公开(公告)号：WO2009115239A1

公开(公告)日：2009-09-24

申请号：PCT/EP2009/001824

申请日：2009-03-13

Applicant: SANOFI-AVENTIS ,  HUG, Martin ,  LICHER, Thomas ,  GEIBEL, Sven ,  VOLLERT, Henning

Inventor： HUG, Martin ,  LICHER, Thomas ,  GEIBEL, Sven ,  VOLLERT, Henning

IPC: G01N33/68

CPC classification number: G01N33/6872 ,  G01N2500/10

Abstract: Transporters are an emerging target family with enormous potential, offering scientific and economic opportunities. The sodium/calcium exchanger is an important mechanism for removing Ca 2+ from diverse cells. In heart, it extrudes Ca 2+ that has entered through Ca 2+ Channels to initiate contraction, while Na + enters the heart cell. It is of considerable interest to identify Compounds that modulate the activity of sodium/calcium exchangers. The present invention is directed to a fluorescence-based assay for detecting NCX and NCKX "forward mode" modulating Compounds. It further refers to a kit of parts comprising cells expriming a sodium/calcium exchanger and the use of the kit of parts to test a Compound for activity as an agonist or antagonist of a sodium/calcium exchanger.

Abstract translation: 运输商是具有巨大潜力的新兴目标家族，提供科学和经济机会。 钠/钙交换剂是从不同细胞中去除Ca2 +的重要机制。 在心脏中，它通过Ca2 +通道挤出Ca2 +以开始收缩，而Na +进入心脏细胞。 识别调节钠/钙交换剂活性的化合物是非常有意义的。 本发明涉及用于检测NCX和NCKX“正向模式”调节化合物的基于荧光的测定。 它还涉及一种包含细胞钠/钙交换剂的细胞的试剂盒，以及使用该试剂盒来测试化合物作为钠/钙交换剂的激动剂或拮抗剂的活性。

公开(公告)号：WO2007087993A1

公开(公告)日：2007-08-09

申请号：PCT/EP2007/000497

申请日：2007-01-22

Applicant: SANOFI-AVENTIS ,  VOLLERT, Henning ,  GEIBEL, Sven ,  KELETY, Bela ,  FENDLER, Klaus ,  ARND, Petra

Inventor： VOLLERT, Henning ,  GEIBEL, Sven ,  KELETY, Bela ,  FENDLER, Klaus ,  ARND, Petra

IPC: G01N33/50 ,  G01N33/68

CPC classification number: G01N33/5438 ,  G01N33/6842 ,  G01N33/6872 ,  G01N2333/4703 ,  G01N2500/00

Abstract: The present invention refers to a method for determining the activity of the organic cation transporter (OCT), a method for determining the activity of or identifying a chemical compound that modulates the activity of OCT with the help of a cell free electrophysiological sensor chip containing a solid-supported sensor electrode and a lipid layer containing the OCT located in the immediate spatial vicinity to the sensor electrode, whereas the sensor electrode is electrically insulated relative to the solutions used and to the lipid layer, as well as to the sensor chip itself and a kit containing same.

Abstract translation: 本发明涉及一种用于测定有机阳离子转运蛋白（OCT）的活性的方法，一种用于测定调节OCT活性的活性或鉴定化学化合物的方法，借助于无细胞电生理学传感器芯片，其含有 固体支持的传感器电极和含有OCT的脂质层位于与传感器电极紧邻的空间附近，而传感器电极相对于所使用的溶液和脂质层以及传感器芯片本身和 一个包含相同的套件

公开(公告)号：WO2008110285A1

公开(公告)日：2008-09-18

申请号：PCT/EP2008/001707

申请日：2008-03-04

Applicant: SANOFI-AVENTIS ,  HUG, Martin ,  LICHER, Thomas ,  GEIBEL, Sven ,  VOLLERT, Henning

Inventor： HUG, Martin ,  LICHER, Thomas ,  GEIBEL, Sven ,  VOLLERT, Henning

IPC: G01N33/68

CPC classification number: G01N33/6872 ,  G01N2500/10

Abstract: Transporteure sind eine aufstrebende Zielfamilie mit enormem Potential, welche wissenschaftliche und wirtschaftliche Möglichkeiten bieten. Der Natrium/Calcium- Austauscher ist ein wichtiger Mechanismus für das Entfernen von Ca 2+ aus diversen Zellen. Im Herz extrudiert er Ca 2+ , welches durch Ca 2+ -Kanäle zum Initiieren von Kontraktion eingetreten ist, während Na + in die Herzzelle eintritt. Es ist von erheblichem Interesse, Verbindungen zu identifizieren, welche die Aktivität des Natrium-Calcium-Austauschers modulieren. Die vorliegende Erfindung ist ausgerichtet auf ein Fluoreszenz-basiertes Assay für das Erkennen von Verbindungen zum Modulieren des NCX im „Vorwärtsmodus". Sie betrifft ferner einen Teilesatz umfassend Zellen, welche NCX exprimieren, und die Verwendung des Teilesatzes zum Testen einer Verbindung auf die Aktivität als ein Agonist oder Antagonist von NCX.

