公开(公告)号：CN105949184B

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN201610328509.8

申请日：2016-05-18

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 王孟 ,  孟凡领 ,  刘文坤 ,  张涛

IPC分类号： C07D417/04

摘要： 本发明涉及一种盐酸阿罗洛尔的精制方法，属于属于化学药领域。其特征在于：将盐酸阿罗洛尔粗品加入到乙酸乙酯，甲醇，纯化水三者的体系中，弱碱条件下，进行回碱操作，然后经打浆纯化，得到纯度较高的游离碱阿罗洛尔；阿罗洛尔在醇溶液中成盐，得盐酸阿罗洛尔精制品。该法操作简易，收率较高，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN105949184A

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201610328509.8

申请日：2016-05-18

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 王孟 ,  孟凡领 ,  刘文坤 ,  张涛

IPC分类号： C07D417/04

CPC分类号： C07D417/04

摘要： 本发明涉及一种盐酸阿罗洛尔的精制方法，属于属于化学药领域。其特征在于：将盐酸阿罗洛尔粗品加入到乙酸乙酯，甲醇，纯化水三者的体系中，弱碱条件下，进行回碱操作，然后经打浆纯化，得到纯度较高的游离碱阿罗洛尔；阿罗洛尔在醇溶液中成盐，得盐酸阿罗洛尔精制品。该法操作简易，收率较高，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN105585520A

公开(公告)日：2016-05-18

申请号：CN201510981809.1

申请日：2015-12-24

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 王孟 ,  朱建益 ,  张涛 ,  郑亮 ,  孟凡领

IPC分类号： C07D211/60

CPC分类号： C07D211/60 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及盐酸左布比卡因A晶型及制备方法，其特征在于，X-射线粉末衍射图的反射角2θ为9.6-9.8，10.6-10.8，12.5-12.7,13.3-13.5,18.9-19.1,21.5-21.7，其中反射角2θ为9.6-9.8的峰强度为100%。该晶型纯度高，收率高，晶型稳定，以及制备工艺简单、易于实施。

公开(公告)号：CN103834705A

公开(公告)日：2014-06-04

申请号：CN201410111479.6

申请日：2014-03-24

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 于长安 ,  翟民 ,  王孟 ,  贡肖巍 ,  张涛 ,  翟海民

IPC分类号： C12P17/12

摘要： 本发明具体涉及一种高纯度匹伐他汀钙的制备方法。步骤包括：（1）PI-9在水解得到（E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸Ⅰ；（2）Ⅰ在反应介质中，在脂肪酶的作用下，与乙酸乙烯酯反应，分离，得到（3R,5S,E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二乙酰氧基-6-庚烯酸II；（3）II水解得（3R,5S,E）-7-[2-环丙基-4-（4-氟苯基）-3-喹啉基]-3,5-二羟基-6-庚烯酸IV；（4）IV与CaCl2反应得匹伐他汀钙；本发明获得了高ee值的单体，制得的匹伐他汀钙产品纯度高，收率较高。

公开(公告)号：CN109438303B

公开(公告)日：2020-10-16

申请号：CN201811346509.6

申请日：2018-11-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 于康 ,  李宗涛 ,  张涛 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  王孟 ,  孔令金 ,  王朋 ,  李芝菊 ,  高方美 ,  巩萍 ,  齐爱霞

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法制备消旋卡多曲的方法。所述方法，包括以下步骤：1)在反应容器中加入2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酸、有机碱和溶剂，降温至‑20～‑15℃后，向反应容器中加入三光气固体，加入完毕，控温搅拌5～6小时，得到2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酰氯溶液；2)将2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酰氯溶液降温至‑55～‑50℃，加入甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐，控温搅拌1～2小时后，开始升温，当温度升至‑35～‑30℃时，停止升温，控温搅拌8～9小时，得到消旋卡多曲。以2‑苄基‑3‑硫代乙酰基丙酸为起始原料，以三光气为卤化试剂，通过对反应温度的精准控制，实现了消旋卡多曲的一锅多步合成。

公开(公告)号：CN110790672A

公开(公告)日：2020-02-14

申请号：CN201911131855.7

申请日：2019-11-19

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 李宗涛 ,  杨学谦 ,  任中强 ,  刘印 ,  宋迎春 ,  孟凡领 ,  翟民 ,  王孟

