  PAN JIANPING ,  MISIASZEK JEFFREY A ,  GUO TAO ,  LE THUY X H ,  SAIONZ KURT W ,  BABU SURESH D ,  HUNTER RACHAEL C ,  MORRIS MICHELLE L ,  GU HUIZHONG ,  QIAN GANG ,  TADESSE DAWIT ,  LAI GAIFA ,  DUO JINGQI ,  QU CHUANXING ,  SHAO YUEFEI

IPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/513 ,  A61P25/28 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10

摘要： Disclosed are compounds of the formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein W is a bond, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(=O)-, -O-, -C(R6)(R7)-, -N(R5)- or -C(=N(R5))-; X is -O-, -N(R5)- or -C(R6)(R7)-; provided that when X is -O-, U is not -O-, -S(O)-, -S(O)2-, -C(=O)- or -C(=NR5)-; U is a bond, -S(O)-, -S(O)2-, -C(O)-, -O-, -P(O)(OR15)-, -C(=NR5)-, -(C(R6)(R7))b- or -N(R5)-; wherein b is 1 or 2; provided that when W is -S(O)-, -S(O)2-, -O-, or -N(R5)-, U is not -S(O)-, -S(O)2-, -O-, or -N(R5)-; provided that when X is -N(R5)- and W is -S(O)-, -S(O)2-, -O-, or -N(R5)-, then U is not a bond; and R1, R2, R3, R4, R5, R6, and R7 are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m1 agonist or m2 antagonist.

摘要翻译： 公开了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中W是一个键，-C（= S） - ， - S（O） - ， - S（O） - ， - （= O） - ， - O - ， - C（R6）（R7） - ， - N（R5） - 或-C（= N（R5） X是-O - ， - N（R 5） - 或-C（R 6）（R 7） - ; 条件是当X是-O-时，U不是-O-，-S（O） - ， - S（O）2 - ， - C（= O） - 或-C（= NR5） - ; U是一个键，-S（O） - ， - S（O）2 - ， - C（O） - ， - O - ， - O（OR） （C（R6）（R7））b-或-N（R5） - ; 其中b为1或2; 条件是当W是-S（O） - ， - S（O）2 - ， - O-或-N（R 5） - 时，U不是-S（O） - ， - S（O） -O-或-N（R 5） - ; 条件是当X为-N（R5） - 且W为-S（O） - ， - S（O）2 - ， - O-或-N（R5） - 时，则U不为键; 并且R1，R2，R3，R4，R5，R6和R7如说明书中所定义; 和包含式（I）化合物的药物组合物。 还公开了抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病，认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒，plasmepins，组织蛋白酶D和原生动物酶的方法。 还公开了使用式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m1激动剂或m2拮抗剂组合治疗认知或神经变性疾病的方法。

公开(公告)号：WO2006065277A3

公开(公告)日：2007-01-25

申请号：PCT/US2005020446

申请日：2005-06-09

申请人： SCHERING CORP ,  PHARMACOPEIA DRUG DISCOVERY ,  ZHU ZHAONING ,  MCKITTRICK BRIAN ,  SUN ZHONG-YUE ,  YE YUANZAN C ,  VOIGT JOHANNES H ,  STRICKLAND COREY ,  SMITH ELIZABETH M ,  STAMFORD ANDREW ,  GREENLEE WILLIAM J ,  MAZZOLA ROBERT ,  CALDWELL JOHN ,  CUMMING JARED ,  WANG LINGYAN ,  WU YUSHENG ,  ISERLOH ULRICH ,  GUO TAO ,  LE THUY X H ,  SAIONZ KURT W ,  BABU SURESH D ,  HUNTER RACHAEL C ,  MORRIS MICHELLE L ,  GU HUIZHONG ,  QIAN GANG ,  TADESSE DAWIT

发明人： ZHU ZHAONING ,  MCKITTRICK BRIAN ,  SUN ZHONG-YUE ,  YE YUANZAN C ,  VOIGT JOHANNES H ,  STRICKLAND COREY ,  SMITH ELIZABETH M ,  STAMFORD ANDREW ,  GREENLEE WILLIAM J ,  MAZZOLA ROBERT ,  CALDWELL JOHN ,  CUMMING JARED ,  WANG LINGYAN ,  WU YUSHENG ,  ISERLOH ULRICH ,  GUO TAO ,  LE THUY X H ,  SAIONZ KURT W ,  BABU SURESH D ,  HUNTER RACHAEL C ,  MORRIS MICHELLE L ,  GU HUIZHONG ,  QIAN GANG ,  TADESSE DAWIT

IPC分类号： A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D233/46 ,  C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D271/06 ,  C07D273/00 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D403/12 ,  C07D407/10 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/4439 ,  A61K31/454 ,  A61K31/4545 ,  A61K31/4725 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/655 ,  A61K45/06 ,  C07D233/46 ,  C07D233/70 ,  C07D235/02 ,  C07D239/22 ,  C07D239/70 ,  C07D271/07 ,  C07D273/00 ,  C07D295/15 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/08 ,  C07D401/10 ,  C07D401/12 ,  C07D401/14 ,  C07D403/04 ,  C07D403/06 ,  C07D403/08 ,  C07D403/10 ,  C07D403/12 ,  C07D405/06 ,  C07D405/10 ,  C07D405/14 ,  C07D407/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/06 ,  C07D409/10 ,  C07D409/14 ,  C07D413/10 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06

