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公开(公告)号:CN107383035B
公开(公告)日:2019-06-25
申请号:CN201710530560.1
申请日:2017-06-29
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 无锡合全药业有限公司
IPC分类号: C07D491/048 , C07D213/80 , C07D213/803 , C07D211/62 , C07D211/60
摘要: 本发明涉及一种2‑((1S,3aR,7aR)‑5‑叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶‑1)乙酸的合成方法,本发明分11步,由二羧酸吡啶化合物1在二氯亚砜中进行酯化得到二酯化合物2,再用钯碳还原吡啶环得到化合物3,然后与Boc酸酐反应得到boc保护的化合物4,用氢氧化锂水解得到二羧酸化合物5,在乙酸酐中关环得到化合物6,用NaBH4还原开环得到位置异构化合物7A和7B混合物,在碘甲烷,碳酸钾条件下,关环生成位置异构的内酯8A和8B,第八步,过柱分离出来的8A用DIBAH还原得到化合物9,再经过叶立德反应得到化合物10,在碱性条件下进行麦克尔加成得到化合物11,最后化合物11在碱性条件下水解得到最终化合物。
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公开(公告)号:CN107383035A
公开(公告)日:2017-11-24
申请号:CN201710530560.1
申请日:2017-06-29
申请人: 上海合全药业股份有限公司 , 上海合全药物研发有限公司 , 常州合全药业有限公司 , 常州合全新药研发有限公司 , 无锡药明康德药业有限公司 , 无锡药明康德生物技术股份有限公司
IPC分类号: C07D491/048 , C07D213/80 , C07D213/803 , C07D211/62 , C07D211/60
CPC分类号: C07D491/048 , C07B2200/07 , C07D211/60 , C07D211/62 , C07D213/80 , C07D213/803
摘要: 本发明涉及一种2-((1S3aR7aR)-5-叔丁氧羰基四氢呋喃并[3,4]哌啶-1)乙酸的合成方法,本发明分11步,由二羧酸吡啶化合物1在二氯亚砜中进行酯化得到二酯化合物2,再用钯碳还原吡啶环得到化合物3,然后与Boc酸酐反应得到boc保护的化合物4,用氢氧化锂水解得到二羧酸化合物5,在乙酸酐中关环得到化合物6,用NaBH4还原开环得到位置异构化合物7A和7B混合物,在碘甲烷,碳酸钾条件下,关环生成位置异构的内酯8A和8B,第八步,过柱分离出来的8A用DIBAH还原得到化合物9,再经过叶立德反应得到化合物10,在碱性条件下进行麦克尔加成得到化合物11,最后化合物11在碱性条件下水解得到最终化合物。
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公开(公告)号:CN105294442A
公开(公告)日:2016-02-03
申请号:CN201410241169.6
申请日:2014-06-03
申请人: 上海合全药物研发有限公司 , 上海合全药业股份有限公司 , 常州合全药业有限公司
发明人: 万晓君 , 毕增梁 , 王海慧 , 沈万军 , 彭雁南 , 程圆 , 邵文庆 , 陈玉燕 , 袁晓斌 , 于凌波 , 李磊 , 哈维杰 , 柴艳萍 , 周乐乐 , 吴璇 , 朱喜雯 , 马坤艳 , 陈远丽 , 何振民 , 马汝建 , 陈民章 , 傅小勇 , 王文贵
IPC分类号: C07C69/753 , C07C67/14
摘要: 本发明涉及一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯的制备方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分六步,首先将化合物1与溴仿在碱性条件下反应得到化合物2;然后与甲基锂作用得到化合物3;接着与二乙酰在高压汞灯照射下得到化合物4;用次氯酸钠处理得到化合物5;然后与氯化亚砜反应得到化合物6,最后化合物6在甲醇作用下得到最终产品化合物7。反应式如下:,获得的双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯为许多药物合成的有用中间体或产品。
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公开(公告)号:CN105884762A
公开(公告)日:2016-08-24
申请号:CN201410185144.9
申请日:2014-05-05
申请人: 上海合全药业股份有限公司
发明人: 沈万军 , 毕增梁 , 王海慧 , 万晓军 , 彭雁南 , 程圆 , 邵文庆 , 陈玉燕 , 袁晓斌 , 于凌波 , 李磊 , 哈维杰 , 柴艳萍 , 周乐乐 , 吴璇 , 朱喜雯 , 马坤艳 , 陈远丽 , 何振民 , 马汝建 , 陈民章 , 傅小勇 , 王文贵
IPC分类号: C07D471/04
摘要: 本发明涉及一种(3aR,9bS)?叔丁基?3,3a,5,9b?四氢?1氢?吡咯[3,4?c]异喹啉?4(2氢)?羧酸酯的制备方法,主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分七步,首先化合物1与硝基甲烷在碱性条件下反应得到化合物2,然后与碳酸二甲酯反应得到化合物3,接着与化合物8进行[3+2]反应得到化合物4,经雷尼镍还原后直接与MeONa作用得到化合物5,然后经LiAlH还原得到化合物6,接着与Boc酸酐反应得到化合物7,最后氢化脱苄得到终产品化合物9。,本发明获得的化合物为许多药物合成的有用中间体或产品。
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