公开(公告)号：CN114031542A

公开(公告)日：2022-02-11

申请号：CN202111504898.2

申请日：2021-12-10

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 张玉红 ,  于洋 ,  石清爱 ,  黄国东 ,  李浩然 ,  朱根林 ,  刘晓庆 ,  胡瑞君

IPC分类号： C07D209/52 ,  A61P31/14

摘要： 本发明涉及一种氮杂双环药物中间体，尤其是涉及一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法，通过分子内重氮基团与烯键环化构建杂原子双环化合物，并经由(胺化反应和)还原反应最终得到目标产物。

公开(公告)号：CN108047011A

公开(公告)日：2018-05-18

申请号：CN201710828406.2

申请日：2017-09-14

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 贺家伟 ,  钱洪胜 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  张永钗 ,  张洋洋 ,  吴可军

IPC分类号： C07C45/54 ,  C07C49/203 ,  C07C29/40 ,  C07C33/02 ,  C07C45/81

摘要： 本发明涉及一种替普瑞酮及其中间物的合成方法，其中中间物全反式(5E,9E)‑法尼基丙酮的合成包括如下步骤：1)在催化剂存在下，5E‑、5Z‑橙花叔醇的混合物与乙酰乙酸烃基酯进行carroll重排反应，得到(5Z,9Z)‑、(5Z,9E)‑、(5E,9Z)‑、(5E,9E)‑法尼基丙酮的同分异构体混合物；所述同分异构体混合物中(5E,9E)‑法尼基丙酮的含量控制在18％以上；2)将(5Z,9Z)‑、(5Z,9E)‑、(5E,9Z)‑、(5E,9E)‑法尼基丙酮的同分异构体混合物在中等极性溶剂中，进行低温结晶分离，得到全反式(5E,9E)法尼基丙酮。该合成方法以5E‑、5Z‑橙花叔醇的混合物为原料，通过低温结晶分离得到高纯度的全反式(5E,9E)‑法尼基丙酮，以便于能够得到质量合格的替普瑞酮。

公开(公告)号：CN102952149A

公开(公告)日：2013-03-06

申请号：CN201210447330.6

申请日：2012-11-09

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 胡瑞君 ,  刘陆平 ,  张玉红 ,  宋聪 ,  钱洪胜

IPC分类号： C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种氟氧头孢中间体的一锅合成法。现有方法中，大多存在反应步骤多且后处理复杂、产物中有金属残留的问题。本发明以7α-甲氧基-7β-酰胺基-3-氯甲基-氧头孢烯为起始原料，在有机溶剂中依次通过氯代、醇解、水解、酰化和取代五个步骤一锅法合成氟氧头孢中间体。本发明反应条件温和，产品的总产率与纯度高，侧链上基团均无须保护，减少了反应步数，避免了脱保护反应中金属杂质的引入。

公开(公告)号：CN112661656B

公开(公告)日：2022-05-20

申请号：CN202011509393.0

申请日：2020-12-19

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 贺家伟 ,  方向 ,  钱洪胜 ,  胡瑞君 ,  范江涛 ,  郭文龙 ,  张文志 ,  钟鑫

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C215/44 ,  C07C29/00 ,  C07C35/08 ,  C07C29/124 ,  C07C35/48

摘要： 本发明涉及一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法。该制备方法中，先将柠檬烯与卤代试剂进行反应，得到式(1)中间体，然后将式(1)中间体与叔胺化合物进行反应，得到式(2)中间体，最后将式(2)中间体进行热解消除反应，得到(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇。该制备方法条件温和，无须经过制备条件要求高且安全风险较大的双氧水的氧化过程，也不需要昂贵的催化剂，收率高、产品纯度高，且步骤简单，能适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN112661656A

公开(公告)日：2021-04-16

申请号：CN202011509393.0

申请日：2020-12-19

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 贺家伟 ,  方向 ,  钱洪胜 ,  胡瑞君 ,  范江涛 ,  郭文龙 ,  张文志 ,  钟鑫

