公开(公告)号：CN115747183A

公开(公告)日：2023-03-07

申请号：CN202211665672.5

申请日：2022-12-23

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 柳学伟 ,  巨晓芝 ,  李娟 ,  李想 ,  吴玉卓 ,  李岩 ,  房杰 ,  王宁波 ,  信铭雁 ,  王国平

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/12 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及一种酮还原酶突变体及其应用，该酮还原酶突变体是由SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列发生突变得到的，所述突变至少包括如下突变位点中的一个：第94位由H突变为F或M，第146位由T突变为A、G或V，第161位由Y突变为A或T，第190位由C突变为H、L或Q，第195位由A突变为K或E。该酮还原酶突变体可应用于手性醇化合物的绿色化学合成中，催化活性高，稳定性好。与化学合成方法相比，其所催化的反应简单温和，反应选择性高，制备成本低，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN111138289A8

公开(公告)日：2020-11-20

申请号：CN202010123520.7

申请日：2020-02-27

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  奥锐特药业股份有限公司

发明人： 房杰 ,  李永刚 ,  郭万成 ,  吴玉卓

IPC分类号： C07C69/738 ,  C07D231/14 ,  C07C67/343

摘要： 本发明属于物质化学合成领域，公开一种化合物、用途以及使用该化合物合成5-乙酰基-1H-吡唑-3-羧酸的工艺，以化合物2,3-丁二酮为起始原料，合成该化合物中间体III，并从体系析出，促进了产品转化，并可以通过过滤达到了纯化目的，转化率达到95%，提高了收率；中间体IV的合成，以中间体III和肼的化合物为原料，调节体系pH，提高收率，减少杂质生产，反应结束，浓缩过滤，收率达到98%，HPLC纯度大于98.5%；通过所述操作，得到高纯度V。本发明工艺简单安全，收率高，适合工业化，有利于杂质控制，降低质量风险。

公开(公告)号：CN116179502A

公开(公告)日：2023-05-30

申请号：CN202211665683.3

申请日：2022-12-23

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 巨晓芝 ,  柳学伟 ,  李娟 ,  李想 ,  吴玉卓 ,  李岩 ,  房杰 ,  王宁波 ,  信铭雁 ,  王国平

IPC分类号： C12N9/04 ,  C12N15/53 ,  C12N15/70 ,  C12N1/21 ,  C12P17/12 ,  C12P41/00 ,  C12R1/19

摘要： 本发明涉及一种酮还原酶突变体及其应用，该酮还原酶突变体是由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列发生突变得到的，所述突变至少包括如下突变位点中的一个：第113位由N突变为R或K，第141位由S突变为A、D、E、G或V，第149位由D突变为A或F，第152位由W突变为H、L、M或Y，第197位由A突变为M或F，第207位由S突变为A或T。该酮还原酶突变体可应用于手性醇化合物的绿色化学合成中，催化活性高，稳定性好。与化学合成方法相比，其所催化的反应简单温和，反应选择性高，制备成本低，具有较好的应用前景。

公开(公告)号：CN115850266A

公开(公告)日：2023-03-28

申请号：CN202111128592.1

申请日：2021-09-26

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  扬州奥锐特药业有限公司

发明人： 房杰 ,  郭万成 ,  吴玉卓 ,  方武宏 ,  王国平

IPC分类号： C07D471/04

摘要： 本发明公开了瑞美吉泮新晶型及其制备方法。本发明的瑞美吉泮晶型APTI‑II，使用Cu‑Kα辐射，以2θ角度表示的X射线粉末衍射图谱在以下位置具有特征峰：5.2±0.2°、12.5±0.2°、14.8±0.2°、15.5±0.2°、15.6±0.2°、17.9±0.2°、20.5±0.2°、21.3±0.2°和25.9±0.2°。本发明的晶型APTI‑II和APTI‑III，经过简单操作即可高收率的转化为药用晶型。本发明通过晶型转化和晶型纯化，可以很好的提纯瑞美吉泮，也可对反应体系(HPLC纯度68.4％)通过一次析晶，使其纯度达到93.8％，二次纯化使瑞美吉泮HPLC纯度达到99.70以上，未知单杂小于0.10％，符合ICH对原料药的杂质要求。

公开(公告)号：CN111138289A

公开(公告)日：2020-05-12

申请号：CN202010123520.7

申请日：2020-02-27

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  奥锐特药业有限公司

发明人： 房杰 ,  李永刚 ,  郭万成 ,  吴玉卓

IPC分类号： C07C69/738 ,  C07D231/14 ,  C07C67/343

摘要： 本发明属于物质化学合成领域，公开一种化合物、用途以及使用该化合物合成5-乙酰基-1H-吡唑-3-羧酸的工艺，以化合物2,3-丁二酮为起始原料，合成该化合物中间体III，并从体系析出，促进了产品转化，并可以通过过滤达到了纯化目的，转化率达到95%，提高了收率；中间体IV的合成，以中间体III和肼的化合物为原料，调节体系pH，提高收率，减少杂质生产，反应结束，浓缩过滤，收率达到98%，HPLC纯度大于98.5%；通过所述操作，得到高纯度V。本发明工艺简单安全，收率高，适合工业化，有利于杂质控制，降低质量风险。

公开(公告)号：CN115976130A

公开(公告)日：2023-04-18

申请号：CN202211668398.7

申请日：2022-12-24

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司

发明人： 房杰 ,  郭万成 ,  吴玉卓 ,  方武宏 ,  万会玲 ,  于振鹏 ,  王国平

IPC分类号： C12P17/12 ,  C07F7/18

摘要： 本发明公开一种瑞美吉泮(Rimegepant)中间体，式VI所示化合物的合成工艺，该合成工艺涉及两步叠缩(telescope)反应，未对中间体进行纯化，手性羟基通过酮还原酶催化的方法引入，合成式V所示化合物，所述酮还原酶的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。三步收率高达90.1％，并对式VI所示化合物的杂质进行了研究和控制，得到的产品纯度高，无大于0.10％的未知杂质，手性杂质控制在0.15％以内，符合注册法规对起始物料的要求，操作简便，适合工业化生产。

公开(公告)号：CN111138289B

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN202010123520.7

申请日：2020-02-27

申请人： 奥锐特药业(天津)有限公司 ,  奥锐特药业股份有限公司

发明人： 房杰 ,  李永刚 ,  郭万成 ,  吴玉卓

IPC分类号： C07C69/738 ,  C07D231/14 ,  C07C67/343

摘要： 本发明属于物质化学合成领域，公开一种化合物、用途以及使用该化合物合成5‑乙酰基‑1H‑吡唑‑3‑羧酸的工艺，以化合物2,3‑丁二酮为起始原料，合成该化合物中间体III，并从体系析出，促进了产品转化，并可以通过过滤达到了纯化目的，转化率达到95%，提高了收率；中间体IV的合成，以中间体III和肼的化合物为原料，调节体系pH，提高收率，减少杂质生产，反应结束，浓缩过滤，收率达到98%，HPLC纯度大于98.5%；通过所述操作，得到高纯度V。本发明工艺简单安全，收率高，适合工业化，有利于杂质控制，降低质量风险。