公开(公告)号：CN105622725B

公开(公告)日：2018-12-18

申请号：CN201610189424.6

申请日：2016-03-30

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司

发明人： 冯庆贺 ,  徐红岩

IPC分类号： C07K7/16 ,  C07K1/06 ,  C07K1/04

摘要： 本发明涉及一种固液相结合合成多肽的方法，尤其是卡贝缩宫素的制备方法。主要解决现有制备方法存在的收率低、纯化成本高的技术问题。本发明技术方案：一种制备卡贝缩宫素的方法，包括以下步骤：1）由氨基树脂通过偶联剂依次与Fmoc‑Gly‑OH、Fmoc‑Leu‑OH、Fmoc‑Pro‑OH、Fmoc‑Cys(Alloc)‑OH、Fmoc‑Asn(Trt)‑OH、Fmoc‑Gln(Trt)‑OH、Fmoc‑Ile‑OH偶联得到树脂多肽；2）脱半胱氨酸保护；3）碱性条件下与4‑卤基丁酸反应，与H‑Tyr(OMe)‑OtBu偶联；4）切割多肽，液相关环；5）粗肽经高效逆流色谱纯化，冻干得到卡贝缩宫素。本发明主要用于卡贝缩宫素的制备。

公开(公告)号：CN108997155A

公开(公告)日：2018-12-14

申请号：CN201811078796.7

申请日：2018-09-17

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  李仲才 ,  付等良 ,  林国庆 ,  孟航 ,  李亚军

IPC分类号： C07C229/24 ,  C07C227/02 ,  C07C227/18 ,  C07D307/66

摘要： 本发明公开了一种多肽原料天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯盐酸盐的制备方法，主要解决原工艺复杂，周期长，收率低，成本高，危险性高，不适应大生产等技术问题。本发明制备方法包括以下步骤：第一步，将天冬氨酸悬浮于干燥的四氢呋喃中，在三氯氧磷的作用下制备成天冬氨酸内酸酐盐酸盐；第二步，天冬氨酸内酸酐盐酸盐悬浮于甲醇中反应得到天冬氨酸α-甲酯盐酸盐，用三乙胺调节pH值使天冬氨酸α-甲酯析出；第三步，天冬氨酸α-甲酯悬浮于二氯甲烷中，通入异丁烯，滴加浓硫酸，密封反应处理得到油状物天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯；第四步，油状物天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯溶解于乙醚中，滴加乙醚-盐酸气，得到最终产品天冬氨酸β-叔丁酯α-甲酯盐酸盐。

公开(公告)号：CN108863888A

公开(公告)日：2018-11-23

申请号：CN201810788075.9

申请日：2018-07-18

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司

发明人： 徐红岩 ,  张家宝 ,  付等良

IPC分类号： C07D207/28

摘要： 本发明公开了一种(s)‑1‑(叔丁氧羰基)‑5‑氧吡咯烷‑2‑羧酸乙酯的制备方法，主要解决原工艺中的复杂性，周期长，成本高、收率低等技术问题。本发明采用的技术方案包括：第一步，制备boc‑glu‑oet：将h‑glu‑oet与boc‑基团的保护试剂混合，制备得到boc‑glu‑oet；或将boc‑glu‑oh和醋酸乙酯混合及在重氮烷的作用下反应后处理得到boc‑glu‑oet；第二步，boc‑glu‑oet的羧基活化酯的制备：将boc‑glu‑oet和羧基活化试剂混合，在缩合剂的作用下，低温反应，制得boc‑glu‑oet的羧基活化物；第三步，boc‑pyr‑oet的制备，将boc‑glu‑oet的羧基活化物进行分子内环化，制得粗产品，后经萃取，提纯、结晶，得到目标产物。本发明大大简化了工艺路线，降低了成本，适用于大规模生产。

公开(公告)号：CN104829695B

公开(公告)日：2018-09-07

申请号：CN201510218026.8

申请日：2015-05-04

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  秦敬国

IPC分类号： C07K7/23 ,  C07K1/16

摘要： 本发明公开了一种利用混合模式色谱分离材料纯化阿拉瑞林的方法，主要解决了现有纯化工艺收率低、成本较高的技术问题。纯化阿拉瑞林包括如下步骤：1）在阿拉瑞林粗品中加入体积百分比为5%的乙腈水溶液或甲醇，分离使用固定相为RPLC/IEX的色谱柱，其中体积百分比0.1%的三氟乙酸水溶液为A相，体积百分比0.1%的三氟乙酸乙腈溶液为B相，样品粗品溶液为C相，进行梯度洗脱纯化，收集目的峰值的肽溶液；2)将纯化后的高纯度肽溶液采用HPLC转盐法交换转成醋酸盐；3）将最终的高纯度肽溶液减压旋蒸浓缩冷冻干燥，得粉末状成品肽。本发明主要用于工业化纯化阿拉瑞林。

公开(公告)号：CN107522628A

公开(公告)日：2017-12-29

申请号：CN201710850497.X

申请日：2017-09-20

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司

发明人： 徐红岩 ,  周国明 ,  马敬祥

IPC分类号： C07C227/18 ,  C07C229/26

CPC分类号： C07C227/18 ,  C07B2200/07 ,  C07C229/26

摘要： 本发明涉及一种L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸的合成方法。主要解决现有合成方法无法获得游离的L-ANAP的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在甲醇和水的混合液中，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸甲脂在氢氧化锂作用下水解，得到的锂盐用盐酸酸化，得到目标化合物L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸（L-ANAP）。作为基因编码和对极性敏感的荧光非天然氨基酸，L-3-（6-乙酰基-2-萘胺基）-2-氨基丙酸在生物体内组合成蛋白质时，对成像生物学变化过程具有独特的优势。

