公开(公告)号：CN101525333B

公开(公告)日：2011-04-27

申请号：CN200910048908.9

申请日：2009-04-07

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  徐勤耀 ,  石炜 ,  杨琍苹

IPC: C07D409/06 ,  A61P25/16

Abstract: 一种盐酸麦塞散的合成方法，涉及一种抗震颤麻痹药的合成工艺。本发明以硫代水杨酸为原料经过与碘苯的偶联得到2-苯硫基苯甲酸，然后再脱水关环得到9-噻吨酮，再经过羰基还原得到硫杂蒽，最后硫杂蒽与3-氯甲基-1-甲基哌啶反应得到如下式的目标产物(5)盐酸麦塞散。本发明原料易得，成本价廉，制备路线短，操作简单，易于工业化，所得的盐酸麦塞散是一种抗震颤麻痹药。

公开(公告)号：CN101851214A

公开(公告)日：2010-10-06

申请号：CN201010125682.0

申请日：2010-03-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  徐新芳 ,  郭新 ,  邱林 ,  周静 ,  杨琍苹

IPC: C07D263/04

Abstract: 本发明涉及一种合成多芳基取代噁唑烷的方法。以重氮化合物、醛和亚胺三种组分为原料，以路易斯酸和羧酸铑为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛为吸水剂，经过一步反应后，除去溶剂，得到粗产物；将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶30的溶液进行柱层析，得到高非对映选择性的多芳基取代噁唑烷纯产品。上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醛∶亚胺∶路易斯酸∶羧酸铑＝1.1∶1∶1∶0.1∶0.02；分子筛投料量为2-5g/mmol重氮化合物。本发明具有高原子经济，高选择性，高收率的优势，并且操作简单安全。本发明方法得到的高非对映选择性多芳基取代噁唑烷是重要的化工和医药中间体，在医药化工领域广泛应用。

公开(公告)号：CN101792400A

公开(公告)日：2010-08-04

申请号：CN201010125681.6

申请日：2010-03-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  徐勤耀 ,  杨琍苹

IPC: C07C233/18 ,  C07C231/02

Abstract: 本发明涉及一种阿戈美拉汀的合成方法，先以7-甲氧基-1-四氢萘酮(2)为原料，在正丁基锂的作用下与乙腈发生反应，得到1-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢-1-萘基乙腈(3)；然后将化合物(3)与溶剂醋酸或甲苯混匀，加入二氯二氰基苯醌，在50℃至150℃下反应4-20h得到化合物(4)；再将化合物(4)加入氢化铝锂与四氢呋喃混匀的溶液中，在0℃至60℃下反应5-24h，得到(7-甲氧基-1-萘基)乙胺(5)；最后将化合物(5)与三乙胺或吡啶混匀后加入乙酰氯，在0℃至25℃下反应1-5h，得到阿戈美拉汀(1)。本发明收率高，成本低，可控性好，反应后处理简单，环保，适合工业化生产褪黑激素类抗抑郁药。

公开(公告)号：CN101584694A

公开(公告)日：2009-11-25

申请号：CN200910053046.9

申请日：2009-06-15

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  石炜 ,  段月姣 ,  钱宇 ,  厉铭 ,  杨琍苹

IPC: A61K31/4439 ,  A61K31/427 ,  A61K31/40 ,  A61P31/04 ,  C07D207/22 ,  C07D401/12 ,  C07D417/12

CPC classification number: A61K31/40 ,  A61K31/427 ,  A61K31/4439 ,  C07D207/22 ,  C07D401/12 ,  C07D407/06 ,  C07D417/12

Abstract: 含2，5-二氢吡咯的肽脱甲酰基酶抑制剂及合成方法，涉及一种肽脱甲酰基酶抑制剂以及制备工艺。该肽脱甲酰基酶抑制剂具有以上结构，式中R 1 为烷基；R 2 为H或烷基；R 3 为烷基或芳香基或杂环。本发明的肽脱甲酰基酶抑制剂可以抑制细菌合成蛋白，进而杀死细菌，产生耐药性的机率很小，对人体更安全。可用于杀死对已有抗生素有耐药性的病株，如：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)，耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)和肠球菌。本发明的工艺采用了对甲氧基苄基羟胺(PMBONH 2 )替代其他工艺的苄基羟胺(BnONH 2 )，使得脱除保护基具有更好的化学选择性，能很好的完成一系列的肽脱甲酰基酶抑制剂的合成。

