公开(公告)号：CN115925658A

公开(公告)日：2023-04-07

申请号：CN202211453727.6

申请日：2022-11-21

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 吕列超 ,  张文超 ,  张超 ,  张林

IPC分类号： C07D307/52

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基乙基呋喃的制备方法，包括如下操作步骤：S1：以糠醛和硝基甲烷为原料，在碱作用下进行缩合反应生成2‑(2‑硝基乙烯基)呋喃；S2：将2‑(2‑硝基乙烯基)呋喃于溶剂中，在催化剂催化下，经还原剂还原制得2‑氨基乙基呋喃。本发明方法，各步骤涉及的原料物质均较易获得，且各步骤涉及的反应条件较为缓和，整体操作简单易行；步骤S2中采用金属复氢化物/质子酸复合还原‑催化方式制备2‑氨基乙基呋喃，避免了危化品四氢铝锂、钯碳等的使用，操作安全系数高，经济实用性高；与硼氢化钠/路易斯酸体系相比，无金属盐生成，后处理简单，避免了过滤难等问题；对反应体系的水分含量要求不高，易进行工业化生产。

公开(公告)号：CN115385829A

公开(公告)日：2022-11-25

申请号：CN202211045258.4

申请日：2022-08-30

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 张超 ,  陈剑 ,  吕列超 ,  邵翀

IPC分类号： C07C311/08 ,  C07C303/40

摘要： 本发明公开了一种N‑(3‑甘氨酰‑2‑甲氧基‑5‑苯氧基苯基)甲烷磺酰胺的制备方法，以N‑(5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯基)甲烷磺酰胺为原料，经傅克酰基化反应，再通过盖布瑞尔伯胺合成反应得到N‑(3‑甘氨酰‑2‑甲氧基‑5‑苯氧基苯基)甲烷磺酰胺，整体操作简单易行，经济实用性高；通过更换合成路线，避免使用硝基苯，减少了对操作人员及环境的伤害；合成过程中各步骤所用试剂均为非易制爆化学品，反应条件温和，无需长时间通氯化氢气体，降低设备要求。

公开(公告)号：CN115340449B

公开(公告)日：2024-07-26

申请号：CN202211068561.6

申请日：2022-09-02

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 吕列超 ,  张文超 ,  张超 ,  于佳

IPC分类号： C07C45/45 ,  C07C49/395

摘要： 本发明公开了一种一锅法制备2‑乙酰基环戊酮的方法，包括如下步骤：S1：以环戊酮和吗啉为原料，于催化剂、阻聚剂存在的溶剂中反应生成N‑(1‑环戊烯基)吗啉；S2：以步骤S1制备的N‑(1‑环戊烯基)吗啉和乙酰氯为原料，于缚酸剂存在的条件下发生乙酰化反应，随后于酸的水溶液中经水解反应生成2‑乙酰基环戊酮。本发明方法符合工业化生产要求，利用“一锅煮”的制备方法，简化了反应的后处理步骤，工艺过程简便，缩短了生产周期，提高了2‑乙酰基环戊酮的生产效率；使用同一种溶剂直接依次进行缩合反应、乙酰化反应、水解反应，制备出2‑乙酰基环戊酮的收率在70％以上，其纯度高达98.0％。

公开(公告)号：CN115925658B

公开(公告)日：2024-02-27

申请号：CN202211453727.6

申请日：2022-11-21

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 吕列超 ,  张文超 ,  张超 ,  张林

IPC分类号： C07D307/52

摘要： 本发明公开了一种2‑氨基乙基呋喃的制备方法，包括如下操作步骤：S1：以糠醛和硝基甲烷为原料，在碱作用下进行缩合反应生成2‑(2‑硝基乙烯基)呋喃；S2：将2‑(2‑硝基乙烯基)呋喃于溶剂中，在催化剂催化下，经还原剂还原制得2‑氨基乙基呋喃。本发明方法，各步骤涉及的原料物质均较易获得，且各步骤涉及的反应条件较为缓和，整体操作简单易行；步骤S2中采用金属复氢化物/质子酸复合还原‑催化方式制备2‑氨基乙基呋喃，避免了危化品四氢铝锂、钯碳等的使用，操作安全系数高，经济实用性高；与硼氢化钠/路易斯酸体系相比，无金属盐生成，后处理简单，避免了过滤难等问题；对反应体系的水分含量要求不高，易进行工业化生产。

公开(公告)号：CN115677593A

公开(公告)日：2023-02-03

申请号：CN202211389536.8

申请日：2022-11-08

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 张文超 ,  陈剑 ,  吕列超 ,  汤吉

IPC分类号： C07D235/08 ,  C07C231/12 ,  C07C235/46

摘要： 本发明公开了一种特格拉赞中间体的制备方法，包括：化合物1与二甲胺盐酸盐在酰胺化试剂条件下，反应得到化合物2；化合物2在碱性条件下，与苄醇反应得到化合物3；化合物3经还原反应得到化合物4；化合物4经硝化反应得到化合物5；化合物5经氨基保护得到化合物6；化合物6经还原反应得到化合物7；化合物7经环和反应得到化合物8；化合物8经脱保护基反应得到特格拉赞中间体化合物9。本发明方法以3‑氟‑4‑硝基苯甲酸为起始原料，依次经缩合、取代、还原、硝化、氨基保护、还原、环和、脱保护基，得目标产物化合物9，反应路线中未使用贵重金属，成本较低，各步反应步骤均操作安全简单，环境污染小，后处理简单，工业化生产可行性高。

