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公开(公告)号：CN110283161A
公开(公告)日：2019-09-27
申请号：CN201910731904.4
申请日：2016-07-29
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 , 连云港润众制药有限公司 , 首药控股(北京)有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/496 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了吡啶取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂的结晶，具体涉及5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺的柠檬酸盐结晶、其制备方法、结晶组合物和药物组合物，还公开了式Ⅰ化合物柠檬酸盐结晶与蛋白激酶有关疾病的用途，本发明的柠檬酸盐结晶在生物利用度、吸湿性、稳定性、溶解性、纯度、易制备等至少一方面优于5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺或5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺的其它盐。
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公开(公告)号：CN108264500A
公开(公告)日：2018-07-10
申请号：CN201611268507.0
申请日：2016-12-31
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , G01N30/02
摘要： 本发明涉及一种取代的2-氨基吡啶类化合物及制备方法和用途，特别是涉及一种5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺的衍生物及其制备方法和用途。本发明提供的高纯度的取代的2-氨基吡啶类化合物能够有效提高5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺及其制剂杂质检测的科学性和准确性，能有效地、方便地监控该化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制该化合物及其制剂的质量，从而保证该化合物及其制剂的安全性和有效性。
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公开(公告)号：CN107778290A
公开(公告)日：2018-03-09
申请号：CN201610791404.6
申请日：2016-08-30
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/12 , G01N30/02
CPC分类号： C07D401/12 , G01N30/02
摘要： 本发明提供了一种喹啉衍生物的杂质及其制备方法，特别涉及到式Ⅰ化合物的杂质及其制备方法和用途。本发明提供的式Ⅰ化合物的杂质可以用作式Ⅰ化合物杂质检查的参比标示物，能有效地、方便地监控式I化合物及其制剂的杂质含量，有利于控制式I化合物及其制剂的质量，从而保证式I化合物及其制剂的安全性和有效性。
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公开(公告)号：CN104557869A
公开(公告)日：2015-04-29
申请号：CN201310513751.9
申请日：2013-10-25
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/4545 , A61P35/00
CPC分类号： C07D401/14
摘要： 本发明涉及一种吡啶胺化合物富马酸盐的晶型，具体地说，本发明涉及式（Ⅲ）化合物的A型和B型晶体、其制备方法，含有该晶体的晶体组合物和药物组合物。本发明所提供的A型晶体或B型晶体易于制备，且具有良好的稳定性。。
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公开(公告)号：CN103965104A
公开(公告)日：2014-08-06
申请号：CN201310032680.0
申请日：2013-01-29
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D215/233 , C07C233/60
CPC分类号： C07D215/22 , C07C233/60
摘要： 本发明提供了一种酪氨酸激酶抑制剂及其中间体的制备方法，即N-[3-氟-4-[[6-甲氧基-7-[[3-(吗啉-4-基)丙基]氧]喹啉-4-基]氧]苯基]-N'-(4-氟苯基)环丙烷-1,1-二甲酰胺（Foretinib）、其类似物及其中间体的制备方法。本发明的方法是以化合物1,1-环丙烷二羧酸二酯为原料，制备得式Ⅵ化合物；经水解后，再与式Ⅷ化合物反应，制备得Foretinib及其类似物。各步反应条件温和，操作简便，原料价格低廉，能够降低生产成本，且收率较高，适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN116444489A
公开(公告)日：2023-07-18
申请号：CN202310110464.7
申请日：2018-12-29
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/12 , C07D401/14 , C07D215/22
摘要： 本申请属于医药领域，提供一种喹啉衍生物及其制备方法和用途，具体涉及1‑((4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基喹啉‑7‑基氧基)甲基)环丙胺的杂质及其制备方法和用途。
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公开(公告)号：CN113348166A
公开(公告)日：2021-09-03
申请号：CN202080011103.1
申请日：2020-01-31
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/12 , A61P35/00 , A61K31/4709
摘要： 本申请涉及医药领域，涉及喹啉衍生物的结晶，具体涉及喹啉衍生物无水物、溶剂合物的结晶，以及所述结晶的制备方法、含所述结晶的药物组合物和在医药领域的用途。本申请还提供其制备方法，收率高，结晶条件温和，适合工业化生产，能够更好地满足制药业需求。
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公开(公告)号：CN112469711A
公开(公告)日：2021-03-09
申请号：CN201980047176.3
申请日：2019-07-24
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/12
摘要： 涉及一种喹啉衍生物的合成方法，具体而言，涉及一种中间体4‑(4‑氟‑2‑甲基‑1H‑吲哚‑5‑基氧基)‑6‑甲氧基‑7‑羟基喹啉衍生物的制备方法，该方法避免了柱层析纯化的步骤，合成工艺更简单，目标产物的收率高，纯度好，更适合工业化生产。
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公开(公告)号：CN111630045A
公开(公告)日：2020-09-04
申请号：CN201980011060.4
申请日：2019-01-31
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司
IPC分类号： C07D401/12 , A61K31/4709 , A61P35/00
摘要： 本申请涉及医药领域，涉及喹啉衍生物的结晶，具体涉及喹啉衍生物水合物、甲醇化物、四氢呋喃化物的结晶和无定型物，以及所述结晶的制备方法、含所述结晶的药物组合物和在医药领域的用途。本申请还提供其制备方法，收率高，结晶条件温和，适合工业化生产，能够更好地满足制药业需求。
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公开(公告)号：CN110330483A
公开(公告)日：2019-10-15
申请号：CN201910731905.9
申请日：2016-07-29
申请人： 正大天晴药业集团股份有限公司 , 连云港润众制药有限公司 , 首药控股(北京)有限公司
IPC分类号： C07D401/14 , A61K31/496 , A61P35/00
摘要： 本发明公开了吡啶取代的2-氨基吡啶类蛋白激酶抑制剂的结晶，具体涉及5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺的柠檬酸盐结晶、其制备方法、结晶组合物和药物组合物，还公开了式Ⅰ化合物柠檬酸盐结晶与蛋白激酶有关疾病的用途，本发明的柠檬酸盐结晶在生物利用度、吸湿性、稳定性、溶解性、纯度、易制备等至少一方面优于5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺或5-((R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基)-4'-甲氧基-6'-((S)-2-甲基哌嗪-1-基)-3,3'-联吡啶-6-胺的其它盐。
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