摘要： Disclosed are compounds of the formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula (I) in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m 1 agonist or m 2 antagonist.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐或溶剂合物，以及包含式（I）化合物的药物组合物。 还公开了抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病，认知和神经变性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒，plasmepins，组织蛋白酶D和原生动物酶的方法。 还公开了使用式（I）化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m 1激动剂或m 2 H 2拮抗剂组合来治疗认知或神经退行性疾病的方法。

公开(公告)号：WO2014102590A1

公开(公告)日：2014-07-03

申请号：PCT/IB2013/002875

申请日：2013-12-23

申请人： PURDUE PHARMA L.P. ,  SHIONOGI & CO., LTD. ,  BROWN, Kevin ,  TADESSE, Dawit ,  TSUNO, Naoki ,  TANAKA, Nobuyuki ,  ZHOU, Xiaoming

发明人： BROWN, Kevin ,  TADESSE, Dawit ,  TSUNO, Naoki ,  TANAKA, Nobuyuki ,  ZHOU, Xiaoming

IPC分类号： C07D471/08 ,  A61K31/4995 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D471/08 ,  C07C235/74 ,  C07C2602/46 ,  C07D211/58

摘要： The disclosure relates to Substituted Piperidin-4-amino-Type Compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof wherein R 1 , R 2 , R 3 , Q 1 , Q 2 , E 1 , E 2 , A, B, D, W, Z, a, b, n, and x are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Substituted Piperidin-4-amino-Type Compound, and methods to treat or prevent a condition, such as pain, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a Substituted Piperidin-4-amino-Type Compound.

摘要翻译： 本发明涉及式（I）的取代的哌啶-4-基型化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物，其中R1，R2，R3，Q1，Q2，E1，E2，A，B，D，W，Z， a，b，n和x如本文所定义，包含有效量的取代的哌啶-4-氨基型化合物的组合物，以及治疗或预防诸如疼痛的病症的方法，包括对需要的动物施用 其有效量的取代的哌啶-4-氨基型化合物。

公开(公告)号：WO2014102589A1

公开(公告)日：2014-07-03

申请号：PCT/IB2013/002874

申请日：2013-12-23

申请人： PURDUE PHARMA L.P. ,  TADESSE, Dawit

发明人： TADESSE, Dawit

IPC分类号： C07D451/04 ,  C07D451/14 ,  C07D471/04 ,  C07D498/08 ,  A61P25/04 ,  A61K31/517 ,  A61K31/519

CPC分类号： C07D401/04 ,  C07D451/14

摘要： The present disclosure relates to Quinazolin-4(3H)-one-Type Piperidine Compounds, such as those of Formule (I) and the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , Q, Y 1 , Z, A, B, E, and a are as defined herein; compositions comprising an effective amount of a Quinazolin-4(3H)-one-Type Piperidine Compound, and methods to treat or prevent a condition, such as pain, comprising administering to an animal in need thereof an effective amount of a Quinazolin-4(3 H)-one-Type Piperidine Compound.

摘要翻译： 本公开涉及喹唑啉-4（3H） - 酮型哌啶化合物，例如Formule（I）的化合物及其药学上可接受的盐和溶剂合物，其中R1，R2，R3，Q，Y1，Z，A， B，E和a如本文所定义; 包含有效量的喹唑啉-4（3H） - 酮型哌啶化合物的组合物，以及治疗或预防诸如疼痛的病症的方法，包括向有需要的动物施用有效量的喹唑啉-4（ 3 H） - 酮型哌啶化合物。

公开(公告)号：WO2008103351A2

公开(公告)日：2008-08-28

申请号：PCT/US2008/002182

申请日：2008-02-20

申请人： SCHERING CORPORATION ,  PHARMACOPEIA, INC. ,  ZHU, Zhaoning ,  MCKITTRICK, Brian ,  SUN, Zhong-Yue ,  YE, Yuanzan, C. ,  VOIGT, Johannes, H. ,  STRICKLAND, Corey ,  SMITH, Elizabeth, M. ,  STAMFORD, Andrew ,  GREENLEE, William, J. ,  MAZZOLA, JR., Robert, D. ,  CALDWELL, John ,  CUMMING, Jared, N. ,  WANG, Lingyan ,  WU, Yusheng ,  ISERLOH, Ulrich ,  LIU, Xiaoxiang ,  HUANG, Ying ,  LI, Guoqing ,  PAN, Jianping ,  MISIASZEK, Jeffrey, A. ,  GUO, Tao ,  LE, Thuy X. H. ,  SAIONZ, Kurt, W. ,  BABU, Suresh, D. ,  HUNTER, Rachael, C. ,  MORRIS, Michelle, L. ,  GU, Huizhong ,  QIAN, Gang ,  TADESSE, Dawit ,  LAI, Gaifa ,  DUO, Jingqi ,  QU, Chuanxing ,  SHAO, Yuefei

