公开(公告)号：CN1349517A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807100.4

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： 张普文 ,  E·A·捷烈弗柯 ,  H·弗莱彻三世 ,  A·芬森 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  智林 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  J·P·爱德华兹

IPC分类号： C07D265/18 ,  C07D413/04 ,  C07D417/04 ,  C07D413/10 ,  A61K31/536 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D265/18 ,  C07D413/04 ,  C07D413/10 ,  C07D417/04

摘要： 本发明提供式(I)的化合物,其中R1和R2是单取代基或稠合形成螺环或杂螺环;R3是H、OH、NH2、C1－C6烷基、取代的C1－C6烷基、C3－C6链烯基、取代的C1－C6链烯基、炔基、或取代的炔基、CORC;RC是H、C1－C3烷基、取代的C1－C3烷基、芳基、取代的芳基、C1－C3烷氧基、取代的C1－C3烷氧基、C1－C3氨烷基、或取代的C1－C3氨烷基;R4是H、卤素、CN、NO2、C1－C6烷基、取代的C1－C6烷基、炔基、或取代的炔基、C1－C6烷氧基、取代的C1－C6烷氧基、氨基、C1－C6氨烷基、或取代的C1－C6氨烷基;和R5选自5或6元三取代的苯环,其中有1、2或3个杂原子选自O、S、SO、SO2或NR6,并含有1或2个各选自以下的取代基:H、卤素、CN、NO2、氨基、和C1－C3烷基、C1－C3烷氧基、C1－C3氨烷基、CORF、或NRGCORF;或其药学上可接受的盐,以及药物组合物和用这些化合物作为黄体酮受体的拮抗剂的方法。

公开(公告)号：CN1349516A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807099.7

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： 张普文 ,  A·芬森 ,  E·A·捷烈弗柯 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  J·P·爱德华兹 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  智林 ,  M·A·柯林斯

IPC分类号： C07D265/18 ,  C07D413/04 ,  A61K31/536 ,  A61P15/00 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07D265/18 ,  C07D413/04

摘要： 本发明提供了为黄体酮受体促效剂的化合物或其药学上可接受的盐,其具有式(I)或(II)结构,其中R1和R2各是选自以下的取代基:H,C1－C6烷基、取代的C1－C6烷基、C2－C6链烯基、取代的C2－C6链烯基、C2－C6炔基、取代的C2－C6炔基、C3－C8环烷基、取代的C3－C8环烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环、CORA或NRBCORA;或R1和R2稠合形成螺环烷基、链烯基环或含有1－3个选自O、S和N的杂原子的螺环:RA选自:H、氨基、或任选取代的C1－C3烷基、芳基、C1－C3烷氧基、或C1－C3氨烷基;RB是H、C1－C3烷基、或取代的C1－C3烷基;R3是H、OH、NH2CORC、或任选取代的C1－C6烷基、C3－C6链烯基、或炔基;RC选自:H或任选取代的C1－C3烷基、芳基、C1－C3烷氧基、C1－C3氨烷基;Q1是S、NR7或CR8R9;R5是任选地三取代的苯环或任选取代的5或6元杂环,含有1、2或3个选自O、S、SO、SO2或NR6的杂原子;以及用这些化合物进行避孕和治疗黄体酮相关疾病的方法。

公开(公告)号：CN1349508A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807079.2

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： 张普文 ,  A·芬森 ,  E·A·捷烈弗柯 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  J·P·爱德华兹 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  智林

IPC分类号： C07D215/22 ,  C07D413/04 ,  C07D239/80 ,  C07D265/14 ,  C07D239/78 ,  A61K31/517 ,  A61P5/00

摘要： 本发明提供了通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐,它们是黄体酮受体的促效剂和拮抗剂,式中:R1和R2独立地选自下组H,CORA,或NRBCORA,或任意取代的烷基,链烯基,炔基,环烷基,芳基,或杂环部分;或者R1和R2稠合形成:3－8元螺环烷基,链烯基或杂环;RA是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RB是H,C1－C3烷基,或取代的C1－C3烷基;R3是H,OH,NH2,CORC或任意取代的烷基,链烯基,或炔基;RC是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;R4是H,卤素,CN,NO2,或任意取代的烷基,炔基,烷氧基,氨基或氨烷基;R5是任选取代的苯,或具有1,2,或3个选自O,S,SO,SO2或NR6的杂原子的5或6元环;R6是H或C1－C3烷基;G1是O,NR7,或CR7R8;G2是CO,CS,或CR7R8;条件是当G1是0时,G2是CR7R8且G1和G2不能都是CR7R8;R7和R8是H或任选取代的烷基,芳基,或杂环部分。还提供了将这些化合物在哺乳动物中用作黄体酮受体促效剂或拮抗剂的方法。

