公开(公告)号：WO2004024693A1

公开(公告)日：2004-03-25

申请号：PCT/JP2003/010212

申请日：2003-08-11

Applicant: 塩野義製薬株式会社 ,  村井 均 ,  遠藤 毅 ,  黒瀬 規之 ,  大司 照彦 ,  吉田 弘志

Inventor： 村井 均 ,  遠藤 毅 ,  黒瀬 規之 ,  大司 照彦 ,  吉田 弘志

IPC: C07D215/48

CPC classification number: C07D215/48 ,  C07D401/04 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D405/12 ,  C07D413/12 ,  C07D417/06 ,  C07D417/12 ,  C07D471/04 ,  C07D493/04

Abstract: A compound having antiviral activity, specifically a heterocyclic compound having HIV integrase inhibitory activity; and a medicine containing the compound, especially an anti-HIV drug. The compound is a compound represented by the formula (I): (I) [wherein B is -C(R )= or -N=; R ' is hydrogen, etc.; one of R and R is a group represented by the formula -Z -Z -Z -R (wherein Z and Z each independently is a single bond, optionally substituted alkylene, etc.; Z is a single bond, optionally substituted alkylene, etc.; and R is optionally substituted aryl, optionally substituted heteroaryl, etc.) and the other is hydrogen; and -A - is -C(-Y)=C(-R )-C(-R )=C(-R )- (wherein Y is -OH, etc.; R is -COR (R is hydroxy, etc.), etc.; and one of R and R is carboxy, etc. and the other is hydrogen, etc.), etc.], a prodrug of the compound, a pharmaceutically acceptable salt of either, or a solvate of any of these.

Abstract translation: 具有抗病毒活性的化合物，特别是具有HIV整合酶抑制活性的杂环化合物; 以及含有该化合物，特别是抗HIV药物的药物。 化合物是由式（I）表示的化合物：（I）[其中B 1是-C（R 2）=或-N =; R 1是氢等; R 1和R 2中的一个是由式-Z 1 -Z 2 -Z 3 -R 5表示的基团（其中Z 1和Z 3各自独立地 独立地是单键，任选取代的亚烷基等; Z 2是单键，任选取代的亚烷基等;且R 5是任选取代的芳基，任选取代的杂芳基等），另一个是 氢; 并且-A 1 - 是-C（-Y）= C（-R A）-C（-R 3）= C（-R 4） - （其中Y是-OH等） R 7是-COR 7（R 7是羟基等）等; R 3和R 4之一是羧基等，另一个是氢， 等等），化合物的前体药物，其药学上可接受的盐或其中任何一种的溶剂合物。

公开(公告)号：WO2007049675A1

公开(公告)日：2007-05-03

申请号：PCT/JP2006/321335

申请日：2006-10-26

Applicant: 塩野義製薬株式会社 ,  吉田 弘志 ,  川筋 孝 ,  大司 照彦 ,  垰田 善之

Inventor： 吉田 弘志 ,  川筋 孝 ,  大司 照彦 ,  垰田 善之

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/53 ,  A61K31/5377 ,  A61K31/5383 ,  A61K31/55 ,  A61K31/553 ,  A61K31/683 ,  A61P31/18 ,  C07D471/14 ,  C07D471/20 ,  C07D498/14 ,  C07F9/6521

CPC classification number: C07F9/6561 ,  C07D471/04 ,  C07D471/14 ,  C07D471/20 ,  C07D498/14

Abstract: Disclosed is a novel compound having an anti-viral activity, particularly an inhibitory activity on HIV integrase. Also disclosed is a pharmaceutical, particularly an anti-HIV agent, comprising the compound. The compound is represented by the formula (I): (I) wherein R 1 represents a hydrogen or a lower alkyl; X represents a lower alkylene or the like; R 2 represents an aryl which may be substituted; R 3 represents a hydrogen, a halogen, a hydroxy, or the like; R 4 represents a hydrogen, a lower alkyl group which may be substituted or the like; the broken line represents the presence or absence of a bond; one of B 1 and B 2 represents CR 20 R 21 and the other represents NR 22 wherein no broken line is present, or B 1 and B 2 independently represent C, CR 23 or N wherein the B 1 moiety and the B 2 moiety may together form a heterocyclic ring which may be substituted; and R 20 , R 21 , R 22 and R 23 independently represent a hydrogen, a lower alkyl which may be substituted, a cycloalkyl which may be substituted, a cycloalkyl(lower)alkyl which may be substituted or the like.

