公开(公告)号：WO2014107380A1

公开(公告)日：2014-07-10

申请号：PCT/US2013/077605

申请日：2013-12-23

Applicant: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

Inventor： HARTWIG, John ,  FIER, Patrick

IPC: C07C309/04 ,  C07C309/30 ,  C07C39/06

CPC classification number: C07C41/01 ,  C07C37/06 ,  C07C45/63 ,  C07C45/64 ,  C07C51/363 ,  C07C67/00 ,  C07C201/12 ,  C07C231/12 ,  C07C253/30 ,  C07C319/14 ,  C07C2602/10 ,  C07D215/20 ,  C07D215/26 ,  C07D263/57 ,  C07D277/66 ,  C07D311/04 ,  C07D311/30 ,  C07D311/52 ,  C07D317/46 ,  C07D317/64 ,  C07F9/5022 ,  C07J1/0059 ,  C07C39/26 ,  C07C49/84 ,  C07C235/46 ,  C07C233/20 ,  C07C255/54 ,  C07C233/25 ,  C07C205/37 ,  C07C323/03 ,  C07C323/07

Abstract: The synthesis of difluoromethyl ethers and sulfides with a simple, non-ozone- depleting reagent is described. The difluoromethylation of phenols with this reagent occurs at room temperature within minutes with exceptional functional group tolerance. The mild conditions makes possible tandem processes for the conversion of aryl boronic acids, aryl halides and arenes to difluoromethyl ethers. Mechanistic studies support a reaction pathway involving nucleophilic attack of the phenolate to difluorocarbene.

Abstract translation: 描述了用简单的非消耗臭氧试剂合成二氟甲基醚和硫化物。 苯酚与该试剂的二氟甲基化在几分钟内在室温下发生，具有特殊的功能基团耐受性。 温和的条件使芳基硼酸，芳基卤化物和芳烃转化为二氟甲基醚成为可能的串联方法。 机理研究支持涉及酚盐对二氟卡宾亲核攻击的反应途径。

公开(公告)号：WO2014107379A1

公开(公告)日：2014-07-10

申请号：PCT/US2013/077602

申请日：2013-12-23

Applicant: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

Inventor： HARTWIG, John ,  FIER, Patrick

IPC: A61K49/04 ,  A61K33/16 ,  A61K31/553

CPC classification number: C07D333/76 ,  C07B39/00 ,  C07C17/361 ,  C07C41/22 ,  C07C45/63 ,  C07C67/307 ,  C07C231/12 ,  C07C253/30 ,  C07C269/06 ,  C07D209/08 ,  C07D209/88 ,  C07D213/89 ,  C07J1/00 ,  C07J1/0059 ,  C07C25/13 ,  C07C25/18 ,  C07C25/22 ,  C07C69/76 ,  C07C49/807 ,  C07C43/225 ,  C07C233/65 ,  C07C233/15 ,  C07C255/50

Abstract: The invention provides compositions and methods of using the compositions in fluorinating aryl precursors containing a leaving group replaceable by a fluorine atom. The compositions include a metal ion source, a electrophilic fluorine source, a base, and a compound, which is an aryl precursor of the aryl fluoride, and which has a leaving group replaceable by the fluorine atom. Exemplary methods of the invention make use of such compositions and methods to prepare an aryl fluoride compound. In an exemplary embodiment, the electrophilic fluorine source is a source of 18 F.

Abstract translation: 本发明提供使用该组合物的氟化芳族前体的组合物和方法，其含有可被氟原子替代的离去基团。 组合物包括金属离子源，亲电氟源，碱和作为芳基氟化物的芳基前体的化合物，并且具有可被氟原子替代的离去基团。 本发明的示例性方法利用这种组合物和方法制备芳基氟化合物。 在一个示例性实施方案中，亲电氟源是18F的来源。

公开(公告)号：WO2013188554A1

公开(公告)日：2013-12-19

申请号：PCT/US2013/045449

申请日：2013-06-12

Applicant: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

Inventor： HARTWIG, John ,  FIER, Patrick

IPC: C07F11/00 ,  C07F13/00 ,  C07F15/02

CPC classification number: C07C17/202 ,  B01J31/1805 ,  C07C17/20 ,  C07C17/204 ,  C07C17/206 ,  C07C17/208 ,  C07C25/00 ,  C07F1/005

Abstract: The invention provides compositions and methods of using the compositions in fluorinating aryl precursors containing a leaving group replaceable by fluoride ion. The compositions include a metal ion source, a fluoride ion source, and a compound, which is an aryl precursor of the aryl fluoride, and which has a leaving group replaceable by the fluoride. Exemplary methods of the invention make use of such compositions and methods to prepare an aryl fluoride compound. In an exemplary embodiment, the fluoride ion source is a source of 18 F.

Abstract translation: 本发明提供组合物和使用该组合物的氟化芳族前体的组合物和方法，其含有可由氟离子替代的离去基团。 该组合物包括金属离子源，氟化物离子源和作为芳基氟化物的芳基前体的化合物，并具有可由氟化物置换的离去基团。 本发明的示例性方法利用这种组合物和方法制备芳基氟化合物。 在示例性实施方案中，氟离子源是18F的来源。

公开(公告)号：WO2013134296A1

公开(公告)日：2013-09-12

申请号：PCT/US2013/029172

申请日：2013-03-05

Applicant: THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

Inventor： HARTWIG, John ,  FIER, Patrick

IPC: C07C17/20 ,  C07C22/04 ,  C07B39/00

CPC classification number: C07C231/12 ,  C07B39/00 ,  C07B2200/09 ,  C07C17/263 ,  C07C17/32 ,  C07C41/30 ,  C07C41/48 ,  C07C41/56 ,  C07C67/293 ,  C07C209/68 ,  C07C22/08 ,  C07C22/00 ,  C07C43/225 ,  C07C43/313 ,  C07C69/63 ,  C07C233/15 ,  C07C211/29

Abstract: Selectively fluorinated molecules are important as materials, pharmaceuticals, and agrochemicals, but their synthesis by simple, mild, laboratory methods is challenging. We report a straightforward method for the cross-coupling of a difluoromethyl group with readily available reagents to form difluoromethylarenes. The reaction of electron-neutral, electronrich, and sterically hindered aryl and vinyl iodides with the combination of Cul, CsF and TMSCF 2 H leads to the formation of difluoromethylarenes in high yield with good functional group compatibility. This transformation is surprising, in part, because of the prior observation of the instability of CuCF 2 H.

Abstract translation: 选择性氟化分子作为材料，药物和农用化学品是重要的，但是它们通过简单，温和的实验室方法合成是有挑战性的。 我们报道了二氟甲基与容易获得的试剂交叉偶联以形成二氟甲基芳烃的直接方法。 电子 - 中性，富电子和空间位阻芳基和碘乙烯与Cul，CsF和TMSCF2H组合的反应导致以高产率形成二氟甲基芳烃，具有良好的官能团相容性。 这种转化是令人惊奇的，部分原因是先前观察到CuCF2H的不稳定性。