Abstract translation: 转运蛋白是一个新兴的靶标家族，具有巨大的潜力，其提供科学和经济机会。 所述钠/钙交换体是从不同细胞中去除钙 ^{2 + 的重要机制。 在心脏挤出的Ca 2 + 其中信道的Ca以引发收缩 2 +发生而Na + 进入心脏细胞 ， 这是相当大的兴趣鉴定调节钠 - 钙交换体的活性的化合物。 本发明涉及基于荧光的测定法用于鉴定在“正向模式”调节化合物NCX。 本发明还涉及包含细胞表达NCX和使用部件试剂盒的测试化合物的活性作为NCX的激动剂或拮抗剂部分的试剂盒。}

公开(公告)号：WO2008148468A1

公开(公告)日：2008-12-11

申请号：PCT/EP2008/004112

申请日：2008-05-23

Applicant: SANOFI-AVENTIS ,  BÖHME, Thomas ,  GERLACH, Uwe ,  GRETZKE, Dirk ,  KLEEMANN, Heinz-Werner ,  PFEIFFER-MAREK, Stefania ,  VOLLERT, Henning ,  ALTENBURGER, Jean-Michel ,  MALLART, Sergio

Inventor： BÖHME, Thomas ,  GERLACH, Uwe ,  GRETZKE, Dirk ,  KLEEMANN, Heinz-Werner ,  PFEIFFER-MAREK, Stefania ,  VOLLERT, Henning ,  ALTENBURGER, Jean-Michel ,  MALLART, Sergio

IPC: C07C61/22 ,  C07C317/14 ,  C07C321/28 ,  C07D213/46 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D215/04 ,  C07D217/12 ,  C07D231/12 ,  C07D239/34 ,  C07D249/08 ,  C07D277/24 ,  C07D333/22 ,  C07D487/04 ,  A61K31/19

CPC classification number: C07D317/46 ,  C07B2200/07 ,  C07C62/32 ,  C07C62/34 ,  C07C255/46 ,  C07C311/08 ,  C07C317/46 ,  C07C323/62 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/14 ,  C07D209/18 ,  C07D213/30 ,  C07D213/46 ,  C07D213/55 ,  C07D213/57 ,  C07D213/61 ,  C07D213/64 ,  C07D215/14 ,  C07D217/02 ,  C07D217/16 ,  C07D231/12 ,  C07D231/16 ,  C07D233/60 ,  C07D233/64 ,  C07D233/68 ,  C07D233/84 ,  C07D233/90 ,  C07D235/06 ,  C07D235/16 ,  C07D249/08 ,  C07D277/24 ,  C07D277/30 ,  C07D305/04 ,  C07D305/06 ,  C07D333/24 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D417/04 ,  C07D471/04 ,  C07D487/04

Abstract: The present invention relates to di(hetero)arylcyclohexane derivatives of the formula (I), in which Ar 1 , Ar 2 , R 1 and R 2 have the meanings indicated in the claims. The compounds of the formula (I) are valuable pharmaceutical active compounds which inhibit ATP-sensitive potassium channels in the heart muscle and are suitable, for example, for the treatment of disorders of the cardiovascular system such as arrhythmias or a decreased contractility of the heart, such as can occur, for example, in coronary heart disease, cardiac insufficiency or cardiomyopathies. In particular, they are suitable for the prevention of sudden cardiac death. The invention furthermore relates to processes and intermediates for the preparation of the compounds of the formula (I), their use and pharmaceutical compositions comprising them.

Abstract translation: 本发明涉及式（I）的二（异）芳基环己烷衍生物，其中Ar1，Ar2，R1和R2具有权利要求中所示的含义。 式（I）的化合物是抑制心肌中ATP敏感钾通道的有价值的药物活性化合物，并且适用于例如治疗心血管系统疾病如心律失常或心脏收缩力降低 ，例如可能发生在冠心病，心功能不全或心肌病中。 特别是适用于预防心源性猝死。 本发明还涉及制备式（I）化合物的方法和中间体，其用途和包含它们的药物组合物。

公开(公告)号：WO2006018197A1

公开(公告)日：2006-02-23

申请号：PCT/EP2005/008660

申请日：2005-08-10

Applicant: SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH ,  VOLLERT, Henning ,  GEIBEL, Sven ,  KELETY, Bela ,  DOERNER, Wolfgang

Inventor： VOLLERT, Henning ,  GEIBEL, Sven ,  KELETY, Bela ,  DOERNER, Wolfgang

IPC: G01N33/50

CPC classification number: G01N33/6872 ,  G01N2500/00

Abstract: The invention refers to a cell free assay for determining the activity of a Na + /Ca 2+ exchanger (NCX) protein by means of a cell free electrophysiological sensor chip, a kit of parts comprising the sensor chip with a NCX protein as well as the manufacturing and use of the kit of parts.

Abstract translation: 本发明是指通过无细胞电生理学传感器芯片测定Na + / ATP 2 +交换剂（NCX）蛋白的活性的无细胞测定法， 包含传感器芯片和NCX蛋白质的部件套件以及部件套件的制造和使用。