公开(公告)号：WO1995011217A1

公开(公告)日：1995-04-27

申请号：PCT/US1994010768

申请日：1994-09-23

Applicant: LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED

Inventor： LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED ,  BOEHM, Marcus, F.

IPC: C07C63/66

CPC classification number: C07B59/001 ,  C07B59/002 ,  G01N33/82

Abstract: Isotopically-labeled retinoids, methods for their synthesis, and their use in the discovery of Retinoid X Receptor ligands are provided. Use of the isotopically-labeled retinoids in mass spectral metabolism studies are also provided.

Abstract translation: 提供了同位素标记的类视色素，其合成方法及其在发现维甲酸X受体配体中的用途。 还提供了在质谱光谱代谢研究中使用同位素标记的类视色素。

公开(公告)号：WO2002072528A1

公开(公告)日：2002-09-19

申请号：PCT/US2002/007718

申请日：2002-03-12

Applicant: ELI LILLY AND COMPANY ,  LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED ,  BELL, Michael, Gregory ,  GRESE, Timothy, Alan ,  GERNERT, Doug, Linn ,  YUMIBE, Nathan, P. ,  BOEHM, Marcus, F. ,  MICHELLYS, Pierre-Yves ,  ARDECKY, Robert, J. ,  MAPES, Christopher, M. ,  CHEN, Jyun-Hung ,  TYHONAS, John, S.

Inventor： BELL, Michael, Gregory ,  GRESE, Timothy, Alan ,  GERNERT, Doug, Linn ,  YUMIBE, Nathan, P. ,  BOEHM, Marcus, F. ,  MICHELLYS, Pierre-Yves ,  ARDECKY, Robert, J. ,  MAPES, Christopher, M. ,  CHEN, Jyun-Hung ,  TYHONAS, John, S.

IPC: C07C59/64

CPC classification number: C07C59/64

Abstract: The present invention relates to a method of modulating retinoid X receptor activity in a mammal, novel compounds and pharmaceutical compositions for modulating retinoid X receptor activity in a mammal, and methods of making compounds that modulate retinoid X receptor activity in a mammal. The compounds are represented by Structural Formula 1: The compounds of Structural Formual 1 are efficacious insulin sensitizers and do not have the undesirable side effects of increasing triglycerides or suppressing the thyroid hormone axis.

Abstract translation: 本发明涉及一种调节哺乳动物类视黄醇X受体活性的方法，用于调节哺乳动物类视黄醇X受体活性的新化合物和药物组合物，以及制备调节哺乳动物类视黄醇X受体活性的化合物的方法。 化合物由结构式1表示：结构式1的化合物是有效的胰岛素敏化剂，并且不具有增加甘油三酯或抑制甲状腺激素轴的不期望的副作用。

公开(公告)号：WO1997012853A1

公开(公告)日：1997-04-10

申请号：PCT/US1996014876

申请日：1996-09-17

Applicant: LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED

Inventor： LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED ,  CANAN-KOCH, Stacie ,  HWANG, Chan, Kou ,  BOEHM, Marcus, F. ,  BADEA, Beth, Ann ,  DARDASHTI, Laura, J. ,  ZHANG, Lin ,  NADZAN, Alex, M. ,  HEYMAN, Richard, A. ,  MUKHERJEE, Ranjan ,  LALA, Deepak, S. ,  FARMER, Luc, J.

IPC: C07C59/72

CPC classification number: C07D317/30 ,  A61K31/192 ,  A61K31/425 ,  A61K31/44 ,  A61K31/4418 ,  A61K38/28 ,  A61K45/06 ,  C07C57/50 ,  C07C59/72 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C65/28 ,  C07C65/36 ,  C07C251/48 ,  C07C2602/10 ,  C07C2603/24 ,  C07D221/08 ,  C07D265/34 ,  C07D311/92 ,  A61K2300/00

Abstract: Dimer-selective RXR modulator compounds having agonist, partial agonist and/or antagonist activity in the context of an RXR homodimer and/or RXR heterodimers are provided. Also provided are pharmaceutical compositions incorporating such dimer-selective RXR modulator compounds and methods for their therapeutic use.

Abstract translation: 提供了在RXR同二聚体和/或RXR异二聚体的上下文中具有激动剂，部分激动剂和/或拮抗剂活性的二聚体选择性RXR调节剂化合物。 还提供了掺入这种二聚体选择性RXR调节剂化合物的药物组合物及其治疗用途的方法。

公开(公告)号：WO1996020913A1

公开(公告)日：1996-07-11

申请号：PCT/US1995016695

申请日：1995-12-21

Applicant: LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED

Inventor： LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED ,  BOEHM, Marcus, F. ,  ZHANG, Lin ,  BENNANI, Youssef, L. ,  NADZAN, Alex, M.

IPC: C07C57/42

CPC classification number: C07D311/58 ,  C07C45/298 ,  C07C45/30 ,  C07C45/44 ,  C07C45/45 ,  C07C45/46 ,  C07C45/511 ,  C07C57/42 ,  C07C57/48 ,  C07C57/60 ,  C07C59/64 ,  C07C69/618 ,  C07C69/732 ,  C07C69/738 ,  C07C311/49 ,  C07C49/82 ,  C07C47/542 ,  C07C49/76 ,  C07C47/544 ,  C07C47/228 ,  C07C47/232 ,  C07C49/825 ,  C07C47/27

Abstract: Novel trienoic retinoid compounds having activity for retinoic acid receptors and retinoid X receptors are provided. Also provided are pharmaceutical compositions incorporating such compounds and methods for their use.

