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公开(公告)号：CN117070583B
公开(公告)日：2024-05-14
申请号：CN202311335115.1
申请日：2023-10-16
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英制药有限公司
IPC: C12N15/113 , C12P19/34
Abstract: 本发明提供了一种抑制PCSK9基因表达的siRNA的制备方法。其中，该制备方法中的siRNA为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得此种siRNA；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链；上述正义链为SEQ ID NO：45所示的核酸序列，反义链为SEQ ID NO：46所示的核酸序列。能够解决现有技术中的制备此种siRNA纯度较低的问题，适用于药物生物合成领域。
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公开(公告)号：CN117070583A
公开(公告)日：2023-11-17
申请号：CN202311335115.1
申请日：2023-10-16
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英制药有限公司
IPC: C12P19/34 , C12N15/113
Abstract: 本发明提供了一种抑制PCSK9基因表达的siRNA的制备方法。其中，该制备方法中的siRNA为由互补配对的正义链和反义链组成的双链RNA；制备方法包括：将正义链底物、反义链底物和RNA连接酶混合，利用RNA连接酶催化正义链底物之间和反义链底物之间以磷酸二酯键连接，获得正义链和反义链，从而获得此种siRNA；正义链底物能够组成正义链，反义链底物能够组成反义链；上述正义链为SEQ ID NO：45所示的核酸序列，反义链为SEQ ID NO：46所示的核酸序列。能够解决现有技术中的制备此种siRNA纯度较低的问题，适用于药物生物合成领域。
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公开(公告)号：CN117070491B
公开(公告)日：2024-01-19
申请号：CN202311341028.7
申请日：2023-10-17
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种嘌呤核苷磷酸化酶突变体及2'‑氟代核苷的制备方法。其中，嘌呤核苷磷酸化酶突变体包括：（a）以SEQ ID NO：3所示的嘌呤核苷磷酸化酶野生型酶GsPNP为基础发生突变的蛋白，突变选自如下任意一种或多种突变：L148、P19、Q41等；或（b）与（a）中限定的氨基酸序列具有70%以上同源性且具有嘌呤核苷磷酸化酶活性的蛋白质。能够解决现有技术中酶催化合成2'‑氟代核苷产量低的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN111821919B
公开(公告)日：2022-06-24
申请号：CN202010664303.9
申请日：2020-07-10
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司
IPC: B01J3/04 , C07D211/12 , G01N1/10
Abstract: 本发明提供了一种吡啶类化合物的连续催化加氢设备和连续催化加氢方法。连续催化加氢设备，包括：液体原料供应单元；氢气供应单元；依次串联的至少三级固定床反应器，各固定床反应器具有位于底部的进料口和顶部的产物出口，液体原料供应单元和氢气供应单元与第一级固定床反应器的进料口相连，各固定床反应器内具有隔板，隔板用于承载催化剂和填料，在各级固定床反应器之间的连接管线上设置有取样口；与固定床反应器一一对应设置的换热夹套，各换热夹套一一对应地套设在固定床反应器的外壁上；以及气液分离器，与最后一级固定床反应器的产物出口连接设置。本申请的设备有利于各固定床反应器的催化剂的装填和更换、有效控制催化效果。
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公开(公告)号：CN110790790A
公开(公告)日：2020-02-14
申请号：CN201911033478.3
申请日：2019-10-28
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司
IPC: C07F9/6561 , B01J31/22
Abstract: 本发明提供了一种培南中间体MAP的连续化制备方法。该连续化制备方法包括：步骤S1，在柱式连续反应器中，利用负载铑催化剂催化(R)-4-硝基苄基-2-重氮-4-[(2R,3S)-3-((R)-1-羟乙基)-氮杂环丁-4-酮-2-基]-3氧代戊酸酯发生合环反应形成第一中间体，其中，负载铑催化剂装载在柱式连续反应器中，负载铑催化剂具有如下结构式：步骤S2，将第一中间体、氯磷酸二苯酯和二异丙基乙胺在第二连续反应器中进行酯化反应，得到包含培南中间体MAP的产物体系；以及步骤S3，对产物体系进行析晶处理，得到培南中间体MAP。柱式连续反应器和负载铑催化剂使得合环反应在较低的温度下高效进行，进而降低能耗。
