公开(公告)号：CN108484502A

公开(公告)日：2018-09-04

申请号：CN201810199587.1

申请日：2018-03-12

申请人： 合肥医工医药有限公司 ,  合肥恩瑞特药业有限公司 ,  南京医工医药技术有限公司

发明人： 何广卫 ,  刘为中 ,  王奎 ,  李鑫源

IPC分类号： C07D221/28

摘要： 本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种制备非成瘾性中枢镇咳药磷酸二甲啡烷的方法。其特征是采用已上市多年的药物氢溴酸右美沙芬的碱基右美沙芬为起始原料，经甲氧基甲基化后与磷酸成盐制得磷酸二甲啡烷。本发明工艺路线简洁、产品纯度高、成本低廉，适用于工业化生产。

公开(公告)号：CN108383788A

公开(公告)日：2018-08-10

申请号：CN201810257406.6

申请日：2018-03-27

申请人： 合肥医工医药有限公司 ,  南京医工医药技术有限公司

发明人： 何广卫 ,  刘为中 ,  李鑫源 ,  魏萍 ,  王奎

IPC分类号： C07D221/18 ,  C07D217/04

摘要： 本发明涉及药物合成领域，具体涉及一种非成瘾性镇咳药二甲啡烷的一种重要异构体杂质(I)的制备方法和结构确证，其特征是：将式(II)化合物进行环合反应，即得，本发明为药品的工艺和质量研究提供技术依据。

公开(公告)号：CN108299301A

公开(公告)日：2018-07-20

申请号：CN201810199432.8

申请日：2018-03-12

申请人： 合肥医工医药有限公司 ,  合肥恩瑞特药业有限公司 ,  南京医工医药技术有限公司

发明人： 何广卫 ,  刘为中 ,  王奎 ,  李鑫源

IPC分类号： C07D221/28

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，具体涉及一种制备非成瘾性中枢镇咳药磷酸二甲啡烷关键中间体二甲啡烷的方法。其特征是依次包括如下步骤：以(S)-1-(4-甲基苄基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉-L-扁桃酸盐为起始原料，加入碱中和脱去扁桃酸；再加入甲酰化试剂得到中间体(S)-1-(4-甲基苄基)-N-甲酰基-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢异喹啉；再加入环合试剂进行环合反应，得中间体3-甲基-17-甲酰基右吗喃；再经还原反应或水解后进行甲基化反应，即得二甲啡烷。本发明的方法不仅制备周期缩短，更重要的是产品收率得到很大提高，杂质含量显著减少。

公开(公告)号：CN111302963A

公开(公告)日：2020-06-19

申请号：CN202010213475.4

申请日：2020-03-24

申请人： 合肥医工医药股份有限公司 ,  南京医工医药技术有限公司 ,  合肥恩瑞特药业有限公司

发明人： 何广卫 ,  刘为中 ,  李鑫源 ,  王奎

IPC分类号： C07C227/10 ,  C07C229/08

摘要： 本发明涉及一种制备3-氨甲基-5-甲基己酸的方法，属于化学技术领域。本发明以3-甲酸甲酯-5-甲基己酸为原料，经氨酯交换和还原2步反应即可制得目标产物。其有益效果是：工艺路线简洁、产品纯度高99.0％以上、三废少、无有毒化剂、反应条件温和、成本低廉，适用于工业化生产。