使用亚磷酰胺化学法合成主链修饰的吗啉代寡核苷酸和嵌合体

    公开(公告)号:CN109937042A

    公开(公告)日:2019-06-25

    申请号:CN201780069924.9

    申请日:2017-09-15

    IPC分类号: A61K31/496 C07D265/30

    摘要: 提供了与经典N,N-二甲基氨基PMO类似物不同的胺取代的吗啉代寡核苷酸、以及以高产率有效合成这些寡核苷酸的方法。具有硫代氨基磷酸酯、氨基磷酸酯、氨基磷酸二酯、和烷基氨基磷酸酯连接基的吗啉代寡核苷酸。可制备含有未修饰的DNA/RNA以及其他DNA/RNA类似物的嵌合体。这些寡核苷酸与互补DNA或RNA形成双链体,该双链体比天然DNA或DNA/RNA复合物更稳定,对核糖核酸酶H1具有活性,并且可以使用标准脂质试剂被转染到细胞中。因此,这些类似物可用于许多应用。