公开(公告)号：CN109422671B

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN201710771406.3

申请日：2017-08-31

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 周福委 ,  罗斌 ,  孙文靖 ,  时俊鹏 ,  王兵 ,  郑波 ,  张上华 ,  何建军 ,  张耀春 ,  左小勇 ,  罗君来

IPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/28 ,  C07F7/10

摘要： 本发明提供一种制备阿普斯特中间体1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基)苯基‑2‑甲磺酰基乙胺（I）的方法，包括如下步骤：(a)在适宜的溶剂中加入二甲基砜，与有机锂化合物在‑40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R1；(b)在适宜的溶剂中加入3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯甲醛，与弱亲核性强碱在‑40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R2；(c)将R2滴入R1中，在‑60~0℃反应0.5~2小时，得反应液R3；(d)向R3中加入三氟化硼乙醚，在‑80~0℃下反应；(e)淬灭反应，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆洗涤，并用其萃取水层，合并有机层并浓缩；(f)向浓缩后的残余物中加入二氯甲烷，并用酸水洗涤，分液；(g)水层调节pH至10~14，用二氯甲烷萃取，浓缩有机层得1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲磺酰基)乙胺粗品。该方法在原研公司首次报道的合成方法基础上，改换投料方式和投料比，实现了反应条件可控，可操作性强，有利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN109422671A

公开(公告)日：2019-03-05

申请号：CN201710771406.3

申请日：2017-08-31

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 周福委 ,  罗斌 ,  孙文靖 ,  时俊鹏 ,  王兵 ,  郑波 ,  张上华 ,  何建军 ,  张耀春 ,  左小勇 ,  罗君来

IPC分类号： C07C315/04 ,  C07C317/28 ,  C07F7/10

CPC分类号： C07C315/04 ,  C07F7/10 ,  C07C317/28

摘要： 本发明提供一种制备阿普斯特中间体1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺（I）的方法，包括如下步骤： (a)在适宜的溶剂中加入二甲基砜，与有机锂化合物在-40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R1；(b)在适宜的溶剂中加入3-乙氧基-4-甲氧基苯甲醛，与弱亲核性强碱在-40~10℃反应0.5~2小时，得到反应液R2；(c)将R2滴入R1中，在-60~0℃反应0.5~2小时，得反应液R3；(d)向R3中加入三氟化硼乙醚，在-80~0℃下反应；(e)淬灭反应，过滤，滤饼用二氯甲烷打浆洗涤，并用其萃取水层，合并有机层并浓缩；(f)向浓缩后的残余物中加入二氯甲烷，并用酸水洗涤，分液；(g)水层调节pH至10~14，用二氯甲烷萃取，浓缩有机层得1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲磺酰基)乙胺粗品。该方法在原研公司首次报道的合成方法基础上，改换投料方式和投料比，实现了反应条件可控，可操作性强，有利于规模化工业生产。

公开(公告)号：CN114646694A

公开(公告)日：2022-06-21

申请号：CN202011507322.7

申请日：2020-12-18

申请人： 重庆药友制药有限责任公司 ,  重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 王学瑞 ,  陈方露 ,  令狐智 ,  熊娟 ,  郑波 ,  邹春兰 ,  刘强

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/60 ,  G01N30/68

摘要： 本发明提供了一种依匹哌唑中1‑溴‑4‑氯丁烷、1,4‑二氯丁烷、1,4‑二溴丁烷的分离测定方法，该方法采用气相色谱法，以5%苯基‑95%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱。该法可用于依匹哌唑的质量控制。

公开(公告)号：CN111039846A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201811197287.6

申请日：2018-10-15

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 郑波 ,  王兵 ,  罗斌 ,  张上华 ,  傅颖 ,  邹春兰

IPC分类号： C07D209/48 ,  G01N30/02

摘要： 本发明公开一种阿普斯特的杂质化合物（IV）及制备方法。以及该杂质化合物在控制阿普斯特质量中的用途，为阿普斯特质量研究提供保障。

公开(公告)号：CN111039834A

公开(公告)日：2020-04-21

申请号：CN201811196705.X

申请日：2018-10-15

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 郑波 ,  王兵 ,  罗斌 ,  张上华 ,  傅颖 ,  邹春兰

IPC分类号： C07C315/06 ,  C07C315/00 ,  C07C317/28 ,  G01N30/02

摘要： 本发明公开了一种涉及阿普斯特中间体的杂质式II化合物及其制备方法，以及该杂质化合物在控制该中间体质量中的用途。

公开(公告)号：CN109384704A

公开(公告)日：2019-02-26

申请号：CN201710655781.1

申请日：2017-08-03

申请人： 重庆医药工业研究院有限责任公司

发明人： 郑波 ,  张上华 ,  罗绪 ,  张耀春 ,  左小勇 ,  雷皇书

IPC分类号： C07D209/48

CPC分类号： C07D209/48

摘要： 本发明涉及一种式I所示的阿普斯特的制备方法，所述的方法包括式II在反应溶剂中与式III化合物反应制得阿普斯特粗品，经丙酮和乙醇结晶得到阿普斯特成品。该方法获得的阿普斯特纯度大于99.3%，收率大于80%，工艺简单，成本低。