一种布洛芬的合成方法、催化体系及其应用

    公开(公告)号:CN115353448A

    公开(公告)日:2022-11-18

    申请号:CN202210990815.3

    申请日:2022-08-18

    Abstract: 本发明涉及一种布洛芬的合成方法、催化体系及其应用,该合成方法包括使1‑(4‑异丁基苯基)乙醇与一氧化碳在催化体系的存在下进行羰基化反应生成布洛芬,催化体系包含由钯盐、镍盐、一氧化碳和双膦配体反应形成的产物。本发明方法合成的布洛芬产品的收率和催化选择性高,已有实验表明收率最高可达将近91%,催化选择性最高可达96%,杂质F含量在1%以下。本发明的催化体系,稳定性高,用于布洛芬的合成上,高效催化羰基化反应,反应时间短,并且产物布洛芬与催化体系易分离,且体系基本无钯黑产生,催化体系可以直接套用,贵金属钯损耗少,成本降低。

    一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品

    公开(公告)号:CN115253367B

    公开(公告)日:2024-07-09

    申请号:CN202211052991.9

    申请日:2022-08-31

    Abstract: 本发明公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法和制备的产品,该生产装置包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器;结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器,文丘里型喷射器包含三个入口,分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口,用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。采用上述装置进行的连续化结晶方法制备得到的布洛芬微晶,其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄,晶体的粒径可以灵活调控;且该结晶方法可以实现连续化生产,生产效率高,批次间质量稳定。

    一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品

    公开(公告)号:CN113200846B

    公开(公告)日:2022-04-22

    申请号:CN202110440101.0

    申请日:2021-04-23

    Abstract: 本发明公开了一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品,该制备方法包括:(1)将布洛芬加热至呈熔融液状态;(2)将熔融液状态的布洛芬加压后经由液体分布器滴加入盛有水的结晶器内,搅拌条件下,边滴加边析晶直至熔融液状态的布洛芬滴加完毕,降低搅拌的转速,进行养晶,最后将晶浆进行后处理,得到布洛芬球形晶体,松密度为0.50~0.70g/mL,中位粒径为300~1000μm,休止角为22~29°。该制备方法工艺简单,不使用添加剂,适合工业化生产,制备得到的布洛芬球形晶体晶习规整、晶面光滑、流动性好、松密度高、产品纯度高,产品质量符合CP2020、EP9.8、USP41等药典要求。

    一种布洛芬微晶的生产装置及结晶方法和产品

    公开(公告)号:CN115253367A

    公开(公告)日:2022-11-01

    申请号:CN202211052991.9

    申请日:2022-08-31

    Abstract: 本发明公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法和制备的产品,该生产装置包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器;结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器,文丘里型喷射器包含三个入口,分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口,用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。采用上述装置进行的连续化结晶方法制备得到的布洛芬微晶,其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄,晶体的粒径可以灵活调控;且该结晶方法可以实现连续化生产,生产效率高,批次间质量稳定。

    一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品

    公开(公告)号:CN113200846A

    公开(公告)日:2021-08-03

    申请号:CN202110440101.0

    申请日:2021-04-23

    Abstract: 本发明公开了一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品,该制备方法包括:(1)将布洛芬加热至呈熔融液状态;(2)将熔融液状态的布洛芬加压后经由液体分布器滴加入盛有水的结晶器内,搅拌条件下,边滴加边析晶直至熔融液状态的布洛芬滴加完毕,降低搅拌的转速,进行养晶,最后将晶浆进行后处理,得到布洛芬球形晶体,松密度为0.50~0.70g/mL,中位粒径为300~1000μm,休止角为22~29°。该制备方法工艺简单,不使用添加剂,适合工业化生产,制备得到的布洛芬球形晶体晶习规整、晶面光滑、流动性好、松密度高、产品纯度高,产品质量符合CP2020、EP9.8、USP41等药典要求。

    一种α-酮亮氨酸钙的合成方法

    公开(公告)号:CN102030631A

    公开(公告)日:2011-04-27

    申请号:CN201010573206.5

    申请日:2010-12-03

    CPC classification number: Y02P20/584

    Abstract: 本发明公开了一种医药原料α-酮亮氨酸钙的合成方法。目前的方法中,有的操作复杂,收率低,氧化过程用到双氧水,不利于安全生产;有的反应时间长,条件苛刻,水解收率低。本发明的制备步骤如下:以甘氨酸、异丁醛、醋酐和有机碱催化剂为原料,采用一锅法进行催化环合反应得到4-亚异丁基-2-甲基二氢噁唑酮;所述的4-亚异丁基-2-甲基二氢噁唑酮与氢氧化钙在管道反应器中开环水解反应得到α-酮亮氨酸钙。本发明的环合反应采用一锅法,设备投资小,操作费用低,有机胺催化剂易于回收套用,不产生废水;水解反应采用管道反应连续进料和出料,实现了连续化生产,效率高。