公开(公告)号：CN1349500A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807138.1

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： J·W·乌尔里克 ,  A·芬森 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  J·P·爱德华兹 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  智林

IPC分类号： C07D209/08 ,  A61K31/404 ,  A61P5/36

CPC分类号： C07D209/08

摘要： 用作黄体酮受体拮抗剂的式(I)的化合物及其药物组合物,其中R1和R2是H、OH、OAc、烷芳基、烷杂芳基、1－丙炔基、可任选取代的烷基、O(烷基)、芳基、杂芳基;或R1和R2合起来形成环,与CMe2、C(环烷基)、O、C(环乙醚)的双键;R3=H、OH、NH2、CORA或可任选取代的链烯基或炔基;RA=H,可任选取代的烷基、烷氧基、氨烷基;R4=H、卤素、CN、NH2、可任选取代的烷基、烷氧基、或氨烷基;R5=可任选取代的苯基、5－或6－元杂环;4－或7－取代的吲哚或取代的苯并噻吩。`

公开(公告)号：CN1349416A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807134.9

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： G·S·格拉布 ,  智林 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  A·芬森 ,  L·L·米勒 ,  J·W·乌尔里克 ,  R·H·W·本德 ,  张普文 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  J·P·爱德华兹

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61P15/18 ,  A61K31/57

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/535 ,  A61K31/56 ,  A61K31/57 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明涉及利用作为黄体酮受体拮抗剂的取代的二氢吲哚衍生化合物并与孕激素、雌激素或两者联合的循环组合治疗和方案,其中该化合物具有通式结构(1),其中R1和R2可以是单取代基或稠合形成螺环。这些治疗方法可用于避孕或治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征、子宫内膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或使副作用或周期经血最少。本发明的其他用途包括刺激食物吸收。

公开(公告)号：CN1349415A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807098.9

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： G·S·格拉布 ,  张普文 ,  E·A·捷烈弗柯 ,  A·芬森 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  J·P·爱德华兹 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  智林 ,  H·A·弗莱彻

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/57 ,  A61K31/565 ,  A61P15/18

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/565 ,  A61K31/57 ,  A61K31/535 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明涉及用呈通式(I)的孕激素受体拮抗剂的取代吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的周期性联用治疗和疗法:其中R1和R2是单取代基或稠合形成螺环或杂螺环;R3是H、OH、NH2、C1－C6烷基、取代的C1－C6烷基、C3－C6链烯基、取代的C1－C6链烯基、炔基、或取代的炔基、CORC;RC是H、C1－C3烷基、取代的C1－C3烷基、芳基、取代的芳基、C1－C3烷氧基、取代的C1－C3烷氧基、C1－C3氨烷基、或取代的C1－C3氨烷基;R4是H、卤素、CN、NO2、C1－C6烷基、取代的C1－C6烷基、炔基、或取代的炔基、C1－C6烷氧基、取代的C1－C6烷氧基、氨基、C1－C6氨烷基、或取代的C1－C6氨烷基;和R5选自5或6元三取代的苯环,其中有1、2或3个杂原子选自O、S、SO、SO2或NR6,并含有1或2个各选自以下的取代基:H、卤素、CN、NO2、氨基、和C1－C3烷基、C1－C3烷氧基、C1－C3氨烷基、CORF、或NRGCORF。这些治疗方法可用于避孕或用于治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征,子宫粘膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或将周期性月经出血的副作用最小化。本发明的其他用途还包括刺激摄食。

公开(公告)号：CN1349413A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807090.3

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： G·S·格拉布 ,  智林 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  张普文 ,  A·芬森 ,  E·A·捷烈弗柯 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  J·P·爱德华兹

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/57 ,  A61P15/18

CPC分类号： A61K31/565 ,  A61K31/57 ,  A61K45/06 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明涉及将作为黄体酮受体拮抗剂的通式(I)的化合物或其药学上可接受的盐与孕激素、雌激素或两者联用的循环组合疗法:式中:R1和R2是H,CORA,或NRBCORA,或烷基,链烯基,炔基,环烷基,芳基,或杂环部分;或者R1和R2稠合形成:3－8元螺环烷基,链烯基或杂环;RA是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RB是H,或烷基;R3是H,OH,NH2,CORC或烷基,链烯基,或炔基;RC是H或烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;R4是H,卤素,CN,NO2,烷基,炔基,烷氧基,氨基或氨烷基;R5是苯,或5或6元杂环;R6是H或烷基;G1是0,NR7,或CR7R8;G2是CO或CR7R8;条件是当G1是0时,G2是CR7R8且G1和G2不能都是CR7R8;R7和R8是H或任选取代的烷基,芳基,或杂环部分。这些方法可用于避孕或治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征,子宫粘膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或减少副作用或周期经血。本发明的其他用途包括刺激食物摄取。