公开(公告)号：CN114702390A

公开(公告)日：2022-07-05

申请号：CN202210226200.3

申请日：2022-03-08

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 邵翀 ,  吕列超 ,  张超

IPC分类号： C07C201/12 ,  C07C205/26 ,  C07C205/37 ,  C07D213/643

摘要： 本发明公开了一种4‑氯‑3‑硝基苯甲醚的制备方法，各步骤涉及的原料物质均不属于剧毒品，且各步骤涉及的反应安全性均较高，整体操作简单易行，为4‑氯‑3‑硝基苯甲醚的批量化生产奠定了科研基础，经济实用性高；步骤S2中涉及的2‑(4‑氯‑3‑硝基苯氧基)吡啶的制备方法，以对氯苯酚为起始原料由于酚羟基的定位效应，在硝化反应过程中极易在2号位上进行，很难引入3号位，故需改变对位羟基的结构，引入苯氧基吡啶作为定位基团增大其空间位阻，使得硝基可以大部分在3号位上反应，减少2号位硝基产物，从而大大提高目标产物的收率。

公开(公告)号：CN115677593B

公开(公告)日：2024-02-23

申请号：CN202211389536.8

申请日：2022-11-08

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 张文超 ,  陈剑 ,  吕列超 ,  汤吉

IPC分类号： C07D235/08 ,  C07C231/12 ,  C07C235/46

摘要： 本发明公开了一种特格拉赞中间体的制备方法，包括：化合物1与二甲胺盐酸盐在酰胺化试剂条件下，反应得到化合物2；化合物2在碱性条件下，与苄醇反应得到化合物3；化合物3经还原反应得到化合物4；化合物4经硝化反应得到化合物5；化合物5经氨基保护得到化合物6；化合物6经还原反应得到化合物7；化合物7经环和反应得到化合物8；化合物8经脱保护基反应得到特格拉赞中间体化合物9。本发明方法以3‑氟‑4‑硝基苯甲酸为起始原料，依次经缩合、取代、还原、硝化、氨基保护、还原、环和、脱保护基，得目标产物化合物9，反应路线中未使用贵重金属，成本较低，各步反应步骤均操作安全简单，环境污染小，后处理简单，工业化生产可行性高。

公开(公告)号：CN115710190A

公开(公告)日：2023-02-24

申请号：CN202211432733.3

申请日：2022-11-16

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 张超 ,  陈剑 ,  吕列超 ,  邵翀

IPC分类号： C07C217/84 ,  C07C213/02

摘要： 本发明公开了4‑甲氧基‑2‑氨基‑N,N‑二甲基苯胺、制备方法及应用，提出一种艾拉莫德制备过程中产生的中间体杂质4‑甲氧基‑2‑氨基‑N,N‑二甲基苯胺，并给出其分子结构式；还提出一种该中间体杂质的制备方法，仅包括两步反应，即以4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺为原料依次经亲核取代反应、还原反应得到4‑甲氧基‑2‑氨基‑N,N‑二甲基苯胺，操作简单，制备实施可行性高。本发明方法制备得到的4‑甲氧基‑2‑氨基‑N,N‑二甲基苯胺收率高，纯度在98.0％以上；本发明提出的4‑甲氧基‑2‑氨基‑N,N‑二甲基苯胺的应用，其作为杂质对艾拉莫德药效的影响评估，对艾拉莫德合成工艺中后续杂质的研究具有重要意义。

公开(公告)号：CN115466755A

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：CN202211298841.6

申请日：2022-10-24

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 张文超 ,  吕列超 ,  于佳 ,  张林

IPC分类号： C12P17/10 ,  C12N9/04

摘要： 本发明公开了一种羰基还原酶不对称还原制备(‑)‑5‑氮杂螺[2,4]庚烷‑7‑醇的方法，包括羰基还原酶冻干粉的制备、(‑)‑5‑氮杂螺[2,4]庚烷‑7‑醇的制备两步，反应路线短，操作步骤简单，具有原料便宜易得、利用率高、反应时间快、反应条件温和、产物手性纯度高、环境污染少等优点；本发明方法制备的(‑)‑5‑氮杂螺[2,4]庚烷‑7‑醇的收率在85％以上(以5‑氮杂螺[2,4]庚烷‑7‑酮计)、目标产物ee值为100％。

公开(公告)号：CN108863775B

公开(公告)日：2022-05-03

申请号：CN201810425189.7

申请日：2018-05-07

申请人： 常州佳德医药科技有限公司

发明人： 蒋澄宇 ,  吕列超 ,  赵金亮

IPC分类号： C07C65/11 ,  C07C51/367 ,  C07C51/347 ,  C07C65/24

摘要： 本发明公开了一种6‑羟基‑1‑萘甲酸的制备方法，属于有机合成技术领域。该方法以糠酸和苯甲醚为起始原料，在路易斯酸催化作用下进行反应制备6‑甲氧基‑1‑萘甲酸；不经分离，用路易斯酸进行消除脱去甲基，可以高收率地制备高纯度的6‑羟基‑1‑萘甲酸，其纯度高达98.0％。本发明具有原料来源广泛、工艺过程简便、对设备腐蚀性小、经中试试验易于工业化生产的优点。