公开(公告)号：CN118027216A

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202410128390.4

申请日：2024-01-30

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  潘晓艳 ,  卢闻 ,  张晴晴 ,  李彦宸 ,  海平 ,  郑永彪

IPC: C07K19/00 ,  A61K38/08 ,  A61K38/10 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了一种A7R‑透膜序列肿瘤靶向穿膜肽及其制备方法和应用，属于肿瘤靶向治疗技术领域。采用多肽拼合的设计策略，将七肽A7R与透膜序列进行拼合，以构建基于A7R设计的靶向穿膜肽化合物库。该穿膜肽由A7R和透膜序列编码，分子量较小，易进入细胞发挥作用，易于大量合成，稳定性好，能够用于制备抗肿瘤药物(靶向递送及透膜方面)，具有一定的肿瘤细胞靶向及透膜能力，基本不会对HeLa细胞、HepG2细胞、EA.hy926细胞及HEK293细胞的细胞活力产生影响，在制备靶向抗血管生成药物、靶向宫颈癌细胞、肝癌细胞及神经胶质瘤细胞的药物中有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN109400597B

公开(公告)日：2020-07-28

申请号：CN201811326198.7

申请日：2018-11-08

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  卢闻 ,  王嗣岑 ,  潘晓艳 ,  贺浪冲 ,  李传圣 ,  司茹 ,  张晴晴

IPC: C07D417/14 ,  A61P35/00

Abstract: 一种基于VEGFR‑2抑制剂ABT‑869的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，烷基二羧酸与1‑(4‑(3‑氨基‑1H‑吲唑‑4‑基)苯基)‑3‑(2‑氟‑5‑甲基苯基)脲在PyBop的缩合作用下，得到带有单羧酸的中间产物；2)带有单羧酸的中间产物与(2S，4R)‑1‑((S)‑2‑氨基‑3,3‑二甲基丁酰基)‑4‑羟基‑N‑(4‑(4‑甲基噻唑‑5‑基)苄基)吡咯烷‑2‑甲酰胺在HATU的缩合作用下，得到蛋白降解靶向嵌合体，本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单，易于实现，并且收率较高，可应用于抗肿瘤药物的制备，尤其是用于制备以VEGFR‑2激酶为靶点的抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN109400597A

公开(公告)日：2019-03-01

申请号：CN201811326198.7

申请日：2018-11-08

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  卢闻 ,  王嗣岑 ,  潘晓艳 ,  贺浪冲 ,  李传圣 ,  司茹 ,  张晴晴

IPC: C07D417/14 ,  A61P35/00

Abstract: 一种基于VEGFR-2抑制剂ABT-869的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，烷基二羧酸与1-(4-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-3-(2-氟-5-甲基苯基)脲在PyBop的缩合作用下，得到带有单羧酸的中间产物；2)带有单羧酸的中间产物与(2S，4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺在HATU的缩合作用下，得到蛋白降解靶向嵌合体，本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单，易于实现，并且收率较高，可应用于抗肿瘤药物的制备，尤其是用于制备以VEGFR-2激酶为靶点的抗肿瘤药物。

公开(公告)号：CN118027142A

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202410128387.2

申请日：2024-01-30

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  潘晓艳 ,  卢闻 ,  张晴晴 ,  王瑾 ,  海平 ,  郑永彪

IPC: C07K7/06 ,  A61K38/08 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种直链型人白血病细胞靶向穿膜肽及其制备和应用，属于肿瘤靶向治疗技术领域。采用单点突变、多点突变及D型氨基酸替换的改造策略，对九肽C9C的非关键氨基酸位点(CGFYWLRSC)进行精氨酸(R)、D型苯丙氨酸(f)、苯丙氨酸(F)及苯并噻吩丙氨酸(3Bta)替换，得到分子量小，易进入细胞发挥作用、易于大量合成、稳定性好、安全性好的直链型人白血病细胞靶向穿膜肽，该穿膜肽具有肿瘤细胞靶向及透膜能力，在制备抗肿瘤药物(靶向递送及透膜方面)、靶向人慢性髓系白血病细胞、人外周血嗜碱性白血病细胞及人急性T淋巴细胞白血病细胞的治疗中有良好的应用前景，可作为C9C系列多肽开发的又一重要领域。

