公开(公告)号：CN102993271B

公开(公告)日：2014-07-30

申请号：CN201210539667.X

申请日：2012-12-13

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 于长安 ,  孟凡领 ,  李洁 ,  张涛 ,  黄国英

IPC分类号： C07K5/062 ,  C07K1/06

摘要： 本发明涉及一种制备甘氨酰-L-谷氨酰胺的方法，属医药技术领域。采用Boc酸酐对甘氨酸的N端进行保护得N-叔丁氧羰酰-甘氨酸；通过混酐法用氯甲酸酯将N-叔丁氧羰酰-甘氨酸与L-谷氨酰胺缩合成N-叔丁氧羰酰-甘氨酰-L-谷氨酰胺；再通过三氟乙酸对其进行脱保护，得甘氨酰-L-谷氨酰胺粗品；最后经重结晶得高纯度的甘氨酰-L-谷氨酰胺。原料廉价易得，工业来源充足，反应条件温和，后处理简单，整个反应过程不使用苯类等高毒性溶剂，且基本无三废产生，对环境友好，可用于工业化生产，且精制后产品纯度高。

公开(公告)号：CN102836137A

公开(公告)日：2012-12-26

申请号：CN201210351475.6

申请日：2012-09-21

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 袁洪雨 ,  李长军 ,  李洁 ,  张涛 ,  李后涛 ,  付成业 ,  高希波

IPC分类号： A61K9/22 ,  A61K31/428 ,  A61K47/38 ,  A61P25/16

摘要： 本发明属于药物制剂领域，更具体地说，本发明设计一种高含量均匀度的盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法。本发明的缓释片提供了一种释药不受pH依赖的盐酸普拉克索缓释片，在pH1.2、4.5及6.8缓冲液中呈24小时缓释，最终释放量均高于85%，每日仅需服药一次。本发明所述的制备方法，简单易行，并可确保盐酸普拉克索此类低剂量药物含量均匀度和释放度标准偏差（RSD）远低于限度要求，批间差异小，重现性好。

公开(公告)号：CN116840386B

公开(公告)日：2024-02-13

申请号：CN202311117228.4

申请日：2023-09-01

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  康乐 ,  张建勇 ,  张铮 ,  刘印 ,  杨学谦 ,  任文刚 ,  张涛 ,  董旭 ,  任中强 ,  孔令金 ,  任继波 ,  马秀娟 ,  张倩 ,  冯志刚 ,  郑向楠

IPC分类号： G01N30/02

摘要： 本发明涉及一种德拉沙星葡甲胺原料药有关物质的高效液相色谱检测方法，属于医药检测技术领域。所述德拉沙星葡甲胺原料药有关物质的高效液相色谱检测方法，采用高效液相色谱法色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填料，检测波长250‑350nm，柱温30‑40℃，以磷酸缓冲溶液体系为流动相A，以水‑甲醇‑乙腈体系为流动相B，梯度洗脱。本发明的检测方法能有效检测德拉沙星葡甲胺原料药中有关物质的含量，方法简便快捷、专属性强、灵敏度高、分离度好、检测杂质种类多，提高了药品安全性。

公开(公告)号：CN116953129A

公开(公告)日：2023-10-27

申请号：CN202311218195.2

申请日：2023-09-21

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 张建勇 ,  李倩 ,  王学习 ,  刘印 ,  杨学谦 ,  任文刚 ,  张涛 ,  董旭 ,  任继波 ,  迟子玮 ,  时米超 ,  王进德

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/34

摘要： 本发明属于医药检测的技术领域，具体涉及高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生十二种杂质的方法。本发明所述的高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生十二种杂质的方法，包括以下步骤：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲盐、乙腈、甲醇混合为流动相A，以甲醇为流动相B；磷酸盐缓冲液与乙腈混和溶液为溶剂。对照品溶液、供试品溶液、系统适用性溶液的制备；分别精密量取溶剂、系统适用性溶液、对照品溶液、供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；采用外标法计算杂质含量。本发明提供的高效液相色谱法同时测定富马酸伏诺拉生十二种杂质的方法，杂质分离度高，灵敏度高、重现性好，有效控制富马酸伏诺拉生的质量。

公开(公告)号：CN116359401B

公开(公告)日：2023-08-22

申请号：CN202310632268.6

申请日：2023-05-31

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑向楠 ,  周悦芳 ,  刘印 ,  董旭 ,  杨学谦 ,  任文刚 ,  张涛 ,  张建勇 ,  王学习 ,  任继波 ,  于长安 ,  辛晓倩 ,  金鹏帆

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  G01N30/86

摘要： 本发明属于医药检测技术领域，具体涉及高效液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法。所述的液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法，包括以下步骤：色谱条件：色谱柱：以替考拉宁糖苷配基为填充剂；流动相：4.5~5.5mmol/L乙酸铵溶液‑乙腈（87:13~83:17），流速：0.5~0.7mL/min，溶剂：水；制备对照品溶液；制备供试品溶液；制备系统适用性溶液；制备自身对照溶液；测定方法：分别将以上溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。本发明提供的液相色谱法同时测定左卡尼汀中五种杂质的方法，简便快捷、灵敏度高、重现性好，解决检测中溶剂干扰的问题，有效控制左卡尼汀的质量。