    一种布洛芬的合成方法、催化体系及其应用

    公开(公告)号:CN115353448B

    公开(公告)日:2023-07-21

    申请号:CN202210990815.3

    申请日:2022-08-18

    Abstract: 本发明涉及一种布洛芬的合成方法、催化体系及其应用,该合成方法包括使1‑(4‑异丁基苯基)乙醇与一氧化碳在催化体系的存在下进行羰基化反应生成布洛芬,催化体系包含由钯盐、镍盐、一氧化碳和双膦配体反应形成的产物。本发明方法合成的布洛芬产品的收率和催化选择性高,已有实验表明收率最高可达将近91%,催化选择性最高可达96%,杂质F含量在1%以下。本发明的催化体系,稳定性高,用于布洛芬的合成上,高效催化羰基化反应,反应时间短,并且产物布洛芬与催化体系易分离,且体系基本无钯黑产生,催化体系可以直接套用,贵金属钯损耗少,成本降低。

    一种布洛芬傅克中间体的制备方法及装置

    公开(公告)号:CN115466170A

    公开(公告)日:2022-12-13

    申请号:CN202211036991.X

    申请日:2022-08-25

    Abstract: 本发明公开了一种布洛芬傅克中间体的制备方法及装置,该制备方法包括以下步骤:将含有异丁基苯和三氯化铝的混合液通入乳化泵的第一进料口,将反应循环液通入乳化泵的第二进料口与所述混合液进行进一步混合,将酰氯冷却后通过喷雾装置雾化后进入乳化泵的第三进料口,从三个进料口进入乳化泵的反应物在高速剪切条件下进行傅克酰基化反应,得到的反应液从出料口输出,先脱除副产物氯化氢并进行冷却,然后分成两股料液,一股料液作为所述的反应循环液返回乳化泵的第二进料口,另一股料液进行后处理得到所述的布洛芬傅克中间体。该制备方法提高了反应收率,减少了邻位异构体杂质的含量,并且反应中可以不加入溶剂。

    异戊二烯基-3-甲基丁-2-烯基醚的连续气相反应法

    公开(公告)号:CN101381290B

    公开(公告)日:2011-03-16

    申请号:CN200810121817.9

    申请日:2008-10-30

    CPC classification number: Y02P20/584

    Abstract: 本发明公开了一种中间体异戊二烯基-3-甲基丁-2-烯基醚的制备方法。现有的一些方法对磷酸催化剂浓度的控制要求高,难度大,稳定性差,在生产中较难实施,另外一些方法的收率、转化率低。本发明的步骤如下:3-甲基丁-2-烯醛二异戊二烯基缩醛从反应釜进料,汽化后进入气相固定床反应器中进行催化消除反应,得到的混合气体进入精馏塔,塔顶回收得3-甲基-2-丁烯醇,精馏塔的侧线出料得异戊二烯基-3-甲基丁-2-烯基醚,塔底为未反应原料3-甲基丁-2-烯醛二异戊二烯基缩醛,其重新进入反应釜汽化继续反应,往反应釜中连续补入新的原料。本发明所用的催化剂破坏性更小,使消除反应脚料量下降,选择性高。

    一种羰基选择性加氢催化剂及其制备方法和应用

    公开(公告)号:CN114042455B

    公开(公告)日:2024-03-26

    申请号:CN202111429149.8

    申请日:2021-11-29

    Abstract: 本发明公开了一种羰基选择性加氢催化剂及其制备方法和应用,该催化剂以Ni/Al2O3为基础,通过Co、Cu、Zn等辅助成分的加入提高催化剂的活性;碱性金属的加入抑制加氢脱氧,显著提高反应选择性;加入含硅物质如碳化硅等及时移走反应热,避免局部升温过高导致的催化剂失活,大大提高了催化剂的稳定性,以廉价金属作为主要活性组分,和传统的贵金属催化剂相比,催化剂成本显著下降。该催化剂可在无溶剂下进行高效反应,避免了反应过程中溶剂的引入,降低了生产及分离成本。采用本发明方法公开的催化剂在固定床反应器中,无溶剂催化4‑异丁基苯乙酮的选择性加氢反应,催化剂表现出高活性、高选择性及长时间的稳定性。

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