Abstract translation: 公开了具有抗病毒活性的新型化合物，特别是对HIV整合酶的抑制活性。 还公开了包含该化合物的药物，特别是抗HIV剂。 该化合物由式（I）表示：（I）其中R 1表示氢或低级烷基; X表示低级亚烷基等; R 2表示可被取代的芳基; R 3表示氢，卤素，羟基等; R 4表示氢，可以被取代的低级烷基等; 虚线代表债券的存在与否; B 1和B 2之一表示CR 20 R 21，另一个表示NR 22， / SUP>其中不存在虚线，或B 1和B 2独立地表示C，CR 23或N，其中B ^{1个部分和B 2 O 2部分可以一起形成可被取代的杂环; 和R 20，R 21，R 22和R 23独立地代表氢，可以是低级烷基 可以被取代的环烷基，可以被取代的环烷基（低级）烷基等。}

公开(公告)号：WO2006088173A1

公开(公告)日：2006-08-24

申请号：PCT/JP2006/302925

申请日：2006-02-20

Applicant: 塩野義製薬株式会社 ,  吉田 弘志 ,  川筋 孝 ,  垰田 善之

Inventor： 吉田 弘志 ,  川筋 孝 ,  垰田 善之

IPC: C07D471/04 ,  A61K31/4985 ,  A61P31/12 ,  A61P31/18 ,  A61P37/04 ,  A61P43/00

CPC classification number: C07D471/04 ,  C07F9/6561

Abstract: （課題）抗ウイルス作用、特にＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する新規化合物及びそれを含有する医薬、特に抗ＨＩＶ薬を提供する。 （解決手段）式： （式中、 　Ｚ 1 は、ＮＲ ４ （Ｒ ４ は水素、置換されていてもよい低級アルキル等）、OまたはCH 2 ； 　Ｚ ２ は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ 、ＮＲ ５ （Ｒ ５ はＲ ４ とは独立してＲ ４ と同一の置換基群から選択される）、－N＝および＝N－からなる群から選択されるヘテロ原子基が介在していてもよい、置換されていてもよい低級アルキレンまたは置換されていてもよい低級アルケニレン； 　Ｒ １ は、水素または低級アルキル；   Ｘは、単結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ ２ およびＮＨから選択されるヘテロ原子基、または該ヘテロ原子基が介在していてもよい低級アルキレンもしくは低級アルケニレン；   Ｒ ２ は、置換されていてもよいアリール；   Ｒ ３ は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよい低級アルキル等） で示される化合物。

Abstract translation: [问题]提供具有抗病毒活性，特别是HIV整合酶抑制活性的新型化合物和含有该化合物的药物，特别是抗HIV药物。 用于解决问题的方法式其中Z 1是NR 4的式（I）化合物（R 4）是氢，任选地 取代的低级烷基等），O或CH 2; Z 2是任选取代的低级亚烯基或任选取代的低级亚烷基，其中可以插入选自= N和-N =，O，S，SO，SO的杂原子基团， （R 5）独立于R 4，并且选自与以下相同的取代基：与 [R ^{4 ）; R 1是氢或低级烷基; X是单键，选自O，S，SO，SO 2和NH的杂原子，或低级亚烯基或低级亚烷基，其中可以插入杂原子基团; R 2是任选取代的芳基; R 3是氢，卤素，羟基，任意取代的低级烷基等。}

公开(公告)号：WO2006030807A1

公开(公告)日：2006-03-23

申请号：PCT/JP2005/016904

申请日：2005-09-14

Applicant: 塩野義製薬株式会社 ,  吉田 弘志

Inventor： 吉田 弘志

IPC: C07D213/82 ,  A61K31/366 ,  A61K31/455 ,  A61K31/506 ,  A61K31/5377 ,  A61P31/18 ,  C07D309/38 ,  C07D405/04 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  A61P31/14 ,  C07D409/12 ,  A61K31/4436 ,  C07D401/12 ,  A61K31/4439

CPC classification number: C07D213/82 ,  C07D213/81 ,  C07D401/06 ,  C07D401/12 ,  C07D409/12

Abstract: A compound represented by the formula (I), which has antiviral activity, especially HIV integrase inhibitory activity, a pharmaceutically acceptable salt of the compound, or a solvate of either; and a medicine, especially an anti-HIV drug, which contains the compound, salt, or solvate. (In the formula, Y is NR 4 (R 4 is hydrogen, etc.), O, S, SO, or SO 2 ; R A is (1) a group represented by the formula -COR 5 (R 5 is a group selected among substituents (A)) or (2) a group represented by the formula (wherein ring C is an optionally substituted, nitrogenous aromatic heterocycle in which at least one of the atoms adjacent to the atom having a bond for external linkage is an unsubstituted nitrogen atom; and the broken line indicates the presence or absence of a bond); R 1 is hydrogen, etc.; X is a single bond, etc.; R 2 is a group selected among substituents (A); and R 3 is hydrogen, etc.; provided that the substituents (A) are hydrogen, hydroxy, optionally substituted lower alkyls, etc.)

Abstract translation: 具有抗病毒活性，特别是HIV整合酶抑制活性的由式​​（I）表示的化合物，该化合物的药学上可接受的盐或其任一种的溶剂合物; 以及含有化合物，盐或溶剂化物的药物，特别是抗HIV药物。 （式中，Y为NR 4（R 4为氢等），O，S，SO或SO 2; R 1 A是（1）由式-COR 5表示的基团（R 5选自取代基（A）中的基团）或 （2）由下式表示的基团（其中环C是任选取代的含氮芳族杂环，其中与具有外键连接的原子相邻的至少一个原子是未取代的氮原子），虚线表示 存在或不存在键）; R 1是氢等; X是单键等; R 2是选自取代基（A ）; R 3是氢等;条件是取代基（A）是氢，羟基，任选取代的低级烷基等）