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公开(公告)号：CN114264741B
公开(公告)日：2022-08-19
申请号：CN202111527994.9
申请日：2021-12-15
申请人： 山东大学 , 山东省食品药品检验研究院
摘要： 本发明公开了一种鉴别猪来源肝素是否掺反刍类动物肝素的方法，采用以下步骤：（1）分别检测样品和至少3批猪肝素标准品中全硫酸化三糖和ΔIA（ΔUA2S‑GlcNAc6S）的含量；（2）计算全硫酸化三糖含量和ΔIA含量的比值及猪肝素标准品中该比值的标准偏差（SD）；当样品中全硫酸化三糖含量和ΔIA含量的比值超过猪肝素标准品中该比值的最大值＋3SD时，判定样品中掺有反刍类动物肝素；（3）所用检测方法为亲水相互作用液相色谱质谱联用技术或多反应监测技术。该方法是基于肝素本身的物种来源差异的直接鉴定方法，区别于现有PCR等间接鉴定方法的不稳定性，具有特异性强等优点，可应用于肝素原料筛选、肝素制剂检测等领域。
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公开(公告)号：CN106053697B
公开(公告)日：2018-06-01
申请号：CN201610504873.5
申请日：2016-07-01
申请人： 山东省食品药品检验研究院
IPC分类号： C07K14/47
摘要： 本发明公开了一种牛源性特征性多肽及其应用及其在皮类和胶类中药牛源性成分检测中的应用，本发明所提供的特征性多肽的氨基酸序列为GEGGPQGPR，该多肽为牛皮胶原蛋白所特有。本发明通过uniprot提供的peptidemass功能模拟trypsin酶解不同物种胶原蛋白的结果，并通过将牛的胶原蛋白序列与其他物种胶原蛋白的序列比对，获得牛皮胶原蛋白所特有的特征性多肽序列，并将其应用到皮类和胶类的检测或鉴定中，该方法具有特征性强，灵敏度高，操作简单等优点，能够准确的鉴定胶类中药中是否含有牛源性成分。
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公开(公告)号：CN106198790A
公开(公告)日：2016-12-07
申请号：CN201610504874.X
申请日：2016-07-01
申请人： 山东省食品药品检验研究院
摘要： 本发明公开了一种马和骡共有特征性多肽及其在皮类和胶类中药马源性和骡源性成分检测中的应用，本发明所提供的特征性多肽的氨基酸序列如GASGPAGVR和GPSGEPGKPGDK所示，该多肽为马皮和骡皮胶原蛋白所特有。此外，本发明提供了一种马皮和骡皮的鉴别方法，包括采用胰蛋白酶处理皮，采用液相色谱-串联质谱检测特征肽，从而鉴定皮是否是马皮或者骡皮。本发明还提供了检测胶类中药中马源性和骡源性成分的方法，包括采用胰蛋白酶酶切胶类中药，使特征性多肽从胶原蛋白中游离出来，采用液相色谱-串联质谱检测，从而判断胶类中药中是否掺入了马源性成分或骡源性成分。该方法具有特征性强，灵敏度高，操作简单等优点，能够准确的鉴定胶类中药中是否含有马源性成分或骡源成分。
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公开(公告)号：CN106093244A
公开(公告)日：2016-11-09
申请号：CN201610504730.4
申请日：2016-07-01
申请人： 山东省食品药品检验研究院
CPC分类号： G01N30/02 , G01N30/06 , G01N30/14 , G01N30/88 , G01N2030/027 , G01N2030/062 , G01N2030/8831
摘要： 本发明公开了一种羊特征性多肽及其在皮类和胶类中药羊源性成分检测中的应用，本发明所提供的特征性多肽的氨基酸序列为GFPGSDGVAGPK（3位脯氨酸羟基化），该多肽为羊皮胶原蛋白所特有。此外，本发明提供了一种羊皮的鉴别方法，包括采用胰蛋白酶处理皮，采用液相色谱‑串联质谱检测特征肽，从而鉴定皮是否是羊皮。本发明还提供了检测胶类中药中羊源性成分的方法，包括采用胰蛋白酶酶切胶类中药，使特征性多肽从胶原蛋白中游离出来，采用液相色谱‑串联质谱检测，从而判断胶类中药中是否掺入了羊源性成分。该方法具有特征性强，灵敏度高，操作简单等优点，能够准确的鉴定胶类中药中是否含有羊源成分。
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公开(公告)号：CN106198790B
公开(公告)日：2019-04-12
申请号：CN201610504874.X
申请日：2016-07-01
申请人： 山东省食品药品检验研究院
IPC分类号： C07K19/00
摘要： 本发明公开了一种马和骡共有特征性多肽及其在皮类和胶类中药马源性和骡源性成分检测中的应用，本发明所提供的特征性多肽的氨基酸序列如GASGPAGVR和GPSGEPGKPGDK所示，该多肽为马皮和骡皮胶原蛋白所特有。此外，本发明提供了一种马皮和骡皮的鉴别方法，包括采用胰蛋白酶处理皮，采用液相色谱‑串联质谱检测特征肽，从而鉴定皮是否是马皮或者骡皮。本发明还提供了检测胶类中药中马源性和骡源性成分的方法，包括采用胰蛋白酶酶切胶类中药，使特征性多肽从胶原蛋白中游离出来，采用液相色谱‑串联质谱检测，从而判断胶类中药中是否掺入了马源性成分或骡源性成分。该方法具有特征性强，灵敏度高，操作简单等优点，能够准确的鉴定胶类中药中是否含有马源性成分或骡源成分。