公开(公告)号：CN101531606A

公开(公告)日：2009-09-16

申请号：CN200910049179.9

申请日：2009-04-13

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  张娜 ,  张旭 ,  杨琍苹

IPC: C07C229/34 ,  C07C227/10

Abstract: 一种α－烷氧基－β－氨基酯衍生物的合成方法，涉及一种合成抗癌药物中间体的工艺。先量取醋酸铑∶邻氨基酚∶醛∶烷氧基钛∶重氮化合物＝0.01∶1.0∶1.0∶1.1∶2.0摩尔比，再将醛、邻氨基酚、烷氧基钛、醋酸铑和脱水剂溶于有机溶剂中，室温下搅拌2～3小时制得反应体系，用进样泵将重氮化合物溶于有机溶剂组成的溶液注入上述反应体系中，反应2～3小时后滴加饱和NaHCO3水溶液用以淬灭反应，减压旋蒸除去溶剂制得具有两个手性中心的α－烷氧基－β－氨基酯衍生物粗产物，将粗产物用乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20进行柱层析，得到纯产品。本发明操作简便安全，反应时间短，效率高；室温下反应条件温和；原料来源广；产品可广泛用于合成抗癌药物中间体。

公开(公告)号：CN101525312A

公开(公告)日：2009-09-09

申请号：CN200910048909.3

申请日：2009-04-07

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  戚浩强 ,  朱映光 ,  杨琍苹

IPC: C07D205/12

Abstract: 一种3－氮杂－4－氧代－三环[4.2.1.0(2，5)]壬－7－烯的合成方法，涉及一种合成具有抗肿瘤活性分子3－氨基羰基双环庚烯嘧啶二胺化合物的重要中间体的工艺。先量取2，5－降冰片二烯∶氯磺酸异氰酸酯∶弱酸盐＝1∶1－2∶1－5(摩尔比)，将2，5－降冰片二烯溶于有机溶剂中，－10－25℃滴加氯磺酸异氰酸酯，反应0.5－10小时后加入同体积的水，以及弱酸盐，0－50℃反应5－48小时，抽滤、分液、干燥、减压旋蒸去除溶剂，得到白色固体，用石油醚∶乙酸乙酯＝1∶5－1∶2重结晶，得到纯产品3－氮杂－4－氧代－三环[4.2.1.0(2，5)]壬－7－烯。本发明操作简便，产品产率达到 77％－91％，比现有方法提高15－30个百分点，纯度达到 98％以上，可广泛用于在天然产物合成。

公开(公告)号：CN101503404A

公开(公告)日：2009-08-12

申请号：CN200910047615.9

申请日：2009-03-16

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  刘伟 ,  郭鑫 ,  杨琍苹

IPC: C07D405/04

Abstract: 一种3－取代－3－羟基－吲哚－2－酮双杂环类衍生物的制备方法，涉及一种一锅法制备3－取代－3－羟基－吲哚－2－酮双杂环类衍生物的方法。以重氮化合物及靛红为原料，以金属路易斯酸为催化剂，经过一个两组分的反应，制备出一系列含两个相邻手性中心及含氮和含氧杂环多个官能团3－取代－3－羟基－吲哚－2－酮双杂环类衍生物。金属路易斯酸催化下羟基苯基重氮乙酸酯分解形成金属卡宾，金属卡宾与同分子内的羟基形成的分子内氧鎓叶立德被靛红以类Aldol缩合方式捕捉后经过氢转移形成3－取代－3－羟基－吲哚－2－酮双杂环类衍生物。本发明具有高原子经济性，高效性，高收率等优势，并且操作安全简单。3－取代－3－羟基－吲哚－2－酮双杂环类衍生物在天然产物合成中应用广泛。

