公开(公告)号：CN115260161B

公开(公告)日：2024-02-09

申请号：CN202211008615.X

申请日：2022-08-22

申请人： 西安交通大学

发明人： 张杰 ,  司茹 ,  卢闻 ,  潘晓艳 ,  单媛媛 ,  王瑾

IPC分类号： C07D401/14 ,  C07D417/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/4545

摘要： 本发明公开一种具有肿瘤细胞特异性的自组装蛋白降解剂及其制备方法和应用，E3泛素连接酶配体泊马度胺与溴代酰氯反应，然后再与叠氮化钠发生亲核取代反应，得到带有叠氮基团的E3泛素连接酶配体；或E3泛素连接酶配体VH032与溴代羧酸发生酰胺缩合反应生成溴代化合物，溴代化合物与叠氮化钠发生亲核取代反应，得到带有叠氮基团的E3泛素连接酶配体；将带有炔基的靶蛋白配体和带有叠氮基团的E3泛素连接酶配体进入细胞中，发生生物正交反应即可。本发明构建的细胞内自组装蛋白降解剂的制备方法简单，易于实现，收率较高，且具有一定的肿瘤细胞靶向性，能够用于制备治疗癌症的药物中。

公开(公告)号：CN117286211A

公开(公告)日：2023-12-26

申请号：CN202311221483.3

申请日：2023-09-20

申请人： 西安交通大学

发明人： 王嗣岑 ,  解笑瑜 ,  卜羽思 ,  刘霞 ,  杨怡璇 ,  潘晓艳

IPC分类号： C12Q1/02

摘要： 本发明公开了可筛选抗肿瘤组分的细胞膜仿生微马达及其制备方法和应用，是将高表达与肿瘤相关受体的细胞膜囊泡包覆到微马达表面，其受H2O2驱动可自主运动；所述的微马达为不对称修饰的Pt MMTs Janus颗粒，是将中空二氧化硅颗粒在分散体系中吸附剂于铂纳米粒子上。本发明首次制备了肿瘤细胞膜囊泡包覆、H2O2驱动的功能型仿生微马达，将EGFR高表达的MDA‑MB‑231细胞的细胞膜作为活性筛选元件，包覆于Janus粒子上，可改善磁性材料筛选时间长的问题。与现有的静态材料相比，细胞膜仿生Janus微马达可以快速自主运动，可以充分与中药复杂基质充分接触，极大地提高了在中药中筛选活性组分的分析效率。

公开(公告)号：CN116102521A

公开(公告)日：2023-05-12

申请号：CN202310133269.6

申请日：2023-02-17

申请人： 西安交通大学

发明人： 张杰 ,  王瑾 ,  潘晓艳 ,  卢闻 ,  单媛媛

IPC分类号： C07D279/30 ,  C09K11/06 ,  A61K41/00 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种基于体内活性氧响应的多功能前药递送化合物及制备方法和应用，通过以下过程制备：亚甲基蓝在含有Na2S2O4和NaHCO3的CH2Cl2、H2O的混合溶液下，得到还原后的亚甲基蓝；还原后的亚甲基蓝与三光气在三乙胺的CH2Cl2溶液中反应，得到基于体内活性氧响应的多功能前药递送化合物。本发明的基于体内ROS响应的多功能前药递送化合物制备方法简单，易于实现，并且应用范围广。该送化合物能够用于构建“诊疗一体化”药物，利用该化合物所构建的探针分子能够改善纳米递送药物体系在诊疗一体化概念应用方面的生物毒性，同时扩充诊疗一体化概念的应用多元性。

公开(公告)号：CN115521295A

公开(公告)日：2022-12-27

申请号：CN202211175698.1

申请日：2022-09-26

申请人： 西安交通大学

发明人： 张杰 ,  王瑾 ,  潘晓艳 ,  卢闻 ,  单媛媛

IPC分类号： C07D405/06 ,  C09K11/06 ,  A61K47/54 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

摘要： 本发明公开了一种基于肿瘤缺氧微环境响应的多功能荧光链接体及制备方法和应用，环已酮与POCl3在DMF溶液中反应，得到带有二醛基的中间体；通过带有二醛基的中间体与4‑(2‑甲基‑1l4‑苯并[cd]吲哚‑1‑基)丁烷‑1‑磺酸盐，得到基于肿瘤缺氧微环境响应的多功能链接体。本发明利用该链接体所构建的探针分子可以改善纳米递送药物体系在诊疗一体化概念应用方面的生物毒性，同时扩充诊疗一体化概念的应用多元性。本发明的肿瘤缺氧微环境响应的多功能荧光链接体能够用于构建“诊疗一体化”药物以及验证该药物在实现诊断与治疗一体化的可行性。

公开(公告)号：CN115475164A

公开(公告)日：2022-12-16

申请号：CN202211008631.9

申请日：2022-08-22

申请人： 西安交通大学

发明人： 张杰 ,  司茹 ,  潘晓艳 ,  卢闻 ,  单媛媛 ,  王瑾

IPC分类号： A61K31/44 ,  A61K47/54 ,  A61K47/64 ,  A61P35/00 ,  C07D401/14 ,  C07K5/117

摘要： 本发明公开一种可降解PDGFR‑β的蛋白降解靶向嵌合体及其制备方法和应用，抗肿瘤药索拉菲尼经水解得到带有活性反应基团羧基的化合物，然后经由不同类型的链接体与不同类型的E3泛素连接酶配体经酰胺缩合反应连接在一起，得到蛋白降解靶向嵌合分子。本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单，易于实现，并且收率较高，能够用于制备用于治疗或预防癌症的药物中，尤其用于制备以PDGFR‑β靶点的抗肿瘤药物中。

