公开(公告)号：CN113767089A

公开(公告)日：2021-12-07

申请号：CN202080031146.6

申请日：2020-03-05

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 町田康士 ,  安河内宏昭 ,  西山章

IPC: C07D213/81

Abstract: 本发明的目的在于提供高原子转化效率、且为清洁反应的制造伐度司他中间体的方法。下述式(3)表示的伐度司他第1中间体的制造方法包括：在一氧化碳存在下使下述式(1)表示的化合物与下述式(2)表示的甘氨酸、甘氨酸衍生物或它们的盐进行反应。

公开(公告)号：CN108026032B

公开(公告)日：2020-09-29

申请号：CN201680052341.0

申请日：2016-09-09

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 西山章 ,  山本升平

IPC: C07C269/04 ,  C07B51/00 ,  C07B53/00 ,  C07C231/12 ,  C07C233/65 ,  C07C235/42 ,  C07C237/30 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07B61/00

Abstract: 本发明提供简便、且高效地制造作为医药中间体有用的光学活性4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯基丙氨酸衍生物的方法。通过使4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯甲酸、氨基甲酰氯、及碱反应，从而制造对应的混合酸酐，并将其还原，由此制造4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯甲醇。如果利用该化合物，能够简便且高效地制造光学活性4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯基丙氨酸衍生物。

公开(公告)号：CN101983187A

公开(公告)日：2011-03-02

申请号：CN200980112156.6

申请日：2009-03-26

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 西山章 ,  大贯雅俊

IPC: C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07D207/09 ,  C07D207/12 ,  Y02P20/55

Abstract: 本申请涉及制备(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷的方法，该方法包括：使具有易进行脱保护的保护基的(S)-1-保护基-3-(磺酰氧基)吡咯烷和二苯基乙腈在碱存在下进行反应，来制备(S)-1-保护基-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，接着在温和的条件下进行脱保护。本发明的方法能够高效地制备(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷，(S)-3-(1-氰基-1，1-二苯基甲基)吡咯烷是制备蕈毒碱性受体拮抗剂(达非那新)的重要中间体。

公开(公告)号：CN109689611B

公开(公告)日：2021-09-28

申请号：CN201780044713.X

申请日：2017-07-11

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 安河内宏昭 ,  满田胜 ,  西山章 ,  舟桥诚

IPC: C07C67/14 ,  C07C69/78 ,  C07C231/02 ,  C07C233/64 ,  C07D235/02 ,  C07D263/44 ,  C07D301/00 ,  C07D303/16

Abstract: 本公开提供一种不易受到使用溶剂的限制的使用了流动式反应器的含氯化合物的反应。在本公开中，将具有至少1个能与氯反应的官能团的反应底物和含氯化合物与碳原子数9～40的三烷基胺和有机溶剂一起供给至流动式反应器，使上述反应底物与含氯化合物反应，从而制造有机化合物，其中，上述能与氯反应的官能团选自羟基、硫醇基、氨基、羧基、及硫代羧基、酸酰胺基。

公开(公告)号：CN108026055B

公开(公告)日：2021-06-15

申请号：CN201680052560.9

申请日：2016-09-01

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 町田康士 ,  西山章

IPC: C07D251/24 ,  G02B5/30

Abstract: 本发明的课题在于，提供改善了收率及品质的、2,4,6‑三(2‑羟基‑3‑甲基‑4‑烷氧基苯基)‑1,3,5‑三嗪化合物和2,4,6‑三(2,4‑二羟基‑3‑甲基苯基)‑1,3,5‑三嗪的制造方法。本发明方法的特征在于，在醇或水的存在下、使用碱，进行2,4,6‑三(2、4‑二羟基‑3‑甲基苯基)‑1,3,5‑三嗪与烷基化剂的反应，另外，在氰脲酰氯与2‑甲基间苯二酚的反应中，使用酯化合物作为添加剂。

公开(公告)号：CN108026032A

公开(公告)日：2018-05-11

申请号：CN201680052341.0

申请日：2016-09-09

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 西山章 ,  山本升平

IPC: C07C269/04 ,  C07B51/00 ,  C07B53/00 ,  C07C231/12 ,  C07C233/65 ,  C07C235/42 ,  C07C237/30 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07B61/00

Abstract: 本发明提供简便、且高效地制造作为医药中间体有用的光学活性4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯基丙氨酸衍生物的方法。通过使4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯甲酸、氨基甲酰氯、及碱反应，从而制造对应的混合酸酐，并将其还原，由此制造4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯甲醇。如果利用该化合物，能够简便且高效地制造光学活性4‑氨基甲酰基‑2,6‑二甲基苯基丙氨酸衍生物。