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公开(公告)号：CN106053697A
公开(公告)日：2016-10-26
申请号：CN201610504873.5
申请日：2016-07-01
申请人： 山东省食品药品检验研究院
摘要： 本发明公开了一种牛源性特征性多肽及其应用及其在皮类和胶类中药牛源性成分检测中的应用，本发明所提供的特征性多肽的氨基酸序列为GEGGPQGPR，该多肽为牛皮胶原蛋白所特有。本发明通过uniprot提供的peptidemass功能模拟trypsin酶解不同物种胶原蛋白的结果，并通过将牛的胶原蛋白序列与其他物种胶原蛋白的序列比对，获得牛皮胶原蛋白所特有的特征性多肽序列，并将其应用到皮类和胶类的检测或鉴定中，该方法具有特征性强，灵敏度高，操作简单等优点，能够准确的鉴定胶类中药中是否含有牛源性成分。
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公开(公告)号：CN110018249A
公开(公告)日：2019-07-16
申请号：CN201910222671.5
申请日：2019-03-22
申请人： 山东大学
摘要： 本发明涉及一种定性定量分析非酶糖基化血浆白蛋白的方法，将血浆白蛋白还原烷基化和胰蛋白酶酶解后，通过“纳升液相色谱-多级质谱(nL-MSn)结合“同位素标记的相对定量和绝对定量技术(iTRAQ)”定性定量分析血浆白蛋白非酶糖基化。通过还原烷基化及胰蛋白酶酶解将血浆白蛋白降解成肽段，通过纳升液相分离后再通过高分辨率质谱获取氨基酸序列、糖基化位点信息，并通过iTRAQ报告离子实现糖基化位点的准确定量。本发明实现了对血浆白蛋白糖基化位点全面的定性和定量分析，可用于监测血糖浓度和早期糖尿病的检测。
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公开(公告)号：CN104198613A
公开(公告)日：2014-12-10
申请号：CN201410475759.5
申请日：2014-09-17
申请人： 山东大学
摘要： 本发明涉及一种分析蛋白O-糖基化位点的方法，步骤如下：(1)将蛋白质组样品或单个蛋白样品经内切酶酶切后，再经内切糖苷酶和外切糖苷酶酶切，制得带有GalNAc糖标签的肽段和非糖肽的组学蛋白样品或单个蛋白样品；(2)上样于榴莲凝集素色谱柱进行分离，制得组学蛋白样品；(3)将单个蛋白样品或组学蛋白样品使用C18反相色谱柱分离，然后在正离子模式下用高分辨质谱仪进行检测，得到高分辨质谱图；(4)将得到的质谱数据进行处理，通过搜库结果获得蛋白糖基化位点信息。本发明建立了单个蛋白和组学蛋白样品中糖蛋白的O-糖基化位点的检测方法，能更快速、更准确、更全面的得到位点信息。
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公开(公告)号：CN116239707B
公开(公告)日：2023-07-14
申请号：CN202310505348.5
申请日：2023-05-08
申请人： 山东大学
IPC分类号： C08B37/10 , A61K31/727 , A61K47/64 , A61P25/16 , A23L33/125
摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种胰岛素修饰的肝素衍生物及其制备方法和应用。本发明采用化学法将胰岛素连接到非抗凝肝素上制备了一种胰岛素修饰的肝素衍生物（INS‑NAHP2），所述INS‑NAHP2相比于非抗凝肝素具有良好的血脑屏障透过率。对糖尿病合并帕金森病模型小鼠进行INS‑NAHP2给药治疗，发现可改善小鼠的帕金森病症行为，并能提高酪氨酸羟化酶和多巴胺转运蛋白的表达，同时，小鼠血糖也得到了有效控制，说明INS‑NAHP2对糖尿病合并帕金森病具有良好的潜在疗效。因此，本发明提供的胰岛素修饰的肝素衍生物可用于制备用于治疗和改善糖尿病合并帕金森病的食品或药物，具有较高的临床应用价值。
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公开(公告)号：CN105294885A
公开(公告)日：2016-02-03
申请号：CN201510819541.1
申请日：2015-11-23
申请人： 山东大学
IPC分类号： C08B37/10
摘要： 本发明涉及一种新来源亚硝酸降解低分子肝素的制备方法。步骤如下：(i)将原料完全溶解于水中，加入亚硝酸钠，制得反应液A；(ii)加入硼氢化钠，反应，制得反应液B；(iii)加入醇溶液，固液分离，干燥，制得固体A，然后将固体A溶于水中，制得反应液C；(iv)通过阳离子交换树脂将钠离子置换为钙离子，制得反应液D；(v)向反应液D中加入醇溶液，充分混合后，固液分离，经纯化，干燥，制得低分子肝素。本发明可以从根本上促进低分子肝素的物种来源多样化，拓展肝素类药物原料的供应，达到更高程度地稳定肝素类与低分子肝素类药物市场的目的。
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