公开(公告)号：CN103073548A

公开(公告)日：2013-05-01

申请号：CN201310047734.0

申请日：2013-02-06

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司 ,  无锡药明康德新药开发有限公司 ,  上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 杨彩民 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  唐小伍 ,  钱国磊 ,  赵洪宾 ,  李继成 ,  崔娣 ,  于凌波

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯的制备方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明反应式如下：，本发明获得的6-叔丁基-3-乙基-4,5-二氢-1H-吡唑并〔3,4-c]吡啶-3,-6（7H）-二羧酸二酯及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有重要应用。

公开(公告)号：CN105017244A

公开(公告)日：2015-11-04

申请号：CN201410151952.3

申请日：2014-04-16

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司 ,  武汉药明康德新药开发有限公司

发明人： 陈琳琳 ,  毛延军 ,  李红 ,  唐小伍 ,  杨彩民 ,  钱国磊 ,  张同心 ,  孙伟 ,  周强 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建

IPC分类号： C07D471/04

CPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明涉及顺反叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯的合成方法。主要解决该化合物目前缺少工业化合成方法的技术问题。合成方法包括以下步骤：以反式-1-叔丁基-3-乙基-4-(氰甲基)吡咯烷-1,3-羧酸酯为原料，分别用雷尼镍作为催化剂，实现一步关环，得到反式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)-羧酸叔丁酯，或用Pd/C作为催化剂将氰基还原，再用乙醇钠作为碱进行关环反应，合成了顺式叔丁基-4-氧六氢化-1H-吡咯[3,4-c]吡啶-2(3H)- 羧酸叔丁酯。

公开(公告)号：CN103130706A

公开(公告)日：2013-06-05

申请号：CN201110390724.8

申请日：2011-12-01

申请人： 上海药明康德新药开发有限公司 ,  天津药明康德新药开发有限公司

发明人： 于凌波 ,  孙静静 ,  孟庆洪 ,  唐小伍 ,  陈琳琳 ,  毛延军 ,  孙恩涛 ,  赵洪宾 ,  代剑飞 ,  杨彩民 ,  王敏 ,  崔娣 ,  刘小丽 ,  门利玲 ,  朱喜雯 ,  李磊 ,  钱国磊 ,  王潇雨 ,  任文武 ,  马汝建

IPC分类号： C07D209/52

CPC分类号： Y02P20/55

摘要： 本发明涉及一种6-氧代-3-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中路线长，成本高，实验操作不便等技术问题，本发明以N-Boc-3-吡咯啉（或氮上含有其他各种保护基的吡咯啉）与三氯乙酰氯为原料，在锌铜试剂下先制备6,6-二氯-7-氧代-3-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯，然后以锌粉做还原剂，来制备6-氧代-3-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯。反应式如下：，本发明获得的6-氧代-3-氮杂双环[3.2.0]庚烷-3-羧酸叔丁酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN106928234A

公开(公告)日：2017-07-07

申请号：CN201710066757.4

申请日：2017-02-07

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 于凌波 ,  毛延军 ,  杨彩民 ,  唐小伍 ,  李红 ,  何米娜 ,  袁超伟 ,  吴东平 ,  蒋欣欣 ,  鲍微泽 ,  郭泽民 ,  马汝建

