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    克立硼罗的制备方法
    2.
    发明公开
    克立硼罗的制备方法 有权 转让

    公开(公告)号：CN116253756A

    公开(公告)日：2023-06-13

    申请号：CN202310525905.X

    申请日：2023-05-11

    申请人： 北京元延医药科技股份有限公司

    发明人： 杜立民 ,  王立强 ,  李宗圣 ,  韩杰

    IPC分类号： C07F5/02

    摘要： 本发明涉及克立硼罗的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)在碱试剂存在下，使式II间甲酚与4‑氟苯甲腈发生偶联反应，得到式III中间体；(2)通过与NBS反应，使式III中间体的苯环4位和苄位同时溴代，得到式IV‑B中间体；(3)在碱存在下、在有机钯催化下，使式IV‑B中间体与联硼酸频哪醇酯反应，得到式V中间体；(4)在碱性条件下使式V中间体水解，生成式I所示克立硼罗。本发明克立硼罗的制备方法可以避免使用剧毒溶剂、降低原料药成本、缩短工艺步骤、工艺操作简便、和/或适宜工业化大生产。

    超临界二氧化碳萃取绿色工艺制备高生物活性姜油的方法
    5.
    发明公开
    超临界二氧化碳萃取绿色工艺制备高生物活性姜油的方法 审中-实审

    公开(公告)号：CN118685222A

    公开(公告)日：2024-09-24

    申请号：CN202410729268.2

    申请日：2024-03-26

    申请人： 北京济亦生物医药有限公司 ,  北京元延医药科技股份有限公司

    发明人： 谢志辉 ,  王立强 ,  李宗圣 ,  曾丽 ,  胡振永

    IPC分类号： C11B1/10 ,  A61K36/9068 ,  A61K31/12 ,  A61P29/00

    摘要： 本发明涉及超临界二氧化碳萃取绿色工艺制备高生物活性姜油的方法，包括如下步骤：向超临界CO2系统的萃取罐填充干姜粉，用超临界的二氧化碳进行萃取，通过分级减压和分级降温使萃取的姜油在分离罐内解析出来，加纯化水洗涤分离罐，合并分离物和洗涤液至分液漏斗中，静置、分液弃水相，得到姜油。本发明所得高生物活性的姜油具有独特的化学组成分布，例如6‑姜酚大于50%、8‑姜酚小于10%、10‑姜酚小于5%，本发明方法完全避免使用有毒的有机溶剂，制备工艺绿色环保。本发明的姜油具有优良的抑制炎症的生物学性能，能够抑制二甲苯诱发的小鼠耳肿胀、抑制大鼠蛋清性足肿胀、抑制DNCB致小鼠迟发性超敏反应。

    制备克立硼罗中间体的方法
    7.
    发明授权
    制备克立硼罗中间体的方法 有权

    公开(公告)号：CN116239498B

    公开(公告)日：2023-07-21

    申请号：CN202310525907.9

    申请日：2023-05-11

    申请人： 北京元延医药科技股份有限公司

    发明人： 杜立民 ,  王立强 ,  李宗圣 ,  韩杰 ,  贺佩伦

    IPC分类号： C07C253/30 ,  C07C253/34 ,  C07C255/54

    摘要： 本发明涉及制备克立硼罗中间体的方法。具体地说，本发明涉及制备4‑(4‑溴‑3‑溴甲基‑苯氧基)苯甲腈的方法，包括如下步骤：(1)自由基溴代反应：将原料4‑(4‑溴‑3‑甲基‑苯氧基)苯甲腈、NBS、自由基引发剂、反应溶剂加入反应容器内，在升温的温度下使反应；(2)Atherton‑Todd反应：使反应液降温后，向反应液内加入亚磷酸二烷基酯和碱，使反应；(3)后处理：将反应液浓缩，加入析晶溶剂，搅拌析晶，分取结晶，干燥，得到目的产物4‑(4‑溴‑3‑溴甲基‑苯氧基)苯甲腈。本发明方法不需要使用剧毒溶剂，转化效率高、工艺操作简便、非常适宜工业化大生产，并且二溴代物杂质生成少，产品纯度高，本发明方法能够为克立硼罗产业化提供关键中间体。

    免疫调节剂胸腺五肽粉针剂药物组合物和质控方法
    8.
    发明授权
    免疫调节剂胸腺五肽粉针剂药物组合物和质控方法 有权

    公开(公告)号：CN107028897B

    公开(公告)日：2020-09-04

    申请号：CN201710446901.7

    申请日：2017-06-14

    申请人： 北京元延医药科技股份有限公司

    发明人： 王立强 ,  李明

    IPC分类号： A61K38/08 ,  A61K9/19 ,  A61K47/26 ,  A61K47/12 ,  A61K47/02 ,  A61P37/02 ,  A61P19/02 ,  A61P29/00 ,  A61P31/20 ,  A61P1/16 ,  A61P35/00 ,  G01N21/78

    摘要： 本发明涉及免疫调节剂胸腺五肽粉针剂药物组合物和质控方法。本发明胸腺五肽冷冻干燥粉针剂的药物组合物中包含：胸腺五肽、甘露醇、任选的酸碱调节剂，以每10重量份的胸腺五肽计，甘露醇的量为20～100重量份。本发明的胸腺五肽药物组合物可用于治疗慢性病毒性肝炎例如慢性乙型肝炎、用于治疗各种原发性或继发性T细胞缺陷病例如儿童先天性免疫缺陷病；此外，本发明的免疫调节剂胸腺五肽粉针剂药物组合物还可用于治疗某些自身免疫性疾病例如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮，用于治疗各种细胞免疫功能低下的疾病，还可用于治疗肿瘤特别是用于肿瘤的辅助治疗。本发明免疫调节剂胸腺五肽粉针剂药物组合呈现出如本发明所述的优异技术效果。