公开(公告)号：CN118598813A

公开(公告)日：2024-09-06

申请号：CN202411082009.1

申请日：2024-08-08

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  李宗涛 ,  董旭 ,  李振 ,  赵海峰 ,  杨学谦 ,  任继波 ,  刘印 ,  李晶玉 ,  辛丽艳

IPC分类号： C07D221/28 ,  C07C51/41 ,  C07C59/245

摘要： 本发明属于药物化学的制备技术领域，具体涉及L‑苹果酸萨米多芬及其制备方法。本发明所述的L‑苹果酸萨米多芬的制备方法，包括以下工艺路线：（1）纳曲酮与酰胺类化合物在铜盐催化下反应，制备得到中间体A；（2）中间体A与吗啉基乙腈在镍催化剂催化下反应，制备得到中间体B；（3）中间体B通过水解反应制备得到中间体C；（4）中间体C通过还原开环反应制备得到中间体D；（5）中间体D与L‑苹果酸成盐制备得到L‑苹果酸萨米多芬。本发明提供的L‑苹果酸萨米多芬的制备方法，安全无污染，生产风险小，生产成本低，对环境友好；本发明所制备的L‑苹果酸萨米多芬纯度高。

公开(公告)号：CN117801059A

公开(公告)日：2024-04-02

申请号：CN202311665880.X

申请日：2023-12-06

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 时磊 ,  郑向楠 ,  张建勇 ,  赵海峰 ,  杨学谦 ,  任继波 ,  刘印 ,  王学习 ,  宋文姬 ,  冯亮 ,  辛晓倩 ,  徐祥国

IPC分类号： C07K5/107 ,  C07K1/20 ,  C07K1/36

摘要： 本发明属于地非法林精制技术领域，具体涉及一种地非法林的精制方法。包括以下步骤：S1：将地非法林粗品用水溶解，过滤，用DAC150柱C18反向色谱填料，以磷酸二氢钠水溶液为流动相A，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱；S2：减压浓缩；S3：用DAC150柱C18反向色谱填料，先以醋酸铵水溶液为流动相A1，乙腈为流动相B，进行洗脱，再以醋酸水溶液为流动相A2，乙腈为流动相B，进行梯度洗脱，得到转盐样品；S4：转盐样品浓缩至干，得转盐溶液浓缩物，用水溶解并滴加至乙腈中，析出固体并过滤；S5：过滤固体打浆，过滤、干燥后即得精制的地非法林。本发明所述的方法易于实施、无需冻干设备，纯度、收率高，单杂少。

公开(公告)号：CN118598813B

公开(公告)日：2024-10-29

申请号：CN202411082009.1

申请日：2024-08-08

申请人： 山东齐都药业有限公司

发明人： 郑家晴 ,  李宗涛 ,  董旭 ,  李振 ,  赵海峰 ,  杨学谦 ,  任继波 ,  刘印 ,  李晶玉 ,  辛丽艳

IPC分类号： C07D221/28 ,  C07C51/41 ,  C07C59/245

摘要： 本发明属于药物化学的制备技术领域，具体涉及L‑苹果酸萨米多芬及其制备方法。本发明所述的L‑苹果酸萨米多芬的制备方法，包括以下工艺路线：（1）纳曲酮与酰胺类化合物在铜盐催化下反应，制备得到中间体A；（2）中间体A与吗啉基乙腈在镍催化剂催化下反应，制备得到中间体B；（3）中间体B通过水解反应制备得到中间体C；（4）中间体C通过还原开环反应制备得到中间体D；（5）中间体D与L‑苹果酸成盐制备得到L‑苹果酸萨米多芬。本发明提供的L‑苹果酸萨米多芬的制备方法，安全无污染，生产风险小，生产成本低，对环境友好；本发明所制备的L‑苹果酸萨米多芬纯度高。