公开(公告)号：CN113512022A

公开(公告)日：2021-10-19

申请号：CN202110728477.1

申请日：2021-06-29

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  卢闻 ,  王瑾 ,  潘晓艳 ,  司茹 ,  张晴晴

IPC: C07D311/82 ,  C09K11/06 ,  A61K31/416 ,  A61K31/44 ,  A61K39/395 ,  A61K47/54 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

Abstract: 一种基于pH响应的多功能荧光链接体及制备方法和应用，9‑(2‑羧基苯基)‑3,6‑双(二乙氨基)占吨翁氯化物与N‑Boc‑丁二胺在EDC·HCl的缩合下，得到带有Boc保护的氨基末端中间体；带有Boc保护的氨基末端中间体在CF3COOH的作用下，得到带有氨基末端的中间体；带有氨基末端的中间体与亚二硫基二乙酸在EDC·HCl的缩合下，得到基于pH响应的多功能荧光链接体。本发明的链接体分子能够化学修饰靶向抗肿瘤药物分子进而构建“诊疗一体化”药物，其进入体内，在肿瘤低pH微环境的催化下，荧光开启进行标记示踪，同时在高还原的肿瘤微环境下进行靶向抗肿瘤药物释放，从而实现诊疗一体化的目的。

公开(公告)号：CN109485695A

公开(公告)日：2019-03-19

申请号：CN201811327273.1

申请日：2018-11-08

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  卢闻 ,  王嗣岑 ,  潘晓艳 ,  贺浪冲 ,  李传圣 ,  司茹 ,  张晴晴

IPC: C07K5/062 ,  C07K1/02 ,  A61K38/05 ,  A61P35/00

Abstract: 一种基于VEGFR-2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体及制备方法和应用，烷基二羧酸与1-(3-(3-氨基-1H-吲唑-4-基)苯基)-3-(3-异丙基苯基)脲在PyBop的缩合作用下，得到带有单羧酸的中间产物；带有单羧酸的中间产物与(2S，4R)-1-((S)-2-氨基-3,3-二甲基丁酰基)-4-羟基-N-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苄基)吡咯烷-2-甲酰胺在HATU的缩合作用下，得到基于VEGFR-2抑制剂S7的蛋白降解靶向嵌合体。本发明的蛋白降解靶向嵌合体制备方法简单，易于实现，并且收率较高，能够用于制备治疗或预防癌症的药物中，尤其用于制备以VEGFR-2激酶为靶点的抗肿瘤药物中。

公开(公告)号：CN113512022B

公开(公告)日：2023-05-16

申请号：CN202110728477.1

申请日：2021-06-29

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  卢闻 ,  王瑾 ,  潘晓艳 ,  司茹 ,  张晴晴

IPC: C07D311/82 ,  C09K11/06 ,  A61K31/416 ,  A61K31/44 ,  A61K39/395 ,  A61K47/54 ,  A61K49/00 ,  A61P35/00

Abstract: 一种基于pH响应的多功能荧光链接体及制备方法和应用，9‑(2‑羧基苯基)‑3,6‑双(二乙氨基)占吨翁氯化物与N‑Boc‑丁二胺在EDC·HCl的缩合下，得到带有Boc保护的氨基末端中间体；带有Boc保护的氨基末端中间体在CF3COOH的作用下，得到带有氨基末端的中间体；带有氨基末端的中间体与亚二硫基二乙酸在EDC·HCl的缩合下，得到基于pH响应的多功能荧光链接体。本发明的链接体分子能够化学修饰靶向抗肿瘤药物分子进而构建“诊疗一体化”药物，其进入体内，在肿瘤低pH微环境的催化下，荧光开启进行标记示踪，同时在高还原的肿瘤微环境下进行靶向抗肿瘤药物释放，从而实现诊疗一体化的目的。

