公开(公告)号：CN111763214B

公开(公告)日：2022-03-15

申请号：CN202010794011.7

申请日：2020-08-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D491/056

Abstract: 一种埃克替尼的制备方法，步骤：将2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酸与酰胺化试剂的溶液充分混合，加入催化剂，进行酰胺化反应；将得到的2‑氨基‑4,5‑二氟苯甲酰胺与环化试剂溶于溶剂中，在高温下进行环化反应；将得到的6,7‑二氟‑3,4‑二氢喹唑啉‑4‑酮与氯化试剂在溶剂体系中进行氯化反应；将得到的4‑氯‑6,7‑二氟喹唑啉与3‑乙炔基苯胺在碱试剂和溶剂体系中进行缩合反应；将得到的4‑[(3‑乙炔基苯基)氨基]‑6,7‑二氟喹唑啉与二缩三乙二醇在碱试剂和溶剂体系中进行醚化反应，得到埃克替尼。杂质较少、可控，可直接进行下一步反应，简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。

公开(公告)号：CN115448849A

公开(公告)日：2022-12-09

申请号：CN202211408228.5

申请日：2022-11-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  吕习周 ,  张磊 ,  邵逸飞

IPC: C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07C229/64 ,  C07C213/08 ,  C07C217/86 ,  C07C37/62 ,  C07C39/27 ,  C07C201/10 ,  C07C205/26 ,  C07C201/12 ,  C07C205/37 ,  C07C213/02

Abstract: 本申请提供了一种2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯的制备方法，涉及化合物制备技术领域。本申请提供的制备方法，其中以中间体4为原料经缩合、格氏、酯化这些低成本且条件温和的方法将其转化成适用面更广的中间体7，即2‑苄氧基‑3‑二苄基氨基‑5‑氟‑6‑甲基苯甲酸甲酯，可用于多种新四环素类抗生素的合成，本申请提供的制备方法具有生产成本低、收率高、反应条件温和，对设备要求低、产物便于分离提纯，且纯度都非常高，单杂可控等优点。

公开(公告)号：CN115073344A

公开(公告)日：2022-09-20

申请号：CN202210733162.0

申请日：2022-06-24

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吴磊 ,  张晓红 ,  吕习周 ,  孟德超 ,  张磊 ,  沈涛

IPC: C07D207/08

Abstract: 本发明提供一种R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸的制备方法及其应用，所述制备方法包括以下步骤：丙二酸与R‑Boc‑脯氨醛在碱性有机溶剂中，在催化剂吡咯烷或四甲基胍的催化下，反应得到R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸。本发明的制备方法，能够保证高收率得到产物，反应过程中消旋现象的发生大大降低，产物中R构型的产物含量高，利用制备得到的R‑(1‑叔丁氧羰基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸制备R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸，无需经历R‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)丙烯酸乙酯中间体的制备，原料易得，成本低，收率高。

公开(公告)号：CN112358467B

公开(公告)日：2021-07-30

申请号：CN202011176733.2

申请日：2020-10-29

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 吕习周 ,  王永兴 ,  赵雪峰 ,  曾陵

IPC: C07D401/14 ,  C07D213/30

Abstract: 一种吡咯替尼的制备工艺，属于药物化学合成技术领域，其是将作为式Ⅰ的(2E)‑N‑(4‑氨基‑3‑氰基‑7‑乙氧基喹啉‑6‑基)‑3‑[(2R)‑1‑甲基吡咯烷‑2‑基]丙烯酰胺与作为式Ⅱ的2‑[(2‑氯‑4‑甲硫基苯氧基)甲基]吡啶在碱催化剂作用下并在溶剂中发生取代反应，得到吡咯替尼。技术效果在于：具有原料易得、工艺简洁和经济环保等特点，有利于终产品原料药的质量控制和提高，能满足工业化生产要求。

公开(公告)号：CN112778270A

公开(公告)日：2021-05-11

申请号：CN202110095687.1

申请日：2021-01-25

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  王永兴 ,  吕习周 ,  曾陵

IPC: C07D339/04 ,  C07C213/08 ,  C07C215/10 ,  C12P7/62 ,  C12N1/16 ,  C12R1/72

Abstract: 一种R‑硫辛酸氨基丁三醇盐的制备方法，步骤：将近平滑假丝酵母菌引入发酵培养基中进行扩增培养，离心分离；将得到的静息细胞悬浮于缓冲水溶液中，加入6‑羰基‑8‑氯辛酸乙酯、葡萄糖脱氢酶、葡萄糖和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸，进行手性还原反应；将得到的S‑6‑羟基‑8‑氯辛酸乙酯与氯化试剂、催化剂及溶剂相混合，进行氯化反应；将得到的R‑6,8‑二氯辛酸乙酯加入到硫磺、硫化钠、相转移催化剂和水的体系中，进行环合反应；将得到的R‑硫辛酸乙酯在碱性条件下进行水解反应；将得到的R‑硫辛酸和氨基丁三醇悬浮于醇类溶剂中，加热溶解，进行成盐反应，得到成品。优点：工艺条件温和，成本低廉，产物纯度高和收率高，光学纯度高。

公开(公告)号：CN111763214A

公开(公告)日：2020-10-13

申请号：CN202010794011.7

申请日：2020-08-10

Applicant: 苏州富士莱医药股份有限公司

Inventor： 张晓红 ,  吕习周 ,  陆建刚 ,  张慧慧

IPC: C07D491/056

Abstract: 一种埃克替尼的制备方法，步骤：将2-氨基-4,5-二氟苯甲酸与酰胺化试剂的溶液充分混合，加入催化剂，进行酰胺化反应；将得到的2-氨基-4,5-二氟苯甲酰胺与环化试剂溶于溶剂中，在高温下进行环化反应；将得到的6,7-二氟-3,4-二氢喹唑啉-4-酮与氯化试剂在溶剂体系中进行氯化反应；将得到的4-氯-6,7-二氟喹唑啉与3-乙炔基苯胺在碱试剂和溶剂体系中进行缩合反应；将得到的4-[(3-乙炔基苯基)氨基]-6,7-二氟喹唑啉与二缩三乙二醇在碱试剂和溶剂体系中进行醚化反应，得到埃克替尼。杂质较少、可控，可直接进行下一步反应，简化操作，每一步都能获得良好的收率；简化工艺流程，保障安全与环保。