公开(公告)号：WO2018005586A1

公开(公告)日：2018-01-04

申请号：PCT/US2017/039633

申请日：2017-06-28

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： DYCKMAN, Alaric J. ,  DODD, Dharmpal S. ,  HAQUE, Tasir Shamsul ,  LOMBARDO, Louis J. ,  MACOR, John E. ,  MUSSARI, Christopher P. ,  PASUNOORI, Laxman ,  RATNA KUMAR, Sreekantha ,  SHERWOOD, Trevor C. ,  POSY, Shoshana L. ,  SISTLA, Ramesh Kumar ,  HEGDE, Subramaya ,  RAMACHANDRA, Anupama

IPC分类号： C07D471/04 ,  A61K31/437

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , m, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物或其盐，其中R 1，R 2，R 3，R 3， ，R 4，R 5，m，n和p在本文中定义。 还公开了使用这些化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：WO2019099336A1

公开(公告)日：2019-05-23

申请号：PCT/US2018/060590

申请日：2018-11-13

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： DYCKMAN, Alaric J. ,  DODD, Dharmpal S. ,  MUSSARI, Christopher P. ,  SHERWOOD, Trevor C. ,  GILMORE, John L. ,  HAQUE, Tasir Shamsul ,  WHITELEY, Brian K. ,  TORTOLANI, David R. ,  POSY, Shoshana L. ,  MACOR, John E. ,  LOMBARDO, Louis J. ,  SISTLA, Ramesh Kumar ,  REDDY, Anupama Kandhi Ramachandra ,  HEGDE, Subramanya ,  PASUNOORI, Laxman ,  KUMAR, Sreekantha Ratna

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D413/14 ,  C07D491/08 ,  C07D409/14 ,  C07D471/04 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D491/107 ,  C07D513/04 ,  A61K31/404 ,  A61P29/00

CPC分类号： C07D471/04 ,  A61P29/00 ,  C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D409/14 ,  C07D413/14 ,  C07D473/00 ,  C07D487/04 ,  C07D491/08 ,  C07D491/107 ,  C07D513/04

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) or salts thereof, wherein Ring Het, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , m, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

公开(公告)号：WO2018026620A1

公开(公告)日：2018-02-08

申请号：PCT/US2017/044091

申请日：2017-07-27

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： DYCKMAN, Alaric J. ,  DODD, Dharmpal S. ,  MUSSARI, Christopher P. ,  HAQUE, Tasir S. ,  POSS, Michael A. ,  LOMBARDO, Louis J. ,  MACOR, John E. ,  PASUNOORI, Laxman ,  KUMAR, Sreekantha Ratna

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D405/14 ,  C07D401/04 ,  C07D417/14 ,  A61K31/404 ,  A61K31/454 ,  A61P29/00 ,  A61P37/00

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) or a salt thereof, wherein R 1 , R 3 , R 4 , R 5 , m, and n are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

摘要翻译： 公开了式（I）的化合物或其盐，其中R 1，R 3，R 4， R 5，m和n在本文中定义。 还公开了使用这些化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：WO2018049089A1

公开(公告)日：2018-03-15

申请号：PCT/US2017/050577

申请日：2017-09-08

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY

发明人： DYCKMAN, Alaric J. ,  DODD, Dharmpal S. ,  HAQUE, Tasir Shamsul ,  LOMBARDO, Louis J. ,  MACOR, John E. ,  MUSSARI, Christopher P. ,  PASUNOORI, Laxman ,  POSS, Michael A. ,  RATNA KUMAR, Sreekantha ,  POSY, Shoshana L. ,  TORTOLANI, David R. ,  WHITELEY, Brian ,  SISTLA, Ramesh Kumar ,  HEGDE, Subramaya ,  RAMACHANDRA, Anupama

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61K31/4427 ,  A61K31/444

摘要： Disclosed are compounds of Formula (I) N-oxide, or salt thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , m, n, and p are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds as inhibitors of signaling through Toll-like receptor 7, or 8, or 9, and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in treating inflammatory and autoimmune diseases.