公开(公告)号：CN101429195A

公开(公告)日：2009-05-13

申请号：CN200810202127.6

申请日：2008-11-03

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  周俊 ,  季竟竟 ,  杨琍苹

IPC: C07D405/06

Abstract: 本发明涉及一种制备高纯度(4R，6R)－6－{2－[5－异丙基－3－苯基－2－(4－氟苯基)－4－(苯基氨基甲酰基)－吡咯－1－基]－乙基}－2，2－二甲基－[1，3]－二噁烷－4－基－乙酸叔丁酯的方法。第一步，称取[5－甲基－4－异丙基－2－苯基－1－(4－氟苯基)－3－(苯基氨基甲酰基)－1，4－己二酮](II)和[(4R，6R)－2，2－二甲基－6－(2－氨乙基)－[1，3]－二噁烷－4－基－乙酸叔丁酯](III)的摩尔比为0.71～1.12∶1，量取酸催化剂为式(II)的1.05～1.15倍摩尔数；氮气保护和搅拌下，将其溶解在重量为(II)的3.0～4.2倍的非羟基溶剂中。加热回流，恒沸带水，至HPLC显示反应完成。第二步，真空移除溶剂，再将体积比为2∶5的水－异丙醇混合溶剂对其重结晶，抽滤，干燥，得到HPLC纯度不低于99.0％的式(I)表示的合成阿托伐他汀钙的关键中间体。本发明工艺简单，设备要求低，成本低廉，溶剂回收便捷，环境污染少，产品纯度高。

公开(公告)号：CN101402582A

公开(公告)日：2009-04-08

申请号：CN200810202596.8

申请日：2008-11-13

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 胡文浩 ,  徐新芳 ,  周静 ,  杨琍苹

IPC: C07C227/18 ,  C07C227/32 ,  C07C229/34 ,  B01J31/24 ,  C07B53/00

Abstract: 本发明涉及一种具有光学活性的α－羟基－β－氨基酸的合成方法。以重氮化合物、醇、胺和醛四种组分为原料，以手性磷酸和羧酸铑，或手性磷酸和一价铜金属配合物为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以4分子筛和MgSO4为吸水剂，经过一步反应后，除去溶剂，得到粗产物；上述投料量摩尔比为重氮化合物∶醇∶胺∶醛∶手性磷酸∶羧酸铑或一价铜金属配合物＝1.1∶1∶1∶1.2∶0.02∶0.02；4分子筛和MgSO4投料量为2－5g/mmol重氮化合物；将粗产物用体积比为乙酸乙酯∶石油醚＝1∶50～1∶20的溶液进行柱层析，得到具有光学活性的α－羟基－β－氨基酸纯产品。本发明具有高原子经济，高选择性，高收率的优势，并且操作简单安全。本发明方法得到的具有光学活性的α－羟基－β－氨基酸在医药化工领域广泛应用。

公开(公告)号：CN1724553A

公开(公告)日：2006-01-25

申请号：CN200510026885.3

申请日：2005-06-17

Applicant: 华东师范大学

Inventor： 肖元晶 ,  张健 ,  季竞竞 ,  杨琍苹

IPC: C07H19/073

Abstract: 一种2’－脱氧－2’，2’－二氟－胞苷合成的方法，以D－核糖为原料，经过依次制备中间体：甲基－β－D－核苷或甲基－2，3－氧－异亚丙基－β－D－核苷、甲基－3，5－O－(1，1，3，3－四异丙基二硅氧烷－1，3－二基)－β－D－核苷、甲基－3，5－O－(1，1，3，3－四异丙基二硅氧烷－1，3－二基)－2－氧代－β－D－核苷、甲基－3，5－O－二苄基－2－氧代－β－D－核苷、3，5－O－二苄基－2，2－二氟－β－D－核糖乙酸酯、3，5－O－二苄基－2，2－二氟－β－D－胞苷、3，5－O－二苄基－2，2－二氟－β－D－核糖乙酸酯、3，5－O－二苄基－2，2－二氟－β－D－胞苷，3，5－O－二苄基－2，2－二氟－β－D－胞苷去苄基保护，得2’－脱氧－2’，2’－二氟－胞苷，该方法的优点是原料廉价易得和合成路线中有些步骤只需要经过简单处理便可投入下步反应，有利于重复和扩大规模生产。