IPC分类号： C07C213/02 ,  C07C215/44 ,  C07C29/00 ,  C07C35/08 ,  C07C29/124 ,  C07C35/48

摘要： 本发明涉及一种(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇的制备方法。该制备方法中，先将柠檬烯与卤代试剂进行反应，得到式(1)中间体，然后将式(1)中间体与叔胺化合物进行反应，得到式(2)中间体，最后将式(2)中间体进行热解消除反应，得到(1S,4R)‑1‑甲基‑4‑(1‑甲基乙烯基)‑2‑环己烯‑1‑醇。该制备方法条件温和，无须经过制备条件要求高且安全风险较大的双氧水的氧化过程，也不需要昂贵的催化剂，收率高、产品纯度高，且步骤简单，能适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN102952149B

公开(公告)日：2015-06-24

申请号：CN201210447330.6

申请日：2012-11-09

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 胡瑞君 ,  刘陆平 ,  张玉红 ,  宋聪 ,  钱洪胜

IPC分类号： C07D505/20 ,  C07D505/06

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明公开了一种氟氧头孢中间体的一锅合成法。现有方法中，大多存在反应步骤多且后处理复杂、产物中有金属残留的问题。本发明以7α-甲氧基-7β-酰胺基-3-氯甲基-氧头孢烯为起始原料，在有机溶剂中依次通过氯代、醇解、水解、酰化和取代五个步骤一锅法合成氟氧头孢中间体。本发明反应条件温和，产品的总产率与纯度高，侧链上基团均无须保护，减少了反应步数，避免了脱保护反应中金属杂质的引入。

公开(公告)号：CN114591217B

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。

公开(公告)号：CN114042455B

公开(公告)日：2024-03-26

申请号：CN202111429149.8

申请日：2021-11-29

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 王柳枫 ,  徐志超 ,  于丽丽 ,  洪润润 ,  刘金龙 ,  胡瑞君 ,  吕叔敏 ,  俞宏伟

IPC分类号： B01J23/755 ,  C07C29/145 ,  C07C33/20

摘要： 本发明公开了一种羰基选择性加氢催化剂及其制备方法和应用，该催化剂以Ni/Al2O3为基础，通过Co、Cu、Zn等辅助成分的加入提高催化剂的活性；碱性金属的加入抑制加氢脱氧，显著提高反应选择性；加入含硅物质如碳化硅等及时移走反应热，避免局部升温过高导致的催化剂失活，大大提高了催化剂的稳定性，以廉价金属作为主要活性组分，和传统的贵金属催化剂相比，催化剂成本显著下降。该催化剂可在无溶剂下进行高效反应，避免了反应过程中溶剂的引入，降低了生产及分离成本。采用本发明方法公开的催化剂在固定床反应器中，无溶剂催化4‑异丁基苯乙酮的选择性加氢反应，催化剂表现出高活性、高选择性及长时间的稳定性。

公开(公告)号：CN114163375B

公开(公告)日：2023-09-05

申请号：CN202111509182.1

申请日：2021-12-10

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 张玉红 ,  于洋 ,  张庭兰 ,  陈军伟 ,  李啸风 ,  袁金桃 ,  胡瑞君 ,  方向

IPC分类号： C07D209/02 ,  C07D403/12

摘要： 本发明提供了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法。本发明中，所述合成方法主要包括环化反应的步骤、胺化处理的步骤、内酰胺化反应的步骤，以及根据需要进行任选的还原反应的步骤。本发明通过分子间环化反应提供了一种制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的新思路，并且有利于规模化的工业生产，为后续的药物工业提供了质量可靠、产量稳定的中间原料的来源。

公开(公告)号：CN114644559B

公开(公告)日：2023-05-26

申请号：CN202011506386.5

申请日：2020-12-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 王锦金 ,  杨灿潮 ,  方向 ,  胡瑞君 ,  胡鑫鹦 ,  宋聪

IPC分类号： C07C67/36 ,  C07C69/65 ,  C07C51/10 ,  C07C57/58

摘要： 本发明涉及一种氟比洛芬或氟比洛芬酯的制备方法，包括：将2‑(2‑氟‑4‑联苯)卤代乙烷、水或醇、钯催化剂、助催化剂以及有机溶剂混合得到混合物；向所述混合物中通入含一氧化碳的反应气体，并进行加热反应，得到氟比洛芬或氟比洛芬酯。该方法制备的氟比洛芬或氟比洛芬酯收率高，摩尔收率可以达到95.4％，产物纯度可以达到99.5％。