摘要翻译： 公开了式（I）的N-氧化物或其盐，其中R 1，R 2，R 3 R 4，R 5，m，n和p在本文中定义。 还公开了使用这些化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导抑制剂的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。 这些化合物可用于治疗炎症和自身免疫性疾病。

公开(公告)号：WO2006007378A2

公开(公告)日：2006-01-19

申请号：PCT/US2005/021187

申请日：2005-06-15

申请人： BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  CAI, Zhen-wei ,  LOMBARDO, Louis J. ,  BHIDE, Rajeev S. ,  QIAN, Ligang ,  WEI, Donna D. ,  BARBOSA, Stephanie

发明人： CAI, Zhen-wei ,  LOMBARDO, Louis J. ,  BHIDE, Rajeev S. ,  QIAN, Ligang ,  WEI, Donna D. ,  BARBOSA, Stephanie

IPC分类号： A61K31/53 ,  C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： The present invention provides compounds of formula I, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The formula I compounds inhibit the tyrosine kinase activity of growth factor receptors such as VEGFR-2 and FGFR-1, thereby making them useful as anti-cancer agents. The formula I compounds are also useful for the treatment of other diseases associated with signal transduction pathways operating through growth factor receptors.

摘要翻译： 本发明提供式I化合物及其药学上可接受的盐。 式I化合物抑制生长因子受体如VEGFR-2和FGFR-1的酪氨酸激酶活性，从而使其成为抗癌剂。 式I化合物还可用于治疗与通过生长因子受体操作的信号转导途径相关的其它疾病。

公开(公告)号：WO2004015130A2

公开(公告)日：2004-02-19

申请号：PCT/US2003/025001

申请日：2003-08-07

申请人： EXELIXIS ,  BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY ,  MANNE, Veeraswamy ,  LYNCH, Mark ,  ROSS-MACDONALD, Petra B. ,  STOUCH, Terry ,  LANGE, Naomi ,  CARROLL, Pamela ,  FITZGERALD, Kevin ,  COSTA, Michael, R. ,  MAXWELL, Mark E. ,  KINDT, Rachel M. ,  LACKNER, Mark R. ,  HUNG, Tak ,  O'BRIEN, Carol, L. ,  ZHANG, Hai Guang ,  BROWN, Katherine, S. ,  LEE, Jae Moon ,  LOMBARDO, Louis J.

发明人： MANNE, Veeraswamy ,  LYNCH, Mark ,  ROSS-MACDONALD, Petra B. ,  STOUCH, Terry ,  LANGE, Naomi ,  CARROLL, Pamela ,  FITZGERALD, Kevin ,  COSTA, Michael, R. ,  MAXWELL, Mark E. ,  KINDT, Rachel M. ,  LACKNER, Mark R. ,  HUNG, Tak ,  O'BRIEN, Carol, L. ,  ZHANG, Hai Guang ,  BROWN, Katherine, S. ,  LEE, Jae Moon ,  LOMBARDO, Louis J.

IPC分类号： C12Q

CPC分类号： C07K14/4747 ,  A61K31/00 ,  C12N9/1085 ,  C12N15/1137 ,  C12N2310/14 ,  C12Y205/0106 ,  G01N33/5011 ,  G01N2510/00 ,  G01N2800/52

摘要： The present invention provides methods for inducing apoptosis in a cell, the methods generally involving contacting the cell with an agent that reduces the level and/or activity of RabGGT. The present invention further provides methods for treating a disorder related to unwanted cell proliferation in an individual, the methods generally involving administering to the individual an agent that reduces the level and/or activity of RabGGT. The present invention further provides methods for reducing apoptosis in a cell, the methods generally involving increasing the level and/or activity of RabGGT in the cell. The present invention further provides methods for treating disorders associated with excessive apoptosis. The present invention further provides methods for identifying a cell that is amenable to treatment with the methods of the present invention. The present invention further provides methods for modulating a binding event between RabGGT and a RabGGT interacting protein. The present invention further provides a 3-dimensional structure of RabGGT, and methods of use of the structure to identify compounds that modulate RabGGT activity.

摘要翻译： 本发明提供了诱导细胞凋亡的方法，所述方法通常包括使细胞与降低RabGGT水平和/或活性的试剂接触。 本发明进一步提供了用于治疗个体中与有害细胞增殖有关的病症的方法，所述方法通常包括向个体施用降低RabGGT水平和/或活性的药剂。 本发明还提供了减少细胞凋亡的方法，所述方法通常涉及提高细胞中RabGGT的水平和/或活性。 本发明还提供了治疗与过度凋亡相关的疾病的方法。 本发明进一步提供了用于鉴定可以用本发明的方法治疗的细胞的方法。 本发明还提供了用于调节RabGGT和RabGGT相互作用蛋白之间的结合事件的方法。 本发明进一步提供了RabGGT的三维结构，以及使用该结构鉴定调节RabGGT活性的化合物的方法。