公开(公告)号：CN114573567B

公开(公告)日：2023-05-02

申请号：CN202210270911.0

申请日：2022-03-18

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 潘晓艳 ,  张杰 ,  卢闻 ,  柳南辛 ,  张晴晴 ,  司茹 ,  王瑾

IPC: C07D403/14 ,  A61P35/00 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开一种吲唑环联三氮唑类化合物及其制备方法和应用，采用基于片段的药物设计策略，在对吲唑环上氨基酰化的同时，在端部苯环上引入了卤化取代基，以构建具有激酶抑制活性的吲唑联三氮唑类化合物库，并通过激酶活性筛选发现具有Bcr‑Abl激酶抑制活性的酪氨酸激酶抑制剂，并且能够用于制备抗肿瘤药物中，具有一定的抑制Bcr‑AblWT、Bcr‑AblT315I激酶活性，并且对K562细胞具有一定的细胞增值抑制活性。同时活性试验显示吲唑联三氮唑对化合物的抑制活性具有重要作用，能够提高受体与化合物之间的亲和力，可以作为Bcr‑Abl酪氨酸激酶抑制剂的药效片段。

公开(公告)号：CN119899244A

公开(公告)日：2025-04-29

申请号：CN202510118836.X

申请日：2025-01-24

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  潘晓艳 ,  张晴晴 ,  卢闻 ,  单媛媛

IPC: C07K7/08 ,  C07K7/06 ,  C07K1/107 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K47/55 ,  A61K47/62 ,  A61K31/506 ,  A61P35/02

Abstract: 本发明公开了一种人白血病细胞靶向穿膜肽修饰的酶敏感性PDC型PROTAC及其制备方法和应用，属于肿瘤靶向治疗技术领域。该PDC型PROTAC由低氧诱导因子1α（HIF‑1α）蛋白片段与伊马替尼通过十二烷二酸连接而成，并进一步通过人白血病细胞靶向穿膜肽Cyclo‑C9C‑R和组织蛋白酶B敏感性序列GFLG进行修饰。修饰后的PDC型PROTAC在组织蛋白酶B催化下能够释放原药物，对THP1细胞活力影响小，但能有效抑制K562细胞和KU812细胞增殖，降解靶蛋白，并诱导细胞凋亡，影响细胞周期，使得该PDC型PROTAC在制备抗肿瘤药物方面具有显著优势，特别是在靶向人慢性髓系白血病细胞和人外周血嗜碱性白血病细胞的药物开发中展现出良好的应用前景，为PROTAC药物开发开辟了新的领域。

公开(公告)号：CN119792559A

公开(公告)日：2025-04-11

申请号：CN202510118835.5

申请日：2025-01-24

Applicant: 西安交通大学

Inventor： 张杰 ,  潘晓艳 ,  张晴晴 ,  卢闻 ,  单媛媛

IPC: A61K47/64 ,  C07K7/06 ,  C07K1/107 ,  C07K1/04 ,  C07K1/06 ,  A61K47/65 ,  A61K45/00 ,  A61K31/44 ,  A61P35/00

Abstract: 本发明公开了细胞穿膜肽修饰的酶敏感性PDC型PROTAC及其制备方法和应用，属于肿瘤靶向治疗技术领域。细胞穿膜肽修饰的酶敏感性PDC型PROTAC是由细胞穿膜肽和酶敏感性Linker(GFLG)修饰目标蛋白配体为抗肿瘤药物的PROTAC得到，它具有在组织蛋白酶B催化下释放PDC型PROTAC的能力，对U251细胞、U87细胞及HEK293细胞的细胞活力影响较小，对U251细胞和U87细胞具有增殖抑制活性，能够降解U251细胞和U87细胞中的靶蛋白，且能够诱导U251细胞和U87细胞凋亡，并对U251细胞周期产生影响，能够用于制备抗肿瘤药物(靶向蛋白降解及透膜方面)，在制备靶向人脑胶质瘤细胞的药物中有良好的应用前景，可作为PROTAC药物开发的又一重要领域。