Abstract translation: 提供了具有视黄酸受体和类视色素X受体活性的新型三烯类维生素A化合物。 还提供了掺入这些化合物的药物组合物及其使用方法。

公开(公告)号：WO1995004018A1

公开(公告)日：1995-02-09

申请号：PCT/US1994007972

申请日：1994-07-15

Applicant: LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED

Inventor： LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED ,  BOEHM, Marcus, F.

IPC: C07B59/00

CPC classification number: G01N33/60 ,  C07B59/001

Abstract: Methods for the synthesis of 9-cis monotritium-labeled retinoids, and their use in the discovery of Retinoid X Receptor ligands are provided. In addition, 9-cis monotritium-labeled retinoids, as well as novel intermediates and tritium-labeled intermediates formed during the synthesis of 9-cis monotritium-labeled retinoids are also provided.

Abstract translation: 提供9-顺式单萜标记的类视色素的合成方法及其在发现维甲酸X受体配体中的用途。 此外，还提供9-顺式单萜标记的类视黄醇，以及在合成9-顺式单萜标记的类视色素期间形成的新型中间体和氚标记的中间体。

公开(公告)号：WO1993021146A1

公开(公告)日：1993-10-28

申请号：PCT/US1993003944

申请日：1993-04-22

Applicant: LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED

Inventor： LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED ,  BOEHM, Marcus, F. ,  HEYMAN, Richard, A. ,  ZHI, Lin

IPC: C07C69/76

CPC classification number: C07D213/79 ,  C07C57/26 ,  C07C57/48 ,  C07C57/50 ,  C07C63/49 ,  C07C63/66 ,  C07C63/72 ,  C07C63/74 ,  C07C65/17 ,  C07C65/19 ,  C07C65/36 ,  C07C65/40 ,  C07C69/76 ,  C07C233/66 ,  C07C233/75 ,  C07C233/81 ,  C07C235/84 ,  C07C2601/02 ,  C07C2601/08 ,  C07C2602/08 ,  C07C2602/10 ,  C07D213/80 ,  C07D257/04 ,  C07D303/38 ,  C07D307/68 ,  C07D311/58 ,  C07D333/38 ,  C07D405/04

Abstract: Compounds, compositions, and method for modulating processes mediated by Retinoid X Receptors using retinoid-like compounds which have activity selective for members of the subclass of Retinoid X Receptors (RXRs), in preference to members of the subclass of Retinoic Acid Receptors (RARs). Examples of such compounds are bicyclic benzyl, pyridinyl, thiophene, furanyl, and pyrrole derivatives. The disclosed methods employ compounds for modulating processes selectively mediated by Retinoid X Receptors.

Abstract translation: 使用类视黄醇样化合物调节由维甲酸X受体介导的过程的化合物，组合物和方法，其对视黄酸X受体（RXR）亚类的成员具有选择性活性，优于视黄酸受体（RAR）亚类的成员 。 这些化合物的实例是双环苄基，吡啶基，噻吩，呋喃基和吡咯衍生物。 所公开的方法使用化合物调节由视黄醇X受体选择性介导的过程。

公开(公告)号：WO2002071827A2

公开(公告)日：2002-09-19

申请号：PCT/US2002/008292

申请日：2002-03-14

Applicant: ELI LILLY AND COMPANY ,  LIGAND PHARMACEUTICALS INCORPORATED ,  GARDINIER, Kevin, Matthew ,  GERNERT, Douglas, Linn ,  GRESE, Timothy, Alan ,  NEEL, David, Andrew ,  MAPES, Christopher, M. ,  MICHELLYS, Pierre-Yves ,  BOEHM, Marcus, F.

Inventor： GARDINIER, Kevin, Matthew ,  GERNERT, Douglas, Linn ,  GRESE, Timothy, Alan ,  NEEL, David, Andrew ,  MAPES, Christopher, M. ,  MICHELLYS, Pierre-Yves ,  BOEHM, Marcus, F.

IPC: A61K31/343 ,  A61K31/381 ,  A61K31/405 ,  A61K31/416 ,  A61K31/423 ,  A61K31/426 ,  A61K31/4365 ,  A61K31/437 ,  A61K31/47 ,  A61K31/472 ,  A61K38/17 ,  A61K45/00 ,  A61P3/04 ,  A61P3/06 ,  A61P3/10 ,  A61P5/40 ,  A61P9/00 ,  A61P9/10 ,  A61P13/08 ,  A61P13/10 ,  A61P17/00 ,  A61P17/02 ,  A61P17/06 ,  A61P17/14 ,  A61P25/00 ,  A61P25/16 ,  A61P25/28 ,  A61P29/00 ,  A61P31/04 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02 ,  A61P37/08 ,  A61P43/00 ,  C07D209/12 ,  C07D209/18 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D231/56 ,  C07D261/20 ,  C07D307/80 ,  C07D307/85 ,  C07D333/56 ,  C07D333/60 ,  C07D333/70 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04

CPC classification number: C07D261/20 ,  C07D209/12 ,  C07D215/14 ,  C07D217/16 ,  C07D231/56 ,  C07D307/80 ,  C07D307/85 ,  C07D333/56 ,  C07D333/60 ,  C07D333/70 ,  C07D471/04 ,  C07D495/04

Abstract: The present invention is directed to compounds represented by Structural Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof: (I). The invention is also directed to pharmaceutical compositions, methods of use and methods of making compounds represented by Structural Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrates thereof.

Abstract translation: 本发明涉及由结构式（I）表示的化合物及其药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物：（I）。 本发明还涉及由结构式（I）表示的药物组合物，使用方法和制备化合物的方法及其药学上可接受的盐，溶剂合物和水合物。