公开(公告)号：CN109824696A

公开(公告)日：2019-05-31

申请号：CN201711179934.6

申请日：2017-11-23

申请人： 北京世纪润辉生物科技有限公司 ,  北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰

IPC分类号： C07D499/08 ,  C07D499/865 ,  C07D499/87 ,  A61K31/431 ,  A61P31/04

摘要： 本发明涉及他唑巴坦合成中一种关键中间体6α-溴代青霉烷亚砜酸二苯甲酯的新的制备方法。它包括以下步骤：将6α-溴代青霉烷亚砜酸溶于有机溶剂中，加入二苯基重氮甲烷，待反应完全后减压蒸去溶剂，用有机溶剂萃取，有机层经饱和食盐水洗、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂后即得粗产品。粗产品经有机溶剂重结晶或打浆洗后，即可得到6α-溴代青霉烷亚砜酸二苯甲酯。该方法相较于传统的采用DCC等缩合剂成酯的方法，避免了反应副产物难以除去的问题；相较于采用二苯甲酮腙/KI/过氧乙酸体系进行酯化，简化了操作，减少了副产物生成，提高了最后产品的纯度，更有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN111393432A

公开(公告)日：2020-07-10

申请号：CN202010272249.3

申请日：2020-04-09

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 张卓 ,  高峰 ,  孙庆发

IPC分类号： C07D451/06

摘要： 本发明提供去甲托品醇盐析制备方法，是以N-乙氧羰基甲托酮为原料，经过雷尼镍催化氢化、水解、盐析、精制，最终得到纯度＞99％的去甲托品醇。该方法有以下几个优点：1、雷尼镍催化氢化温度较低(20℃-100℃)，压力(0.5-1MPa)。2、省略了使用氯仿7-10次萃取的繁琐操作，节约了溶剂使用，减少了污染。3、产品质量大大提高，粗品就可以达到98％以上。

公开(公告)号：CN101993442B

公开(公告)日：2013-12-11

申请号：CN200910091391.1

申请日：2009-08-24

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰 ,  罗宣德 ,  刘玉忠 ,  叶光 ,  张铭锡

IPC分类号： C07D451/10 ,  C07D451/00 ,  A61P7/12

摘要： 本发明公开了曲司氯铵的核心中间体二苯乙醇酸去甲托品酯盐酸盐新晶型。本发明公开的二苯乙醇酸去甲托品酯盐酸盐新晶型包括A，B，C三种晶型，其中三种晶型以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱A在5.52、10.88、17.28、21.88、33.14有特征峰。B在6.02、8.74、12.34、15.38、16.62、17.54、18.80、19.36、20.66、21.78、22.48、22.92、24.90有特征峰。C在5.42、11.32、16.80、17.16、18.50、19.92、21.88、24.22有特征峰。A在晶型A熔点为234.0-235.0℃，晶型B熔点为224.0-227.0℃，晶型C熔点为222.0-223.0℃。同时本发明进一步公开了二苯乙醇酸去甲托品酯盐酸盐A，B，C三种晶型在制备治疗尿失禁药物曲司氯铵药物中的应用。

公开(公告)号：CN101993443B

公开(公告)日：2013-01-23

申请号：CN200910091392.6

申请日：2009-08-24

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰 ,  罗宣德 ,  刘玉忠 ,  叶光 ,  张铭锡

IPC分类号： C07D451/10 ,  C07D471/20

摘要： 本发明公开了曲司氯铵的核心中间体二苯乙醇酸去甲托品酯晶型。本发明公开的二苯乙醇酸去甲托品酯晶型包括A，B两种，其中两种晶型以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱A在8.68、10.10、16.62、17.42、21.80、23.34有特征峰。B在9.28、10.30、16.74、17.66、18.34、22.62、23.28有特征峰。晶型A熔点为176.0-180.0℃，晶型B熔点为170.0-173.0℃。同时本发明进一步公开了二苯乙醇酸去甲托品酯两种晶型在制备治疗尿失禁药物曲司氯铵药物中的应用。

公开(公告)号：CN118666697A

公开(公告)日：2024-09-20

申请号：CN202411008136.7

申请日：2024-07-26

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰 ,  张铭锡 ,  潘刚

IPC分类号： C07C213/08 ,  C07C213/10 ,  C07C215/44 ,  C07C209/36 ,  C07C211/47 ,  C07C209/74 ,  C07C211/52

摘要： 本发明公开了一种盐酸氨溴索的合成方法，具体涉及有机合成技术领域。所述方法包括氢化还原：将2‑硝基甲苯与Pd/C混合，氢化还原得到反应物1为2‑氨基甲苯；溴化及偶联：将反应物1先控温滴加盐酸搅拌，后加入溴氯甲烷进行加热回流反应，反应结束后加入氢氧化钠溶液调整pH值，减压浓缩得到淡黄色油状物2,4‑二溴‑6‑（溴甲基）苯胺；接着利用DMF复溶后加入碳酸钠和反式环己醇胺，进行反应，烘干得到氨溴索；成盐：将步骤二的氨溴索乙醇复溶后加入浓盐酸，搅拌、过滤、洗涤、烘干得到晶体固体，即得盐酸氨溴索。本发明通过提高盐酸的浓度得到的成品质量与收率较好，缩短反应时长，节约相应成本。

