公开(公告)号：CN105503891B

公开(公告)日：2018-03-27

申请号：CN201410488805.5

申请日：2014-09-23

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 刘洋 ,  张金保 ,  邱继平 ,  于涵 ,  邢少廷 ,  赵东 ,  靳爱杰 ,  哈维杰 ,  柴艳萍 ,  周乐乐 ,  袁晓斌 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章

IPC分类号： C07D491/08

摘要： 本发明涉及一种5‑叔丁氧羰基‑2‑氧杂‑5‑氮杂二环[2.2.1]庚烷‑1‑羧酸的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分六步，首先由化合物1和Boc酸酐在碱性条件下反应，得到化合物2，然后用2,2,6,6‑四甲基哌啶氧化物氧化生成化合物3，接着化合物3与格式试剂反应得到化合物4，用四氢锂铝还原化羧酸4得到化合物5，化合物5分两个阶段与正丁基锂和对甲苯磺酰氯反应得到化合物6，最后化合物6用高碘酸钠氧化得到最终化合物7。反应式如下：。

公开(公告)号：CN105884607A

公开(公告)日：2016-08-24

申请号：CN201410185149.1

申请日：2014-05-05

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 王瑞乐 ,  周强 ,  陈冬枝 ,  高明飞 ,  张永丽 ,  牛彦霞 ,  冯建龙 ,  白雪 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  毛延军 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07C53/134 ,  C07C51/09 ,  C07C27/00

摘要： 本发明涉及一种环丙丙酸的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以常规工业原料环丙甲醛为起始原料通过与磷酰基乙酸三乙酯进行维悌反应得到3?环丙基?丙烯酸乙酯，其与硼氢化钠在路易斯酸存在条件下还原双键得到3?环丙基?丙酸乙酯，在碱性条件下水解得到环丙丙酸。化学反应式如下：。

公开(公告)号：CN105693652A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695251.6

申请日：2014-11-27

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  刘月领 ,  安自强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  于华 ,  夏章洋 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D267/10

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种4-叔丁基-5-乙基-6-氧代-1,4-氧氮杂-4,5-二羧酸的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2-苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2-羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基 2-(2-(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2-(2-(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基 2-(苄基(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2-((叔丁氧羰基)(2-(2-乙氧基-2-氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

公开(公告)号：CN105693727A

公开(公告)日：2016-06-22

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸的合成方法。本发明采用易得1-氢咪唑-4，5-二甲酸为原料，通过十步合成了8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸。8-（叔丁氧羰基）-6,7,8,9-四氢-5-氢-咪唑[1,5-a][1,4]二氮杂-6-羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN105294700B

公开(公告)日：2019-01-08

申请号：CN201410305370.6

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 唐小伍 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  钱国磊 ,  李红 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/08

摘要： 本发明涉及2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯。本发明获得的2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN105693727B

公开(公告)日：2018-10-16

申请号：CN201410695249.9

申请日：2014-11-27

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 刘月领 ,  徐学芹 ,  周强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  安自强 ,  于华 ,  夏章洋 ,  张同心 ,  白雪 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/04 ,  C07D233/90

摘要： 本发明涉及一种8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸的合成方法。本发明采用易得1‑氢咪唑‑4，5‑二甲酸为原料，通过十步合成了8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸。8‑（叔丁氧羰基）‑6,7,8,9‑四氢‑5‑氢‑咪唑[1,5‑a][1,4]二氮杂‑6‑羧酸是一种有用的有机合成中间体。

公开(公告)号：CN105294442A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410241169.6

申请日：2014-06-03

申请人： 上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 万晓君 ,  毕增梁 ,  王海慧 ,  沈万军 ,  彭雁南 ,  程圆 ,  邵文庆 ,  陈玉燕 ,  袁晓斌 ,  于凌波 ,  李磊 ,  哈维杰 ,  柴艳萍 ,  周乐乐 ,  吴璇 ,  朱喜雯 ,  马坤艳 ,  陈远丽 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07C69/753 ,  C07C67/14

摘要： 本发明涉及一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯的制备方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明共分六步，首先将化合物1与溴仿在碱性条件下反应得到化合物2；然后与甲基锂作用得到化合物3；接着与二乙酰在高压汞灯照射下得到化合物4；用次氯酸钠处理得到化合物5；然后与氯化亚砜反应得到化合物6，最后化合物6在甲醇作用下得到最终产品化合物7。反应式如下：，获得的双环[1.1.1]戊烷-1,3-二羧酸二甲酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN105693652B

公开(公告)日：2019-01-08

申请号：CN201410695251.6

申请日：2014-11-27

申请人： 常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 徐学芹 ,  周强 ,  刘月领 ,  安自强 ,  刘璇 ,  何燕平 ,  于华 ,  夏章洋 ,  毛延军 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D267/10

摘要： 本发明涉及一种4‑叔丁基‑5‑乙基‑6‑氧亚基‑1,4‑噁吖庚环‑4,5‑二甲酸基酯的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。以2‑苄胺基乙醇为起始原料通过上叔丁氧羰基保护胺基得到叔丁基苄基（2‑羟乙基）氨基甲酸酯，其在冰浴下与氢化钠反应，与溴乙酸乙酯反应得到乙基2‑(2‑(苄基(叔丁氧羰基)胺)乙氧基)乙酸，然后用盐酸乙酸乙酯溶液将Boc脱掉即可得到乙基2‑(2‑(苄基胺)乙氧基)乙酸盐酸盐，而后与溴乙酸乙酯在碱的存在下，反应得到乙基2‑(苄基(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，用氢氧化钯做催化剂，在碳酸二叔丁酯存在下，用氢气脱苄基上Boc得到乙基2‑((叔丁氧羰基)(2‑(2‑乙氧基‑2‑氧代乙氧基)乙基)胺基)乙酸，最后在叔丁醇钾碱性条件下，以甲苯为溶剂回流关环得到最终化合物。

公开(公告)号：CN105294700A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410305370.6

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 唐小伍 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  钱国磊 ,  李红 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/08

摘要： 本发明涉及叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸。本发明获得的叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN105272914A

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201410305332.0

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 钱国磊 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  李红 ,  唐小伍 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D221/20

摘要： 本发明涉及一种叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸的新合成方法。解决既知方法使用剧毒易爆品，原料成本较高不易得到的技术问题。一种叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸的合成方法，其特征包括以下步骤：将氢氧化钾水溶液加入到叔丁基-2-羰基-7-螺[3.5]壬烷-7-羧酸的四氢呋喃和甲醇的混合溶液中，然后将N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺溶于甲醇滴加进去，在室温下搅拌12-24小时，后处理得到叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸。