公开(公告)号：CN115925649A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211226135.0

申请日：2022-10-09

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司 ,  广西茵诺圣药业有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  白灵 ,  王林 ,  陈传领 ,  刘勇成 ,  蔡楚萍 ,  林文泉 ,  巫江钦 ,  巫晓峰

IPC分类号： C07D277/24

摘要： 本发明公开了一种连续流制备4‑甲基噻唑‑5‑甲醛的方法，以乙酰乙酸乙酯为原料，步骤S1，通过磺酰氯的氯代合成2‑氯乙酰乙酸乙酯；步骤S2，再进行和甲酰胺/五硫化二磷的噻唑成环反应合成4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯；步骤S3，在叔丁醇/甲醇体系下用硼氢化钠进行还原得到4‑甲基噻唑‑5‑甲醇；步骤S4，在连续流反应装置中用NaClO/TEMPO体系进行氧化，实现对4‑甲基噻唑‑5‑甲醛高效低成本的工业化合成；选用常见且价格较低的乙酰乙酸乙酯进行氯代后成环形成4‑甲基噻唑‑5‑甲酸乙酯的反应具有接近百分百的产率；采用硼氢化钠和叔丁醇/甲醇的体系进行还原则具有反应温和、成本低廉且具有不错的产率；此反应条件具有反应温和，操作简单，成本较低且选择性高。

公开(公告)号：CN117986179A

公开(公告)日：2024-05-07

申请号：CN202410063849.7

申请日：2024-01-16

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 陈传领 ,  邱雪辉 ,  王有福 ,  刘勇成 ,  卢发瑞 ,  林文泉

IPC分类号： C07D207/16

摘要： 本发明公开了一种顺式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的合成方法，包括以下步骤：步骤S1，用水溶解L‑羟脯氨酸，加入水溶性溶剂增溶Boc2O，碱性环境下加入Boc2O，待原料L‑羟脯氨酸消失后，补加碱液，加入对甲苯磺酰氯，待化合物I M1消失，后处理得化合物I M2；步骤S2，化合物I M2在极性溶剂溶解下，加入碱，搅拌反应，待化合物I M2消失后，处理得化合物I M3粗品，重结晶后得化合物I M3纯品；步骤S3，化合物I M3加入水中，升温搅拌反应，待化合物I M3消失后，浓缩，剩余物打浆得产物顺式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸；本发明所用的原料和试剂均市售易得，反应步骤简短，条件温和，后处理简便，终产物纯化绿色环保，适宜顺式‑4‑羟基‑L‑脯氨酸的放大生产。

公开(公告)号：CN110078644A

公开(公告)日：2019-08-02

申请号：CN201910457800.9

申请日：2019-05-29

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  陈传领 ,  卢发瑞

IPC分类号： C07C271/16 ,  C07C269/04 ,  C07D209/48 ,  C07C217/08 ,  C07C213/02 ,  C07K14/605 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

摘要： 本发明提供了一种[2-[1-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸的制备方法，包括：以邻苯二甲酸酐对二甘醇胺进行氨基保护，所得中间体与卤代乙酸或卤代乙酸酯反应后，进行脱保护或者脱保护和水解，与Fomc基氨基保护试剂反应后纯化，得到[2-[1-(Fmoc-氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸。本发明中，以邻苯二甲酸酐和二甘醇胺为起始原料，氨基保护反应所需时间短，且所得中间体化合物稳定性好、可长期保存，且与水不发生反应，可以通过萃取将水溶性杂质(原料二甘醇胺和副产物邻苯二甲酸等)分离，从而得到具有高纯度的氨基保护产物，而这也有利于目标产物纯度和得率的提高。