IPC分类号： C07C213/04 ,  C07C217/20

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种琥珀酸美托洛尔邻位异构体杂质的合成方法。所述合成方法，以对水杨醛为原料，经过维蒂希反应、还原氢化反应、取代反应、开环反应4步反应制得琥珀酸美托洛尔邻位异构体杂质。本发明所述的琥珀酸美托洛尔邻位异构体杂质的合成方法，共4步反应，原料易得，总收率大于40％，对采用外标法来严格控制琥珀酸美托洛尔邻位异构体杂质含量做出贡献；其合成方法操作简单，反应温和，产物纯度较高，适用于药品质量研究。

公开(公告)号：CN109438303A

公开(公告)日：2019-03-08

申请号：CN201811346509.6

申请日：2018-11-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 于康 ,  李宗涛 ,  张涛 ,  杨学谦 ,  刘印 ,  王孟 ,  孔令金 ,  王朋 ,  李芝菊 ,  高方美 ,  巩萍 ,  齐爱霞

IPC分类号： C07C327/32

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种一锅法制备消旋卡多曲的方法。所述方法，包括以下步骤：1)在反应容器中加入2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酸、有机碱和溶剂，降温至-20～-15℃后，向反应容器中加入三光气固体，加入完毕，控温搅拌5～6小时，得到2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酰氯溶液；2)将2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酰氯溶液降温至-55～-50℃，加入对甲苯磺酸盐，控温搅拌1～2小时后，开始升温，当温度升至-35～-30℃时，停止升温，控温搅拌8～9小时，得到消旋卡多曲。以2-苄基-3-硫代乙酰基丙烯酸为起始原料，以三光气为卤化试剂，通过对反应温度的精准控制，实现了消旋卡多曲的一锅多步合成。

公开(公告)号：CN108148059A

公开(公告)日：2018-06-12

申请号：CN201810127485.9

申请日：2018-02-08

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 孔令金 ,  张涛 ,  任继波 ,  杨学谦 ,  刘海萍 ,  李德凤 ,  黄翠萍 ,  王孟

IPC分类号： C07D451/12

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种托烷司琼双吲哚杂质的制备方法。所述的托烷司琼双吲哚杂质的制备方法，步骤如下：(1)将3-吲哚甲酸、酰化试剂溶于溶剂中反应，经后处理，得到3-吲哚甲酰氯；(2)将托烷司琼溶于四氢呋喃中，冷却至-15～20℃，加入碱，然后，滴加3-吲哚甲酰氯的四氢呋喃溶液，滴加完毕，室温反应2～10小时，经后处理，得托烷司琼双吲哚杂质。本发明的制备方法，操作简单，反应温和，收率较高，产物纯度高，适用于原料药杂质谱分析等，具有很好的商业价值。

公开(公告)号：CN105646472A

公开(公告)日：2016-06-08

申请号：CN201610107429.X

申请日：2016-02-29

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 孟凡领 ,  王孟 ,  张涛 ,  扈长青 ,  刘文坤 ,  齐麟

IPC分类号： C07D417/04

CPC分类号： C07D417/04

摘要： 本发明公开了一种盐酸阿罗洛尔的制备方法。该制备方法以2-甲酰胺-5-(2-巯基-1,3-噻唑-4-基)-噻吩为起始原料，经S-烷基化，氨解，成盐得盐酸阿罗洛尔。该方法易于操作，收率较高，适合工业化生产，增加了对中间产品的分离纯化，使得成盐后无需精制即可达到药用要求。

公开(公告)号：CN105315196A

公开(公告)日：2016-02-10

申请号：CN201510841517.8

申请日：2015-11-28

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 朱建益 ,  王孟 ,  张涛 ,  刘印 ,  翟民

IPC分类号： C07D211/60

CPC分类号： C07D211/60 ,  C07B2200/13

摘要： 本发明涉及一种高纯度盐酸左布比卡因精制方法，其特征在于：将盐酸左布比卡因加入到乙酸乙酯和甲乙酮的混合溶剂中，加热溶解；溶解完毕后加入硅胶吸附，搅拌，趁热过滤；然后分步降温析晶、再烘干即得高纯度盐酸左布比卡因。该方法安全性高、易操作，所得产品纯度高，适合工业化生产。