公开(公告)号：CN115385859A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202211009662.6

申请日：2022-08-22

申请人： 西安交通大学

发明人： 张杰 ,  司茹 ,  卢闻 ,  潘晓艳 ,  单媛媛 ,  王瑾

IPC分类号： C07D231/56 ,  C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61K31/416 ,  A61K31/4545

摘要： 本发明公开一种可细胞内自组装的蛋白降解剂及其制备方法和应用，使用链接体将靶蛋白配体Linifanib与靶蛋白配体S5中的一种和生物正交基团降冰片烯连接，获得带有生物正交基团降冰片烯的靶蛋白配体；通过连接链将四嗪基团修饰在E3泛素连接酶配体上，得到带有生物正交基团四嗪的E3泛素连接酶配体；通过分步给药的方法，使得带有生物正交基团降冰片烯的靶蛋白配体与带有生物正交基团四嗪的E3泛素连接酶配体先后进入细胞，在细胞内发生生物正交反应，自组装形成蛋白降解剂。本发明构建的细胞内自组装蛋白降解剂的制备方法简单，易于实现，并且收率较高，克服了传统的蛋白降解剂的缺陷，能够用于制备治疗癌症的药物中。

公开(公告)号：CN114573567A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202210270911.0

申请日：2022-03-18

申请人： 西安交通大学

发明人： 潘晓艳 ,  张杰 ,  卢闻 ,  柳南辛 ,  张晴晴 ,  司茹 ,  王瑾

IPC分类号： C07D403/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开一种吲唑环联三氮唑类化合物及其制备方法和应用，采用基于片段的药物设计策略，在对吲唑环上氨基酰化的同时，在端部苯环上引入了卤化取代基，以构建具有激酶抑制活性的吲唑联三氮唑类化合物库，并通过激酶活性筛选发现具有Bcr‑Abl激酶抑制活性的酪氨酸激酶抑制剂，并且能够用于制备抗肿瘤药物中，具有一定的抑制Bcr‑AblWT、Bcr‑AblT315I激酶活性，并且对K562细胞具有一定的细胞增值抑制活性。同时活性试验显示吲唑联三氮唑对化合物的抑制活性具有重要作用，能够提高受体与化合物之间的亲和力，可以作为Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂的药效片段。

公开(公告)号：CN114573562A

公开(公告)日：2022-06-03

申请号：CN202210270912.5

申请日：2022-03-18

申请人： 西安交通大学

发明人： 潘晓艳 ,  张杰 ,  卢闻 ,  柳南辛 ,  刘钰莹 ,  王瑾 ,  李自龙

IPC分类号： C07D401/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

摘要： 本发明公开一种含有烟酸联三氮唑类化合物及其制备方法和应用，采用基于片段的药物设计策略，以烟酸联三氮唑作为铰链区作用片段，L‑脯氨酸为柔性Linker，构建Bcr‑Abl激酶抑制剂类化合物。该化合物能够用于制备抗肿瘤(慢性粒细胞白血病)药物中，具有一定的抑制Bcr‑AblWT、Bcr‑AblT315I激酶活性，并且对K562细胞具有一定的细胞增殖抑制活性。引入L‑脯氨酸结构，可以扩展Bcr‑Abl激酶抑制剂的结构多样性，同时活性试验显示烟酸联三氮唑对化合物的抑制活性具有重要作用，能够提高受体与化合物之间的亲和力，可以作为Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂的药效片段。

公开(公告)号：CN110407749B

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN201910818912.2

申请日：2019-08-30

申请人： 西安交通大学

发明人： 张杰 ,  单媛媛 ,  卢闻 ,  潘晓艳 ,  王瑾 ,  王嗣岑 ,  贺浪冲

IPC分类号： C07D229/02 ,  G01N21/64

摘要： 一种含有二硫键的光亲和链接体及制备方法和应用，2‑(叔丁氧基羰基氨基)‑4‑戊炔酸与乙二胺在PyBoP缩合剂的作用下，得到带有氨基末端中间体；含有氨基末端的中间体与带有二硫键的羧基末端中间体在EDC·HCl的缩合下，得到带Boc保护基氨基的含有二硫键的光亲和链接体中间体；将带Boc保护基氨基的含有二硫键的光亲和链接体中间体在三氟乙酸的作用下脱除保护基得到目标光亲和链接体。本发明中的生物可降解光亲和链接体分子可以对生物大分子进行化学共价修饰构建探针分子，进而通过传统的光亲和标记技术对目标分子进行标记，后通过触发可释放基团释放体积较大的诱饵分子，从而达到对目标分子的准确标记示踪。

公开(公告)号：CN111675696A

公开(公告)日：2020-09-18

申请号：CN202010513923.2

申请日：2020-06-08

申请人： 西安交通大学

发明人： 张杰 ,  强薇 ,  卢闻 ,  潘晓艳 ,  单媛媛 ,  王瑾 ,  司茹 ,  张晴晴

IPC分类号： C07D401/14 ,  G01N33/532 ,  G01N33/68

摘要： 一种基于三氮唑活性分子的光亲和探针分子及其制备方法和应用，三氮唑活性分子和丁二酸酐在乙腈中搅拌得到带有单羧酸的中间产物；含有光亲和基团双吖丙啶与炔基的链接体与带有单羧酸的中间产物在EDC·HCl的缩合作用下，得到基于三氮唑活性分子的光亲和探针分子。本发明的三氮唑活性分子的光亲和探针分子制备方法简单，易于实现，并且收率较高。本发明的三氮唑活性分子的光亲和探针能够用于确证三氮唑活性分子的靶标蛋白以及验证光亲和标记技术在确证小分子靶标方面的可行性。