公开(公告)号：CN107417547A

公开(公告)日：2017-12-01

申请号：CN201710549713.7

申请日：2017-07-07

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司

发明人： 徐红岩 ,  陈兵

IPC分类号： C07C211/18 ,  C07C209/62 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07C233/41 ,  C07D235/08

CPC分类号： C07C209/62 ,  C07C231/10 ,  C07C231/12 ,  C07D235/08 ,  C07C233/41 ,  C07C211/18

摘要： 本发明涉及N,N-二甲基环己基-1，2胺的合成方法。主要解决N,N-二甲基环己基-1，2胺后期纯化困难的技术问题。本发明包括以下几个步骤，环己基-1,2-二胺和甲基乙酰亚胺反应后，在乙醇回流条件下开环裸露出游离氨基，再用水和甲酸作溶剂，加入甲醛回流过夜生成二甲氨基化合物，最后用HCl脱去乙酰基然后旋干即可得到最终产物。本发明产物主要用于催化剂配体。

公开(公告)号：CN107382784A

公开(公告)日：2017-11-24

申请号：CN201710605142.4

申请日：2017-07-24

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司

发明人： 徐红岩 ,  马敬祥 ,  周国明

IPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/30

CPC分类号： C07C269/06 ,  C07C271/30

摘要： 本发明涉及一种N-叔丁氧羰基-6-乙酰基-2-萘胺的合成方法。主要解决其合成产率较低的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在三(二亚苄基丙酮)二钯和碘化亚铜的催化作用下，N,N’-二甲基乙二胺作为配体，碳酸钾作为碱，2-乙酰基-6-溴萘在甲苯溶液中和氨基甲酸叔丁酯反应，生成目标化合物。作为价格昂贵的中间体，N-叔丁氧羰基-6-乙酰基-2-萘胺是合成非天然氨基酸，L-ANAP的关键中间体。

公开(公告)号：CN107163003A

公开(公告)日：2017-09-15

申请号：CN201710530554.6

申请日：2017-06-29

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司

发明人： 徐红岩 ,  马敬祥

IPC分类号： C07D295/215

CPC分类号： C07D295/215

摘要： 本发明涉及一种2‑（4‑叔丁氧羰基‑哌嗪基）‑2‑（1‑萘基）乙酸的合成方法。主要解决现在未见其有效合成方法的技术问题，本发明涉及的合成方法包括以下步骤：1‑萘乙酸甲酯的溴化，生成化合物1；溴的亲核取代，生成化合物2；羧酸酯在氢氧化锂作用下水解，生成羧酸，目标化合物3；反应式如下，在整个合成过程中，反应原理简单，原料便宜，容易纯化。

公开(公告)号：CN106632189A

公开(公告)日：2017-05-10

申请号：CN201611254458.5

申请日：2016-12-30

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司

发明人： 徐红岩 ,  周志国 ,  蒋平

IPC分类号： C07D311/16

CPC分类号： C07D311/16

摘要： 本发明涉及一种Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑7‑甲氧基香豆素‑4‑乙酰基‑赖/鸟氨酸的制备方法，主要解决目前方法中处理复杂、收率较低、环境不友好的问题。本发明的技术方案：一种Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑7‑甲氧基香豆素‑4‑乙酰基‑赖/鸟氨酸的制备方法包括以下步骤：Nα‑芴甲氧羰基‑赖/鸟氨酸叔丁酯与7‑甲氧基香豆素‑4‑乙酸在缩合剂催化下缩合生成Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑7‑甲氧基香豆素‑4乙酰基‑赖/鸟氨酸叔丁酯，Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑7‑甲氧基香豆素‑4乙酰基‑赖/鸟氨酸叔丁酯再用三氟乙酸脱除叔丁酯，即得到产物Nα‑芴甲氧羰基‑Nε‑7‑甲氧基香豆素‑4‑乙酰基‑赖/鸟氨酸。本发明产物主要作为荧光探针或者标记物。

公开(公告)号：CN105949284A

公开(公告)日：2016-09-21

申请号：CN201610354647.3

申请日：2016-05-26

申请人： 吉尔生化(上海)有限公司 ,  上海吉尔多肽有限公司

发明人： 徐红岩 ,  闫凤

IPC分类号： C07K14/00 ,  C07K1/20 ,  C07K1/18 ,  C07K1/14

CPC分类号： C07K14/001

摘要： 本发明公开了一种利用反相高效液相色谱法纯化西那普肽的方法，主要解决合成西那普肽副产物较多，纯化困难的技术问题。本发明包括如下步骤：1）将固相合成所得的粗肽用乙醇水溶液加热溶解；2）使用两个色谱柱串联的方法，其一固定相为八烷基键合硅胶的反相硅胶柱，其二固定相为十八烷基键合硅胶的反相硅胶柱；3）流动相为两相，其中硫酸铵‑磷酸缓冲液为A相，色谱纯乙腈为B相，进行波折线性梯度洗脱纯化，收集目的峰值的肽溶液；3）将所得到的肽溶液进行减压旋蒸浓缩，留浓缩液备用；4）利用阴离子交换树脂交换转成醋酸盐；5）将最终的高纯度醋酸肽溶液再次减压旋蒸浓缩冷冻干燥，得白色粉末状成品。本发明可用于获得高纯度的西那普肽。