公开(公告)号：CN118812529A

公开(公告)日：2024-10-22

申请号：CN202411303333.1

申请日：2024-09-19

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰 ,  孙铁民 ,  韩永强 ,  李建

IPC分类号： C07D451/02

摘要： 本发明实施例公开了一种N‑苄基托品胺的制备方法。所述方法包括：以苄胺、2,5‑二甲氧基四氢呋喃、丙酮二甲酸为原料，在盐酸、乙酸钠存在的条件下进行反应，得到N‑苄基托品酮；N‑苄基托品酮与盐酸羟胺在甲醇和碳酸氢钠存在的条件下进行反应，得到N‑苄基托品酮肟；N‑苄基托品酮肟泵入微反应器，得到N‑苄基托品胺，其中，微反应器设有加热单元、反应单元和降温单元，所述反应单元固载有钯碳催化剂。本发明采用微反应器进行酮肟还原反应，并将钯碳催化剂固载在微反应器的反应单元，所提供的方法在保证较高反应收率的同时，反应时间大大缩短，同时提高了反应的安全性，并且环境友好，符合绿色现代化生产要求，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN118561730A

公开(公告)日：2024-08-30

申请号：CN202410888398.0

申请日：2024-07-03

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰 ,  赵永卓 ,  孙琪 ,  李艳青

IPC分类号： C07D205/085 ,  C07C269/06 ,  C07C271/22 ,  C07C303/34 ,  C07C307/02

摘要： 本发明实施例公开了一种氨曲南主环中间体的制备方法。所述方法包括：以N‑苄氧羰基‑L‑苏氨酸酰胺和有机溶剂为原料，加入甲基磺酰氯进行甲磺酰化反应，再加入氯磺酸进行磺酰化反应，最后经成环反应制得氨曲南主环中间体；其中，所述甲磺酰化反应在含有三乙胺、DMAP的体系中进行。本发明采用一锅法制备氨曲南主环中间体，具有收率高、产品纯度高的特点，并且工艺相对简单，可操作性强，适合工业化批量生产，有利于降低氨曲南主环的生产成本，具有良好的应用前景。

公开(公告)号：CN116478033A

公开(公告)日：2023-07-25

申请号：CN202310448526.5

申请日：2023-04-24

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰 ,  孙琪 ,  戴国勇

IPC分类号： C07C51/285 ,  C07C61/04 ,  B01J23/30

摘要： 本发明公开了一种卡隆酸及其制备方法，具体涉及医药技术领域。所述方法包括：催化剂H2WO4/C与过氧化氢搅拌后加入二氯菊酸乙酯；油浴加热，控制反应温度，反复回流，进行氧化反应；将反应后的均相透明的溶液静置后过滤、萃取、经减压蒸馏即得卡隆酸产品。本发明中在催化氧化二氯菊酸乙酯时，采用了高活性的H2WO4/C杂多酸作为催化剂的催化方法，优化了反应方案，使得反应的选择性得到了大幅度提高，反应催化剂循环使用次数得到增加，新型催化剂历经20次循环之后，催化剂活性并没有发生明显降低。并且因为选择性大幅度的提高，减少了产品的损失，提高了收率。

公开(公告)号：CN111533674A

公开(公告)日：2020-08-14

申请号：CN202010275996.2

申请日：2020-04-09

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 张卓 ,  高峰 ,  孙庆发

IPC分类号： C07D205/085

摘要： 本发明公开了一种氨曲南主环中间体的制备方法，包括以下步骤：S1、向反应容器中加入N-苄氧羰基-L-苏氨酸酰胺，再加入有机溶剂搅拌混合，然后加入2-甲基吡啶和甲基磺酰氯，升温，进行保温反应，得到反应液Ⅰ；S2、将反应液Ⅰ的温度降温至0℃以下，然后向降温后的反应液Ⅰ中加入氯磺酸，升温，进行保温反应，得到反应液Ⅱ，降温；S3、向降温后的反应液Ⅱ中加入去离子水淬灭反应，然后向反应体系中加入碱液调节pH，升温，进行保温反应。本发明采用“一锅法”合成，工艺操作简单，周期短，避免了“三废”的产生，实现绿色工艺的生产；得到的氨曲南主环中间体的纯度高达98.5％，摩尔收率高达80.9％，且产品的质量好，适合于工业化生产。

公开(公告)号：CN116375667A

公开(公告)日：2023-07-04

申请号：CN202310650510.2

申请日：2023-06-04

申请人： 北京世纪迈劲生物科技有限公司

发明人： 高峰 ,  孙琪

IPC分类号： C07D301/12 ,  C07D301/32 ,  C07D303/40 ,  B01J31/22

摘要： 一种3‑环己烯‑1‑甲酸‑3‑环己烯‑1‑基甲酯的环氧化方法，具体涉及有机合成及医药技术领域。该方法通过新型有机钨催化剂催化双烯化合物3‑环己烯‑1‑甲酸‑3‑环己烯‑1‑基甲酯进行环氧化生成3,4‑环氧环己基甲基‑3,4‑环氧环己基甲酸酯，反应结束后向反应液中加入饱和亚硫酸钠溶液除去过量双氧水，经分液、浓缩，回收大部分催化剂后，减压蒸馏得到产物，催化剂可进行重复套用。本发明中在催化氧化3‑环己烯‑1‑甲酸‑3‑环己烯‑1‑基甲酯时，采用了新型有机钨作为催化剂的催化方法，优化了反应方案，使得避免的传统的复杂的合成方法，提高原子经济性，反应催化剂循环使用次数得到增加，并且因为反应活性的提高减少了产品的损失，提高了收率。