公开(公告)号：CN115445232A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202210937527.1

申请日：2022-08-05

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  郭盛争 ,  高振国 ,  吴送姑 ,  汤伟伟 ,  韩丹丹 ,  秦春雷

IPC分类号： B01D9/02 ,  B01J19/24 ,  B01J4/00 ,  B01F33/82 ,  C01F11/46 ,  C07D501/12 ,  C07D501/34 ,  C07D211/46

摘要： 本发明提供了一种超声强化的对称射流耦合段塞流结晶系统装置及其应用，所述对称射流耦合段塞流结晶系统装置包括第一进料装置、第二进料装置、第三进料装置、旋流结晶装置、超声发生装置、混合装置和反应装置。本发明使原料液在旋流结晶装置内实现微尺度湍流混合，快速形成高浓度、且浓度均一的混合流股，包含在流股中的细小晶核在段塞流中均匀生长，同时段塞流能有效抑制流股在反应装置中结垢或堵管，通过调节流股在反应装置中的停留时长，可以获得粒度均一且目标粒径可控的超细颗粒产品。

公开(公告)号：CN115385776A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202210948104.X

申请日：2022-08-08

申请人： 天津大学 ,  山东福洋生物科技股份有限公司

发明人： 龚俊波 ,  陈明洋 ,  李明轩 ,  秦学友 ,  张雷达 ,  赵伟 ,  梁金玲 ,  韩丹丹 ,  王潇伟 ,  侯宝红 ,  尹秋响 ,  王静康

IPC分类号： C07C29/78 ,  C07C31/24 ,  A23L2/52 ,  A23L29/30

摘要： 本发明提供了一种赤藓糖醇晶体及其制备方法和应用，其中，赤藓糖醇晶体在降温结晶时，针对赤藓糖醇晶体在水溶液中的黏附功引发的团聚现象，通过调控体系中晶体间在湿团聚过程中的弥散功，使其发生可调控的聚结，从而利用微量晶种制备高度均一化的晶体产品。所述赤藓糖醇晶体粒径高度均一，89.2wt％以上在20‑40目之间，97.0wt％以上在20‑60目之间，溶解速率高，流动性好。制备方法简单，易于实现，不使用任何有机溶剂，绿色环保，可实现工业化且经济投入低。

公开(公告)号：CN117586139A

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202311380003.8

申请日：2023-10-24

申请人： 天津大学 ,  秦皇岛华恒生物工程有限公司

发明人： 龚俊波 ,  张涛 ,  韩丹丹 ,  刘志成 ,  王东博 ,  吴送姑 ,  宁冬雪

IPC分类号： C07C227/42 ,  C07C227/44 ,  C07C229/08 ,  B01D9/02

摘要： 本发明公开了一种L‑丙氨酸晶体及其制备方法，涉及L‑丙氨酸晶体制备技术领域，是向含L‑丙氨酸的水溶液中加入形貌调节剂，结晶，得到L‑丙氨酸晶体；所述形貌调节剂包括紫杉醇、单硝酸异山梨酯、乳酸中的任意一种或以上组合。本发明通过向含L‑丙氨酸的水溶液中添加形貌调节剂，抑制晶体的长轴生长，促进短轴的生长，得到短棒状L‑丙氨酸晶体。本发明工艺简单易控，绿色环保。

公开(公告)号：CN113277962B

公开(公告)日：2023-02-07

申请号：CN202110610574.0

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07C279/26 ,  C07D277/36 ,  C07C277/08 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种依帕司他‑二甲双胍盐水合物晶型及其制备方法，所述水合物的分子式为C19H26N6O4S2，分子量为466.6，所述水合物的晶体学特征为：键长为a＝7.8711(4)，b＝8.3789(4)，c＝18.3489(8)，键角为α＝77.437(4)，β＝82.244(4)，γ＝66.896(4)，V＝1084.7(6)；本发明提供的依帕司他‑二甲双胍盐水合物相较于依帕司他的溶解速率和溶解性有很大的提高，并且很好的解决了二甲双胍现阶段存在的高引湿性问题，同时其制备方法操作简单，结晶过程易于控制，适用于工业化。