公开(公告)号：CN1349412A

公开(公告)日：2002-05-15

申请号：CN00807088.1

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： G·S·格拉布 ,  智林 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  张普文 ,  A·芬森 ,  E·A·捷烈弗柯 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  A·A·桑蒂利 ,  A·Q·维耶 ,  J·P·爱德华兹

IPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/57 ,  A61K31/565 ,  A61P15/18 ,  A61K31/495 ,  A61K31/12

CPC分类号： A61K45/06 ,  A61K31/565 ,  A61K31/57 ,  A61K31/535 ,  A61K2300/00

摘要： 本发明涉及将作为黄体酮受体拮抗剂的通式(I)的二氢吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的循环组合疗法:式中,A,B和D是N或CH,但是不能都是CH;R1和R2是H,CORA,NRBCORA,或任意取代的烷基,链烯基,炔基,环烷基或芳基;或R1和R2形成螺环;RA是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RB是H,烷基,烷基;R3是H,OH,NH2,烷基,链烯基,或CORC;RC是H,烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;R4是取代的苯环或5－6元杂芳环;RF是H,烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RG是H或烷基;R5是H或烷基;W是O或化学键。这些方法可用于避孕或治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征,子宫粘膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或减少副作用或周期经血。本发明的其他用途包括刺激食物摄取。

公开(公告)号：CN1152020C

公开(公告)日：2004-06-02

申请号：CN00807131.4

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： 张普文 ,  R·H·W·本德 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  智林 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  J·P·爱德华兹

IPC分类号： C07D235/26 ,  C07D263/58 ,  C07D277/68 ,  C07D279/16 ,  C07D241/44 ,  C07D235/28 ,  C07D487/04 ,  C07D409/04 ,  A61K31/4184 ,  A61K31/423 ,  A61K31/429 ,  A61K31/498 ,  A61K31/4985 ,  A61K31/5415 ,  A61P5/24 ,  C07C215/76

CPC分类号： C07D263/58 ,  C07C215/76 ,  C07C229/18 ,  C07D235/26 ,  C07D235/28 ,  C07D241/44 ,  C07D277/68 ,  C07D279/16 ,  C07D409/04 ,  C07D487/04

摘要： 本发明提供具有通式(a)的可用作黄体酮受体激动剂和拮抗剂的化合物或者其药用盐和药用处方，其中，A是O、S或NR4；B是A和C＝Q之间的键，或者CR5R6基团；R4、R5和R6独立地选自H或可任选取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、C2-C6炔基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、或杂环或者是由R4和R5稠合形成的5-7元环烷基；R1选自H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6链烯基、取代的C1-C6链烯基、炔基、取代的炔基、-COH，或可任选取代的-CO(C1-C3烷基)、-CO(芳基)、-CO(C1-C3烷氧基)或-CO(C1-C3氨基烷基)；R2选自H、卤素、CN、NO2、或可任选取代的C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或C1-C6氨基烷基，或者取代的C1-C6氨基烷基；R3选自三取代的苯环，或者含有1或2个取代基的5元或6元芳族杂环；Q是O、S、NR8或CR9R10。本发明还包括避孕的方法和治疗或预防与黄体酮受体有关的疾病的方法。

公开(公告)号：CN1143847C

公开(公告)日：2004-03-31

申请号：CN00807133.0

申请日：2000-05-01

申请人： 美国家庭用品有限公司 ,  莱加制药公司

发明人： A·芬森 ,  张普文 ,  M·C·科科 ,  J·E·弗罗贝尔 ,  J·P·爱德华兹 ,  T·K·琼斯 ,  C·M·特格利 ,  智林 ,  E·G·梅伦斯基

IPC分类号： C07D209/08 ,  C07D209/30 ,  C07D209/40 ,  A61K31/404 ,  A61P5/36

CPC分类号： C07D209/40 ,  C07D209/08 ,  C07D209/30

摘要： 本发明涉及作为黄体酮受体激动剂的化合物或其药学上可接受的盐，它具有下示的通式(1)或(2)，其中取代基如文中定义；以及用这些化合物来诱导避孕或治疗与黄体酮有关的癌和腺癌。