发明人： ZHU, Zhaoning ,  MCKITTRICK, Brian ,  SUN, Zhong-Yue ,  YE, Yuanzan, C. ,  VOIGT, Johannes, H. ,  STRICKLAND, Corey ,  SMITH, Elizabeth, M. ,  STAMFORD, Andrew ,  GREENLEE, William, J. ,  MAZZOLA, JR., Robert, D. ,  CALDWELL, John ,  CUMMING, Jared, N. ,  WANG, Lingyan ,  WU, Yusheng ,  ISERLOH, Ulrich ,  LIU, Xiaoxiang ,  HUANG, Ying ,  LI, Guoqing ,  PAN, Jianping ,  MISIASZEK, Jeffrey, A. ,  GUO, Tao ,  LE, Thuy X. H. ,  SAIONZ, Kurt, W. ,  BABU, Suresh, D. ,  HUNTER, Rachael, C. ,  MORRIS, Michelle, L. ,  GU, Huizhong ,  QIAN, Gang ,  TADESSE, Dawit ,  LAI, Gaifa ,  DUO, Jingqi ,  QU, Chuanxing ,  SHAO, Yuefei

IPC分类号： C07D233/88 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10 ,  C07D401/10 ,  C07D417/10 ,  A61K31/513 ,  A61P25/28

CPC分类号： C07D233/88 ,  A61K31/4168 ,  A61K31/4178 ,  C07D239/22 ,  C07D401/06 ,  C07D401/10 ,  C07D403/06 ,  C07D409/04 ,  C07D409/14 ,  C07D413/04 ,  C07D417/10 ,  C07D417/14 ,  C07D495/10

摘要： Disclosed are compounds of the formula (I) or a stereoisomer, tautomer, or pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, wherein W is a bond, -C(=S)-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -C(=O)-, -O-, -C(R 6 )(R 7 )-, -N(R 5 )- or -C(=N(R 5 ))-; X is -O-, -N(R 5 )- or -C(R 6 )(R 7 )-; provided that when X is -O-, U is not -O-, -S(O)-, -S(O) 2 -, -C(=O)- or -C(=NR 5 )-; U is a bond, -S(O)-, -S(O) 2 -, -C(O)-, -O-, -P(O)(OR 15 )-, -C(=NR 5 )-, -(C(R 6 )(R 7 )) b - or -N(R 5 )-; wherein b is 1 or 2; provided that when W is -S(O)-, -S(O) 2 -, -O-, or -N(R 5 )-, U is not -S(O)-, -S(O) 2 -, -O-, or -N(R 5 )-; provided that when X is -N(R 5 )- and W is -S(O)-, -S(O) 2 -, -O-, or -N(R 5 )-, then U is not a bond; and R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , and R 7 are as defined in the specification; and pharmaceutical compositions comprising the compounds of formula (I). Also disclosed is the method of inhibiting aspartyl protease, and in particular, the methods of treating cardiovascular diseases, cognitive and neurodegenerative diseases, and the methods of inhibiting of Human Immunodeficiency Virus, plasmepins, cathepsin D and protozoal enzymes. Also disclosed are methods of treating cognitive or neurodegenerative diseases using the compounds of formula I in combination with a cholinesterase inhibitor or a muscarinic m 1 agonist or m 2 antagonist.

摘要翻译： 公开了式（I）化合物或其立体异构体，互变异构体或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中W为键，-C（= S） - ， - S（O） - ， - S（O） -C（= O） - ， - O - ， - （R 6） - （R 7） - ， - N（ R 5） - 或-C（= N（R 5）） - ; X是-O-，-N（R 5） - 或-C（R 6）（R 7）。 条件是当X是-O-时，U不是-O-，-S（O） - ， - S（O）2 - ， - C（= O） - 或-C（= NR ^{5 ） - ; U是一个键，-S（O） - ， - S（O）2 - ， - C（O） - ， - O - ，-P（O） （C（R 6）） - ， - （C（R 6）） - ， - C（= NR 5） > - 或-N（R 5） - ; 其中b为1或2; 条件是当W是-S（O） - ， - S（O）2 - ， - O-或-N（R 5）时，U不是 -S（O） - ， - S（O）2 - ， - O-或-N（R 5））。 条件是当X是-N（R 5） - 且W是-S（O） - ，-S（O）2 - ， - O-或 - N（R 5） - ，则U不是键; 和R 1，R 2，R 3，R 4，R 5， R 6，R 6和R 7如说明书中所定义; 和包含式（I）化合物的药物组合物。 还公开了抑制天冬氨酰蛋白酶的方法，特别是治疗心血管疾病，认知和神经退行性疾病的方法，以及抑制人类免疫缺陷病毒，plasmepins，组织蛋白酶D和原生动物酶的方法。 还公开了使用式I化合物与胆碱酯酶抑制剂或毒蕈碱m 1激动剂或m 2 H 2拮抗剂组合治疗认知或神经变性疾病的方法。}