公开(公告)号：CN113292511B

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202110609033.6

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C277/08 ,  C07C279/26 ,  C07C29/78 ,  C07C31/08 ,  A61K31/426 ,  A61P3/10

摘要： 本发明涉及一种依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物及制备方法和应用；所述依帕司他‑二甲双胍盐双溶剂化物的分子式为C21H32N6O5S2，分子量为512.7；所述依帕司他‑二甲双胍盐双溶剂化物的晶体学特征包括：键长为a＝8.4946(4)，b＝8.9498(5)，c＝18.9950(10)，键角为α＝81.488(4)，β＝80.867(5)，γ＝63.611(5)，V＝1272.3(1)。所述依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物为结晶态的，其制备方法包括：将依帕司他与二甲双胍按照摩尔比1:0.8‑1:1.2溶于乙醇水混合溶剂中；混合物于15‑60℃条件下反应结晶12‑48小时；所得产物固液相分离，干燥，得到依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物。该依帕司他‑二甲双胍盐乙醇水双溶剂化物解决了现阶段限制原料药依帕司他的使用的低溶解度问题，同时方法操作简单，过程易于控制，适用于工业化。

公开(公告)号：CN114773216A

公开(公告)日：2022-07-22

申请号：CN202210296406.3

申请日：2022-03-24

申请人： 天津大学

发明人： 陈明洋 ,  丰闪闪 ,  龚俊波 ,  郭石麟 ,  余畅游 ,  刘岩博 ,  李敏 ,  韩丹丹 ,  周玲 ,  侯宝红 ,  尹秋响

IPC分类号： C07C227/42 ,  C07C229/08 ,  A61K31/198 ,  A61P21/00 ,  A61P17/02 ,  A61P5/50 ,  A61P3/10 ,  A61P25/00 ,  A61P25/04 ,  A61P25/06 ,  A61P25/22 ,  A61P25/20 ,  A23L33/175 ,  A23K20/142 ,  A23K40/10

摘要： 本发明提供了一种L‑亮氨酸球形晶体及其制备方法和应用，所述制备方法包括如下步骤：(1)将L‑亮氨酸原料10‑25℃溶解于酸性溶液中，得到混合溶液；(2)向步骤(1)得到的混合溶液中加入乙酸异丁酯进行混合，发生分相，250‑650rpm转速下搅拌，得到分散有球形液滴的混合溶液；(3)保持250‑650rpm转速，向步骤(2)中分散有球形液滴的混合溶液中加入碱液直至pH达到L‑亮氨酸的等电点附近，并保持1‑2.5h，得到L‑亮氨酸球形晶体；该方法制备的L‑亮氨酸形状规则、尺寸可调、分布均匀、流动性好。

公开(公告)号：CN114736263A

公开(公告)日：2022-07-12

申请号：CN202210227175.0

申请日：2022-03-08

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  李茂林 ,  韩丹丹 ,  吴送姑 ,  侯宝红

IPC分类号： C07J31/00 ,  C07D209/20 ,  C07C229/36 ,  C07C227/42 ,  A61K31/585 ,  A61K9/00 ,  A61P9/12 ,  A61P13/00 ,  A61P3/12

摘要： 本发明提供了一种二元共无定形物及其制备方法和应用，所述的共无定形物包括螺内酯/L‑色氨酸或者螺内酯/L‑苯丙氨酸共无定形物，由螺内酯分别与L‑色氨酸和L‑苯丙氨酸按摩尔比1:1形成。螺内酯/L‑色氨酸共无定形物相比于螺内酯原料药晶体，溶解度提高3.22倍，溶出速率提高2.45倍；螺内酯/L‑苯丙氨酸共无定形物相比于螺内酯原料药晶体，溶解度提高1.76倍，溶出速率提高1.59倍。在针对治疗水肿性疾病、高血压、原发性醛固酮增多症等方面具有广阔的治疗前景。螺内酯/L‑色氨酸和螺内酯/L‑苯丙氨酸二元共无定形物制备方法简单，不添加任何有毒的有机溶剂，能耗低、效率高、绿色环保，具有广阔的应用前景。