公开(公告)号：CN106164044B

公开(公告)日：2018-05-04

申请号：CN201580017064.5

申请日：2015-03-23

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 村田贵彦 ,  舟桥诚 ,  西山章

IPC: C07C251/16 ,  C07C227/18 ,  C07C227/32 ,  C07C229/48 ,  C07C249/02 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07C227/18 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C227/32 ,  C07C249/02 ,  C07C2601/02 ,  C07C229/48 ,  C07C251/16

Abstract: 本发明提供一种1‑芳基亚氨基‑2‑乙烯基环丙烷羧酸衍生物的制造方法，其在以工业规模实施时不会产生障碍，通过使用乙醇钠，以接近于使用叔丁醇锂时的收率、优选以使用叔丁醇锂时以上的优异收率使式(1)表示的N‑(芳基亚甲基)甘氨酸酯和(E)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯反应，制造式(2)表示的1‑芳基亚氨基‑2‑乙烯基环丙烷羧酸衍生物。进而，本发明也包含通过在光学活性的催化剂的存在下，使用乙醇钠使式(1)表示的N‑(芳基亚甲基)甘氨酸酯和(E)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯反应，制造式(4)表示的(1R,2S)‑1‑芳基亚氨基‑2‑乙烯基环丙烷羧酸衍生物的方法。

公开(公告)号：CN104768930B

公开(公告)日：2016-11-30

申请号：CN201380056395.0

申请日：2013-10-25

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 平井义则 ,  西山章

IPC: C07D211/60 ,  C07D471/08 ,  C07D487/08 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00

Abstract: 本发明提供一种简便且高效地制造用作β‑内酰胺酶抑制剂中间体的光学活性双环脲化合物的方法。在本发明中，通过在金属醇盐和/或碱土金属盐的存在下使规定的酯化合物和胺反应来制造对应的酰胺化合物。接下来，使其与碳酰氯、或碳酰氯等效物反应并根据需要利用酸、或碱进行处理，由此制造光学活性双环脲化合物。由此，可在不使用高价的催化剂或缩合剂等、并且不经过保护或脱保护工序的情况下简便且高效地以高光学纯度制造光学活性双环脲化合物。

公开(公告)号：CN106164044A

公开(公告)日：2016-11-23

申请号：CN201580017064.5

申请日：2015-03-23

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 村田贵彦 ,  舟桥诚 ,  西山章

IPC: C07C251/16 ,  C07C227/18 ,  C07C227/32 ,  C07C229/48 ,  C07C249/02 ,  C07B53/00 ,  C07B61/00

CPC classification number: C07C227/18 ,  C07B53/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C227/32 ,  C07C249/02 ,  C07C2601/02 ,  C07C229/48 ,  C07C251/16

Abstract: 本发明提供一种1‑芳基亚氨基‑2‑乙烯基环丙烷羧酸衍生物的制造方法，其在以工业规模实施时不会产生障碍，通过使用乙醇钠，以接近于使用叔丁醇锂时的收率、优选以使用叔丁醇锂时以上的优异收率使式(1)表示的N‑(芳基亚甲基)甘氨酸酯和(E)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯反应，制造式(2)表示的1‑芳基亚氨基‑2‑乙烯基环丙烷羧酸衍生物。进而，本发明也包含通过在光学活性的催化剂的存在下，使用乙醇钠使式(1)表示的N‑(芳基亚甲基)甘氨酸酯和(E)‑1,4‑二溴‑2‑丁烯反应，制造式(4)表示的(1R,2S)‑1‑芳基亚氨基‑2‑乙烯基环丙烷羧酸衍生物的方法。

公开(公告)号：CN102906064A

公开(公告)日：2013-01-30

申请号：CN201180025227.6

申请日：2011-06-08

Applicant: 株式会社钟化

Inventor： 田中辰佳 ,  西山章

IPC: C07C227/42 ,  C07B57/00 ,  C07C229/48

CPC classification number: C07C227/34 ,  C07B57/00 ,  C07B2200/07 ,  C07C2601/02 ,  C07C229/48

Abstract: 本发明提供廉价且高效地制造作为医药中间体有用的(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯的方法。由外消旋或低光学纯度的1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯和光学活性羧酸形成盐，并使该盐以固体形式从溶剂中析出，由此制造光学纯度得以提高了的(1R,2S)-1-氨基-2-乙烯基环丙烷羧酸酯衍生物。