公开(公告)号：CN110078644B

公开(公告)日：2019-12-17

申请号：CN201910457800.9

申请日：2019-05-29

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  陈传领 ,  卢发瑞

IPC分类号： C07C271/16 ,  C07C269/04 ,  C07D209/48 ,  C07C217/08 ,  C07C213/02 ,  C07K14/605 ,  C07K1/06 ,  C07K1/02

摘要： 本发明提供了一种[2‑[1‑(Fmoc‑氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸的制备方法，包括：以邻苯二甲酸酐对二甘醇胺进行氨基保护，所得中间体与卤代乙酸或卤代乙酸酯反应后，进行脱保护或者脱保护和水解，与Fomc基氨基保护试剂反应后纯化，得到[2‑[1‑(Fmoc‑氨基)乙氧基]乙氧基]乙酸。本发明中，以邻苯二甲酸酐和二甘醇胺为起始原料，氨基保护反应所需时间短，且所得中间体化合物稳定性好、可长期保存，且与水不发生反应，可以通过萃取将水溶性杂质(原料二甘醇胺和副产物邻苯二甲酸等)分离，从而得到具有高纯度的氨基保护产物，而这也有利于目标产物纯度和得率的提高。

公开(公告)号：CN116751147A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310777933.0

申请日：2023-06-28

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 陈传领 ,  蔡楚萍 ,  邱雪辉 ,  白灵 ,  卢发瑞

IPC分类号： C07D207/26

摘要： 本发明公开了一种5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的合成方法，包括以下步骤，IM1制备：DL‑焦谷氨醇在有机相体系中，加入碱，滴加MsCl，反应完成后，过滤，滤液浓缩干，得粗品IM1，再经有机溶剂打浆纯化得到高纯度IM1；本发明通过设计一种新的合成工艺路线，提供了一种制备5‑氨甲基‑2‑吡咯烷酮的简短新路线；本发明所用的原料和试剂均市售易得，两步反应收率都在60％以上，反应条件容易实现，选择性高、后处理简单，总收率高，且避免使用叠氮化钠和钯碳，可放大生产；本发明的合成方法条件温和，后处理简便，避免使用叠氮化钠，加氢等危险工艺，所用合成方法绿色高效，易于放大，环境友好。

公开(公告)号：CN110066220A

公开(公告)日：2019-07-30

申请号：CN201910458791.5

申请日：2019-05-29

申请人： 深圳市茵诺圣生物科技有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  陈传领 ,  卢发瑞

IPC分类号： C07C209/60 ,  C07C211/27

摘要： 本发明提供了一种司来吉兰的制备方法，包括：将化合物(i)进行酰氯化反应后，与苯进行酰基化反应，经羰基还原和脱酰基后，进行炔丙基化反应，得到司来吉兰；化合物(i)中，R为甲基，乙基，三氟甲基，苯基，或者苯甲基。本发明中，以酰基-D-N-甲基丙氨酸类化合物为原料，经过酰基化，羰基还原和脱酰基反应和炔丙基化反应得到司来吉兰，不仅原料简便易得，而且反应步骤少，操作简便，无需使用危险性或高价试剂原料。同时，本发明中，无需对中间体或终产物进行手性拆分，产物ee值高、产率高，适于规模化、工业化生产。

公开(公告)号：CN116751127A

公开(公告)日：2023-09-15

申请号：CN202310776993.0

申请日：2023-06-28

申请人： 广西茵诺圣药业有限公司

发明人： 邱雪辉 ,  颜李应 ,  白灵 ,  陈传领 ,  蔡楚萍

IPC分类号： C07C209/62 ,  C07C211/50 ,  C07C231/02 ,  C07C233/65 ,  C07C51/29 ,  C07C63/331 ,  C07C45/45 ,  C07C45/46 ,  C07C49/784

摘要： 本发明公开了一种4,4'‑二氨基联苄的制备方法，本发明提供的制备方法包含下列步骤：将化合物1进行傅克酰基化得到化合物2，再经过次氯酸钠氧化得到二羧酸化合物3，羧基经酰氯再氨解得到化合物4，最后，酰胺经霍夫曼降解得到4,4'‑二氨基联苄，本发明的制备方法原料廉价易得，合成工艺安全性好，收率高，纯化简单，大大提高了制备4,4'‑二氨基联苄的总收率，降低了生产成本和生产风险，且操作简单，易于实现工业化生产。