公开(公告)号：CN118026960A

公开(公告)日：2024-05-14

申请号：CN202410130330.6

申请日：2024-01-29

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 颜李应 ,  邱雪辉 ,  陈伟鹏 ,  林文泉

IPC分类号： C07D295/215 ,  C07C51/41 ,  C07C55/07

摘要： 本发明公开了一种N‑(2‑氨基乙基)‑4‑吗啉甲酰胺草酸盐的合成方法，包括以下步骤：步骤S1，在惰性有机溶剂中，在碱催化下，将第一化合物用二碳酸二叔丁酯进行氨基保护得到第二化合物；步骤S2，在惰性有机溶剂中，在碱催化下，第二化合物经叠氮重排或霍夫曼降解后再与吗啉发生取代反应得到第三化合物；步骤S3，在有机溶剂和水的混合体系中，在酸催化下，第三化合物发生脱保护后再与酸成盐得到第四化合物；第一化合物进行氨基保护得到第二化合物，第二化合物经过叠氮再重排或霍夫曼降解后再与吗啉发生取代反应得到第三化合物，第三化合物进行酸性水解得到第四化合物；制备方法简单，大大缩短了制备的实验步骤，降低了生产成本，易于实现工业化生产。

公开(公告)号：CN117986179A

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202410063849.7

申请日：2024-01-16

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 陈传领 ,  邱雪辉 ,  王有福 ,  刘勇成 ,  卢发瑞 ,  林文泉

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了一种顺式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的合成方法，包括以下步骤：步骤S1，用水溶解L‑羟脯氨酸，加入水溶性溶剂增溶Boc2O，碱性环境下加入Boc2O，待原料L‑羟脯氨酸消失后，补加碱液，加入对甲苯磺酰氯，待化合物I M1消失，后处理得化合物I M2；步骤S2，化合物I M2在极性溶剂溶解下，加入碱，搅拌反应，待化合物I M2消失后，处理得化合物I M3粗品，重结晶后得化合物I M3纯品；步骤S3，化合物I M3加入水中，升温搅拌反应，待化合物I M3消失后，浓缩，剩余物打浆得产物顺式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸；本发明所用的原料和试剂均市售易得，反应步骤简短，条件温和，后处理简便，终产物纯化绿色环保，适宜顺式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的放大生产。

公开(公告)号：CN117886775A

公开(公告)日：2024-04-16

申请号：CN202410081213.5

申请日：2024-01-19

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  颜李应 ,  刘勇成 ,  白灵 ,  王林 ,  林文泉

IPC分类号： C07D273/08 ,  C07C67/343 ,  C07C69/34 ,  C07C29/147 ,  C07C29/149 ,  C07C31/20 ,  C07C303/28 ,  C07C309/73 ,  C07C239/08 ,  C07C239/12 ,  C07D209/48

摘要： 本发明公开了一种硝酸根离子载体VI的制备方法，包括以下步骤：将溴代化合物RM1与丙二酸二乙酯进行取代反应得到化合物I M1，化合物I M1经过还原反应二醇化合物I M2，化合物I M2经对甲苯磺酰氯活化得到化合物I M3，随后引入氨源再经过水解得到化合物I M5，化合物I M5与对甲苯磺酰氯反应后得到化合物TM1；化合物RM3与1,3‑二溴丙烷发生取代反应得到化合物I M6，I M6水解后得到氨基盐酸盐I M7，化合物I M7与对甲苯磺酰氯反应得到化合物I M8，化合物I M8与RM5反应后再次与对甲苯磺酰氯反应得到中间体TM2；最后，TM1与TM2环合再脱除保护基后得到终产物TM；相对于现有的硝酸根离子载体效果更为明显；实用价值非常高，所用原材料便宜易得，后续处理简便，便于放大生产。

公开(公告)号：CN108752253B

公开(公告)日：2020-11-24

申请号：CN201810680123.2

申请日：2018-06-27

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  林文泉 ,  巫江钦 ,  杨保荣

IPC分类号： C07D203/08 ,  C07D223/06 ,  C07D225/02

摘要： 本发明涉及一种多元氮杂环状非天然手性氨基酸及其合成方法，其可以应用于合成抗生素等药物的分子砌块。通过运用2‑氨基丙二酸二乙酯与卤代烷烃的取代、成环、脱羧反应，再通过拆分可制得多元氮杂环状非天然手性氨基酸。本发明所述的合成新方法路线简洁、成本低、操作方便、易于进行商业化生产，所得产品手性纯度高，有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN110078644B

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201910457800.9

申请日：2019-05-29

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  陈传领 ,  卢发瑞

IPC分类号： C07C271/16 ,  C07C269/04 ,  C07D209/48 ,  C07C217/08 ,  C07C213/02 ,  C07K14/605 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

摘要： 本发明提供了一种[2‑[1‑(Fmoc‑氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸的制备方法，包括：以邻苯二甲酸酐对二甘醇胺进行氨基保护，所得中间体与卤代乙酸或卤代乙酸酯反应后，进行脱保护或者脱保护和水解，与Fomc基氨基保护试剂反应后纯化，得到[2‑[1‑(Fmoc‑氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸。本发明中，以邻苯二甲酸酐和二甘醇胺为起始原料，氨基保护反应所需时间短，且所得中间体化合物稳定性好、可长期保存，且与水不发生反应，可以通过萃取将水溶性杂质(原料二甘醇胺和副产物邻苯二甲酸等)分离，从而得到具有高纯度的氨基保护产物，而这也有利于目标产物纯度和得率的提高。

公开(公告)号：CN108752253A

公开(公告)日：2018-11-06

申请号：CN201810680123.2

申请日：2018-06-27

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  林文泉 ,  巫江钦 ,  杨保荣

IPC分类号： C07D203/08 ,  C07D223/06 ,  C07D225/02

摘要： 本发明涉及一种多元氮杂环状非天然手性氨基酸及其合成方法，其可以应用于合成抗生素等药物的分子砌块。通过运用2‑氨基丙二酸二乙酯与卤代烷烃的取代、成环、脱羧反应，再通过拆分可制得多元氮杂环状非天然手性氨基酸。本发明所述的合成新方法路线简洁、成本低、操作方便、易于进行商业化生产，所得产品手性纯度高，有很好的应用前景。

公开(公告)号：CN116751147A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310777933.0

申请日：2023-06-28

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 陈传领 ,  蔡楚萍 ,  邱雪辉 ,  白灵 ,  卢发瑞

IPC分类号： C07D207/26

摘要： 本发明公开了一种5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的合成方法，包括以下步骤，IM1制备：DL‑焦谷氨醇在有机相体系中，加入碱，滴加MsCl，反应完成后，过滤，滤液浓缩干，得粗品IM1，再经有机溶剂打浆纯化得到高纯度IM1；本发明通过设计一种新的合成工艺路线，提供了一种制备5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的简短新路线；本发明所用的原料和试剂均市售易得，两步反应收率都在60％以上，反应条件容易实现，选择性高、后处理简单，总收率高，且避免使用叠氮化钠和钯碳，可放大生产；本发明的合成方法条件温和，后处理简便，避免使用叠氮化钠，加氢等危险工艺，所用合成方法绿色高效，易于放大，环境友好。

公开(公告)号：CN115925649A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211226135.0

申请日：2022-10-09

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司 ,  广西茵诺圣药业有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  白灵 ,  王林 ,  陈传领 ,  刘勇成 ,  蔡楚萍 ,  林文泉 ,  巫江钦 ,  巫晓峰

IPC分类号： C07D277/24

摘要： 本发明公开了一种连续流制备4‑甲基噻唑‑5‑甲醛的方法，以乙酰乙酸乙酯为原料，步骤S1，通过磺酰氯的氯代合成2‑氯乙酰乙酸乙酯；步骤S2，再进行和甲酰胺/五硫化二磷的噻唑成环反应合成4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；步骤S3，在叔丁醇/甲醇体系下用硼氢化钠进行还原得到4‑甲基噻唑‑5‑甲醇；步骤S4，在连续流反应装置中用NaClO/TEMPO体系进行氧化，实现对4‑甲基噻唑‑5‑甲醛高效低成本的工业化合成；选用常见且价格较低的乙酰乙酸乙酯进行氯代后成环形成4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的反应具有接近百分百的产率；采用硼氢化钠和叔丁醇/甲醇的体系进行还原则具有反应温和、成本低廉且具有不错的产率；此反应条件具有反应温和，操作简单，成本较低且选择性高。

公开(公告)号：CN110066220A

公开(公告)日：2019-07-30

申请号：CN201910458791.5

申请日：2019-05-29

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  陈传领 ,  卢发瑞

IPC分类号： C07C209/60 ,  C07C211/27

摘要： 本发明提供了一种司来吉兰的制备方法，包括：将化合物(i)进行酰氯化反应后，与苯进行酰基化反应，经羰基还原和脱酰基后，进行炔丙基化反应，得到司来吉兰；化合物(i)中，R为甲基，乙基，三氟甲基，苯基，或者苯甲基。本发明中，以酰基-D-N-甲基丙氨酸类化合物为原料，经过酰基化，羰基还原和脱酰基反应和炔丙基化反应得到司来吉兰，不仅原料简便易得，而且反应步骤少，操作简便，无需使用危险性或高价试剂原料。同时，本发明中，无需对中间体或终产物进行手性拆分，产物ee值高、产率高，适于规模化、工业化生产。

公开(公告)号：CN105968049A

公开(公告)日：2016-09-28

申请号：CN201610219341.7

申请日：2016-04-08

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  林文泉 ,  邱俊源

IPC分类号： C07D231/56

CPC分类号： C07D231/56

摘要： 本发明提供一种制备1‑(2,6‑二氯苄基‑3‑(吡咯烷‑1‑甲基)‑6‑氨基吲唑(以下简称TM)的方法，包括如下步骤：步骤1：由起始原料6‑硝基吲哚啉经过酸性亚硝酸盐反应生成吲唑中间体I；步骤2：中间体I在碱性条件下和2，6‑二氯苄溴生成中间体II；步骤3：中间体II和吡咯烷生成烯胺直接原位用还原剂还原成中间体III；步骤4：中间体III的硝基还原成氨基得到目标产物TM。本发明提供的TM制备方法，不但避免了副产物化合物3的产生，而且提高了产率，还简化了纯化方法。