公开(公告)号：CN113929683A

公开(公告)日：2022-01-14

申请号：CN202111352603.4

申请日：2021-11-15

申请人： 天津大学 ,  赤峰制药股份有限公司

发明人： 韩丹丹 ,  匡雯婕 ,  龚俊波 ,  欧阳瑞灵 ,  张国银 ,  巴一峰 ,  何永进

IPC分类号： C07D475/14 ,  A23L33/15 ,  A61P3/02

摘要： 本发明提供了一种提高核黄素晶体堆密度和流动性的方法，所述方法包括如下步骤：(1)将核黄素样品溶解至质量分数为27‑31％的盐酸溶液中，进行固液分离，得到饱和溶液；(2)将步骤(1)得到的饱和溶液中加入到质量分数为1.4％‑2.4％的盐酸溶液中混合，而后冷却并养晶，得到核黄素晶体；通过该方法得到的核黄素产品呈棒状，流动性好，产品堆密度达到0.50g/mL‑0.88g/mL，产品单杂小于0.2％。

公开(公告)号：CN113336718A

公开(公告)日：2021-09-03

申请号：CN202110609029.X

申请日：2021-06-01

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  孙晶晶 ,  贾丽娜 ,  吴送姑 ,  韩丹丹 ,  刘裕

IPC分类号： C07D277/36 ,  C07C279/26 ,  C07C277/08 ,  A61P3/10

摘要： 本发明公开了一种依帕司他‑二甲双胍盐及其制备方法和应用，所述依帕司他‑二甲双胍盐的分子式为C19H24N6O3S2，分子量为448.6；所述依帕司他‑二甲双胍盐为结晶态的，其制备方法包括：将依帕司他与二甲双胍按照摩尔比1:0.8‑1:1.2溶于溶剂中得混合物；混合物于15‑60℃条件下反应结晶12‑48小时；所得产物固液相分离，干燥，得到依帕司他‑二甲双胍盐。本发明提供的依帕司他和二甲双胍盐型，相较于二甲双胍单品的强吸湿性有很大的改善，相较于依帕司他单品的溶解性有很大的提高，同时其制备方法操作简单，结晶过程易于控制，且盐型的重现性好。

公开(公告)号：CN116655571B

公开(公告)日：2024-07-16

申请号：CN202310549138.6

申请日：2023-05-16

申请人： 天津大学

发明人： 龚俊波 ,  郭盛争 ,  高振国 ,  曹越超 ,  韩丹丹 ,  张雨新 ,  李帆

IPC分类号： C07D307/94 ,  A01N43/12 ,  A01P3/00

摘要： 本发明公开一种灰黄霉素超细晶体的制备方法；所述制备方法包括如下步骤：(1)将灰黄霉素溶液以液滴的形式分散至‑60～‑200℃的深冷环境中，液滴快速凝固成均一的类球形颗粒；(2)将步骤(1)中凝固的类球形颗粒加入到‑10℃～10℃的含稳定剂的反溶剂B中，搅拌0.1～0.3h，得到灰黄霉素超细晶体；该制备过程稳健高效，工艺简洁，无须考虑混合的影响；超细晶体的粒径可通过调节液滴尺寸或者溶液浓度有效调节，所得超细晶体产品为表面光滑的双锥八面体，晶型唯一，粒度均一，粒度的变异系数(CV值)在20％～30％，粒径范围在1～7μm，超过89％的颗粒粒径低于5μm；满足入药粒度标准。