IPC分类号： C07D487/04

CPC分类号： C07D487/04

摘要： 本发明涉及一种（2‑苄基‑1,2,3,4‑四氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪）‑4‑甲醇的合成方法。解决既知方法合成操作困难，原料昂贵的技术问题。本发明以吡咯与三氯乙酰氯反应得到2‑（三氯乙酰）吡咯；其在冰浴下加入氢化钠，后与溴乙酸甲酯反应得到2‑(2‑(2,2,2‑三氯乙酰基)‑1‑吡咯基)‑乙酸甲酯；然后将它和三乙胺溶于二甲基甲酰胺，滴加苄胺室温搅拌过夜即得2‑苄基‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,3(2H,4H)‑二酮；而后将1,3‑二甲基‑3,4,5,6‑四氢‑2‑嘧啶酮溶于四氢呋喃加入六甲基二硅基胺基锂后，滴加2‑苄基‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑1,3(2H,4H)‑二酮的四氢呋喃溶液，加入氰基甲酸乙酯得到2‑苄基‑1,3‑二氧‑1,2,3,4‑四氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑甲酸乙酯；最后用硼烷四氢呋喃溶液将2‑苄基‑1,3‑二氧‑1,2,3,4‑四氢吡咯并[1,2‑a]吡嗪‑4‑甲酸乙酯的二羰基和酯基还原得到产品。

公开(公告)号：CN105294700A

公开(公告)日：2016-02-03

申请号：CN201410305370.6

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司

发明人： 唐小伍 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  钱国磊 ,  李红 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/08

摘要： 本发明涉及叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸。本发明获得的叔丁基二氧基-3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-8-羧酸为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN105272914A

公开(公告)日：2016-01-27

申请号：CN201410305332.0

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司

发明人： 钱国磊 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  李红 ,  唐小伍 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D221/20

摘要： 本发明涉及一种叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸的新合成方法。解决既知方法使用剧毒易爆品，原料成本较高不易得到的技术问题。一种叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸的合成方法，其特征包括以下步骤：将氢氧化钾水溶液加入到叔丁基-2-羰基-7-螺[3.5]壬烷-7-羧酸的四氢呋喃和甲醇的混合溶液中，然后将N-甲基-N-亚硝基对甲苯磺酰胺溶于甲醇滴加进去，在室温下搅拌12-24小时，后处理得到叔丁基-2-羰基-8-螺[4.5]癸烷-8-羧酸。

公开(公告)号：CN105294700B

公开(公告)日：2019-01-08

申请号：CN201410305370.6

申请日：2014-07-01

申请人： 上海合全药业股份有限公司 ,  上海合全药物研发有限公司 ,  常州合全药业有限公司 ,  常州合全新药研发有限公司

发明人： 唐小伍 ,  毛延军 ,  陈琳琳 ,  周强 ,  钱国磊 ,  李红 ,  杨彩民 ,  张同心 ,  孙伟 ,  于凌波 ,  徐学芹 ,  何振民 ,  马汝建 ,  陈民章 ,  傅小勇 ,  王文贵

IPC分类号： C07D487/08

摘要： 本发明涉及2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯的制备方法，主要解决现有的合成工艺中产率低，反应不易于控制，实验操作不便等技术问题，本发明以叔丁氧羰基焦谷氨酸甲酯为起始原料，经过五步反应制备2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯。本发明获得的2‑氧代‑3,8‑二氮杂二环[3.2.1]辛烷‑8‑羧酸叔丁酯为许多药物合成的有用中间体或产品。

公开(公告)号：CN115611760A

公开(公告)日：2023-01-17

申请号：CN202211254262.1

申请日：2022-10-13

申请人： 天津药明康德新药开发有限公司

发明人： 杨彩民 ,  潘龙 ,  何硕 ,  郝冬玲 ,  商德居 ,  尹云星

IPC分类号： C07C227/20 ,  C07C229/30 ,  C07C269/04 ,  C07C271/22 ,  C07C269/06 ,  C07F9/40

摘要： 本发明公开了一种适合规模化生产(S)‑2‑氨基‑5‑炔基己酸的化学合成方法，本发明以常规、易得的L‑谷氨酸1‑叔丁酯为起始原料，经过酯的还原成醇再氧化成醛，最后在Bestmann试剂碳酸钾和甲醇的作用下制备反应生成炔，得到产物(S)‑2‑氨基‑5‑炔基己酸。本发明提供了一种全新的、成本低、并保持单一构型适用于规模化生产的(S)‑2‑氨基‑5‑炔基己酸的化学合成方法。