公开(公告)号：CN112759548B

公开(公告)日：2021-11-02

申请号：CN202011630842.7

申请日：2020-12-31

申请人： 山东大学 ,  山东齐都药业有限公司

发明人： 董旭 ,  娄红祥 ,  郑家晴 ,  于康 ,  任传杰 ,  张涛 ,  杨学谦

IPC分类号： C07D213/30 ,  A61K31/4418 ,  A61P7/02 ,  A61P9/10 ,  A61P9/12 ,  A61P9/04 ,  A61P9/00 ,  A61P13/12

摘要： 本发明属于血液抗凝固技术领域，具体涉及一种新型PAR‑1抑制剂及其制备方法。所述的新型PAR‑1抑制剂，结构式为：采用市售天然产物香紫苏内酯为原料，经五步反应制得。所述PAR‑1抑制剂，母核与沃拉帕沙高度相似，作用靶点明确、结构新颖、活性高，其IC50值能够达到纳摩尔级别，安全性高，制备成本低廉、易于工业化批量生产，在作为治疗血栓性疾病的候选药物中具有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN105949184B

公开(公告)日：2020-08-11

申请号：CN201610328509.8

申请日：2016-05-18

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 王孟 ,  孟凡领 ,  刘文坤 ,  张涛

IPC分类号： C07D417/04

摘要： 本发明涉及一种盐酸阿罗洛尔的精制方法，属于属于化学药领域。其特征在于：将盐酸阿罗洛尔粗品加入到乙酸乙酯，甲醇，纯化水三者的体系中，弱碱条件下，进行回碱操作，然后经打浆纯化，得到纯度较高的游离碱阿罗洛尔；阿罗洛尔在醇溶液中成盐，得盐酸阿罗洛尔精制品。该法操作简易，收率较高，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN107501289B

公开(公告)日：2019-06-14

申请号：CN201710801066.4

申请日：2017-09-07

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 杨学谦 ,  张涛 ,  李宗涛 ,  任继波 ,  张莉 ,  马秀娟

IPC分类号： C07D495/04

摘要： 本发明涉及硫酸氢氯吡格雷的制备方法，具体涉及一种硫酸氢氯吡格雷有关物质D的制备方法。本发明所述的硫酸氢氯吡格雷有关物质D是以右旋邻氯苯甘氨酸为原料经过胺基保护、成酯、脱保护、缩合、成盐、关环反应共计六步反应而制备得到。本发明的制备方法操作简便，环境友好，反应温和，收率高，产物纯度高，纯度达到99.0％以上，为提高硫酸氢氯吡格雷原料药的质量研究提供保障，具有很好的商业价值。

公开(公告)号：CN108872413A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810393057.0

申请日：2018-04-27

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 李宗涛 ,  张涛 ,  黄翠苹 ,  周广涛 ,  康乐 ,  刘海萍 ,  王朋 ,  翟民 ,  郑亮

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06

摘要： 本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量的方法。本发明采用1‑二甲氨基萘‑5‑磺酰氯作为衍生化试剂对(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷进行衍生化，然后采用HPLC进行检测，以面积归一化法计算对映异构体的含量。本发明检测(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷中对映异构体含量，成本较低，反应快速，操作简单，衍生化反应完全，较其他文献报道的衍生方法有更高的准确度，对控制(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4,3,0]壬烷的质量、保证盐酸莫西沙星生产质量有重要意义。

公开(公告)号：CN107857795A

公开(公告)日：2018-03-30

申请号：CN201711138062.9

申请日：2017-11-16

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 翟民 ,  孟凡领 ,  黄翠苹 ,  张涛 ,  任继波 ,  郑亮 ,  林蒙 ,  于长安

IPC分类号： C07K5/083 ,  C07K1/02 ,  C07K1/30 ,  C07K1/14 ,  C07K1/36

CPC分类号： C07K5/0806

摘要： 本发明涉及一种甘氨酰谷氨酰胺杂质的制备方法，属于医药合成技术领域。所述的制备方法，具体步骤如下：(1)N-Pht-甘氨酸的制备；(2)N-Pht-甘氨酰氯的制备；(3)N-Pht-甘氨酰甘氨酰-L-谷氨酰胺的制备；(4)甘氨酰甘氨酰-L-谷氨酰胺的制备。本发明提供了一种甘氨酰谷氨酰胺原料药中杂质甘氨酰甘氨酰-L-谷氨酰胺的制备方法，该路线设计合理，操作简单，反应条件温和，原料易得，所得杂质纯度达99％以上，能够作为甘氨酰谷氨酰胺杂质研究的对照品使用，用于杂质的定性定量分析，对甘氨酰谷氨酰胺原料药质量研究有积极意义。