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Patent Agency Ranking
公开(公告)号：CN110724058A
公开(公告)日：2020-01-24
申请号：CN201911026162.1
申请日：2019-10-25
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司
IPC: C07C67/333 , C07C69/74
Abstract: 本发明提供了一种反式环丁烷邻二羧酸酯及其衍生物的制备方法。该制备方法包括：在有机溶剂中，在50～90℃下利用有机碱催化具有结构式I所示结构的底物发生异构化，得到反式环丁烷邻二羧酸酯或其衍生物，其中，结构式I为：R1、R2、R3、R4各自独立地为氢或C1～C5的烷基中的任意一种，R5、R6各自独立为C1～C10的烷基、苄基中的任意一种。采用有机碱作为催化剂催化具有结构式I的反式环丁烷邻二羧酸酯或其衍生物在50～90℃下即可发生异构化反应，一步异构化缩短了工艺步骤，高效简捷，反应条件温和，不需要特殊设备，因此，有利于放大生产，在放大生产中可以实现70％以上、甚至80％以上的底物转化率和产物收率。
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公开(公告)号：CN109704995B
公开(公告)日：2024-01-23
申请号：CN201910073738.3
申请日：2019-01-25
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司
IPC: C07C269/06 , C07C269/08 , C07C271/18
Abstract: 本发明提供了一种福山还原反应用连续化装置及连续化福山还原方法。该福山还原反应用连续化装置包括：连续供料单元；反应柱，反应柱内固载有催化剂，反应柱的出口处设置有背压阀；产物处理单元，产物处理单元具有气液分离器，气液分离器与反应柱相连对来自反应柱的产物体系进行气液分离。利用反应柱使福山还原反应连续进行，并且通过反应柱出口设备的背压阀控制反应柱的背压压力，从而控制反应柱内氢气的持有量，在必要时通过控制背压阀的开度调整压力使得氢气在必要时从反应柱中释放出去，并且通过产物处理单元中的气液分离器进一步将产物体系中的氢气及时分离出去，有效地避免了
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公开(公告)号：CN117106744B
公开(公告)日：2024-01-19
申请号：CN202311341031.9
申请日：2023-10-17
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
Abstract: 本发明提供了一种嘧啶核苷磷酸化酶突变体及2'‑氟代核苷的制备方法。其中，该嘧啶核苷磷酸化酶突变体包括：（a）以SEQ ID NO：1所示的嘧啶核苷磷酸化酶野生型酶TtPyNP为基础发生突变的蛋白，突变选自如下任意一种或多种突变：K80等；或（b）与（a）中限定的氨基酸序列具有70%以上同源性且具有嘌呤核苷磷酸化酶活性的蛋白质。能够解决现有技术中的酶催化合成2'‑氟代核苷产量低的问题，适用于酶催化领域。
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公开(公告)号：CN111821919A
公开(公告)日：2020-10-27
申请号：CN202010664303.9
申请日：2020-07-10
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司
IPC: B01J3/04 , C07D211/12 , G01N1/10
Abstract: 本发明提供了一种吡啶类化合物的连续催化加氢设备和连续催化加氢方法。连续催化加氢设备，包括：液体原料供应单元；氢气供应单元；依次串联的至少三级固定床反应器，各固定床反应器具有位于底部的进料口和顶部的产物出口，液体原料供应单元和氢气供应单元与第一级固定床反应器的进料口相连，各固定床反应器内具有隔板，隔板用于承载催化剂和填料，在各级固定床反应器之间的连接管线上设置有取样口；与固定床反应器一一对应设置的换热夹套，各换热夹套一一对应地套设在固定床反应器的外壁上；以及气液分离器，与最后一级固定床反应器的产物出口连接设置。本申请的设备有利于各固定床反应器的催化剂的装填和更换、有效控制催化效果。
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公开(公告)号：CN118086417A
公开(公告)日：2024-05-28
申请号：CN202410177669.1
申请日：2024-02-08
Applicant: 吉林凯莱英制药有限公司 , 天津凯莱英生物科技有限公司
IPC: C12P13/00
Abstract: 本发明提供了一种制备肼类化合物的方法。该方法包括：利用亚胺还原酶催化如式Ⅰ或式Ⅲ所示的底物酮类化合物与如式Ⅱ所示底物肼类化合物进行还原反应，得到产物肼类化合物。利用亚胺还原酶进行肼类化合物的合成，该合成过程简单、经济，能直接合成多种肼类化合物，且生成物肼类化合物的N原子上存在较少的取代基。并且能够较好地用于工业放大，成本低，纯度高，实现了真正的绿色化学。
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