公开(公告)号：CN108727222A

公开(公告)日：2018-11-02

申请号：CN201710282085.0

申请日：2017-04-24

申请人： 延边大学

发明人： 田玉顺 ,  李佳军 ,  马军

IPC分类号： C07C255/37 ,  C07C253/30 ,  A61K31/277 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07C255/37 ,  C07C41/22 ,  C07C41/26 ,  C07C67/03 ,  C07C253/30 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C69/92

摘要： 本发明提供含氰基TYD1608，即(Z)-3-(p-甲基苯基)-2-(3，4，5-三甲氧基苯基)丙烯腈及其制备及用途，涉及药用化合物领域，其结构如下所示： 目前诸多抗癌药物不仅对癌细胞有杀伤能力，而且对正常细胞的毒性也较大，严重影响癌症患者的治疗，所以研制出对正常细胞安全的选择性抗癌活性药物尤为重要。本发明合成了TYD1608，此化合物对6种人来源癌细胞表现出很强的抑制增殖能力，而且对L-02正常人肝细胞的毒性却很弱。其对MGC-803胃癌细胞的IC50值小于0.01μM，强于临床常用抗癌药紫杉醇，并具有很好的选择性抗癌活性。机理研究显示，TYD1608对BEL-7402癌细胞的抑制增殖活性是通过抑制细胞周期中G2/M期、诱导早期和晚期凋亡、阻碍细胞迁移、抑制细胞周期相关蛋白cyclin A1和cyclin D1的结果。

公开(公告)号：CN105503652A

公开(公告)日：2016-04-20

申请号：CN201511016946.8

申请日：2015-12-30

申请人： 延边大学

发明人： 田玉顺 ,  马军

IPC分类号： C07C253/30 ,  C07C255/37 ,  C07C255/43 ,  C07D333/24 ,  C07D307/54 ,  C07D213/57 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/381 ,  A61K31/341 ,  A61K31/277 ,  A61P35/00

CPC分类号： C07C253/30 ,  A61K31/277 ,  A61K31/341 ,  A61K31/381 ,  A61K31/4402 ,  C07C41/22 ,  C07C41/26 ,  C07C43/225 ,  C07C43/23 ,  C07C67/11 ,  C07C69/92 ,  C07C255/37 ,  C07C255/43 ,  C07D213/57 ,  C07D307/54 ,  C07D333/24

摘要： 本发明提供含氰基白藜芦醇类似物及其制备方法与用途，涉及药用化合物领域，含氰基白藜芦醇类似物结构如式所示：其主要以3，5-二羟基苯甲酸为原料，经甲基化、还原、溴代、Abozove重排、Wittig-Hornor反应和Knoevenegal反应制得，在含氰基白藜芦醇类似物的制备过程中通过使用三甲基氰硅烷和四丁基氟化铵等毒性较低的化学物质替代氰化钠或氰化钾等剧毒化学品引入氰基，大大的减轻了对操作者健康的伤害，也避免对环境造成严重的危害。该制备方法产率较高，对环境友好，同时可得到种类较多的对细胞有抗癌活性的含氰基白藜芦醇类似物。

公开(公告)号：CN108727222B

公开(公告)日：2020-12-08

申请号：CN201710282085.0

申请日：2017-04-24

申请人： 延边大学

发明人： 田玉顺 ,  李佳军 ,  马军

IPC分类号： C07C255/37 ,  C07C253/30 ,  A61K31/277 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供含氰基TYD1608，即(Z)‑3‑(p‑甲基苯基)‑2‑(3，4，5‑三甲氧基苯基)丙烯腈及其制备及用途，涉及药用化合物领域，其结构如下所示：目前诸多抗癌药物不仅对癌细胞有杀伤能力，而且对正常细胞的毒性也较大，严重影响癌症患者的治疗，所以研制出对正常细胞安全的选择性抗癌活性药物尤为重要。本专利合成了TYD1608，此化合物对6种人来源癌细胞表现出很强的抑制增殖能力，而且对L‑02正常人肝细胞的毒性却很弱。其对MGC‑803胃癌细胞的IC50值小于0.01μM，强于临床常用抗癌药紫杉醇，并具有很好的选择性抗癌活性。机理研究显示，TYD1608对BEL‑7402癌细胞的抑制增殖活性是通过抑制细胞周期中G2/M期、诱导早期和晚期凋亡、阻碍细胞迁移、抑制细胞周期相关蛋白cyclin A1和cyclin D1的结果。

公开(公告)号：CN109384689A

公开(公告)日：2019-02-26

申请号：CN201710683636.4

申请日：2017-08-04

申请人： 延边大学

发明人： 田玉顺 ,  李佳军 ,  马军

IPC分类号： C07C255/37 ,  C07C255/42 ,  C07D333/24 ,  C07D207/337 ,  C07C255/34 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供含氰基乙烯连接链的考布他汀A4类似物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，涉及药用化合物领域，结构式(I-IV)所示： 对癌细胞有强抑制活性而对正常细胞不产生毒性的为理想的抗癌候选化合物，目前正缺乏此种化合物，基于此原因，本发明制备了I-IV系列化合物19个，B环(苯环)的对位和间位引入各种烷基、烷氧基或氨基类取代基或将B环(苯环)替换成各种杂环。I系列化合物中，B环(苯环)的对位被乙基、异丙基、二甲氨基或二乙胺基取代时对癌细胞的抑制增殖能力非常强，而对L-02正常细胞的毒性却很弱，其选择性抗癌活性系数(对L-02正常细胞和癌细胞的IC50值比值)甚至可超过10000，此四种化合物具有开发成安全、高效抗癌药物的潜力。

公开(公告)号：CN105503652B

公开(公告)日：2017-12-05

申请号：CN201511016946.8

申请日：2015-12-30

申请人： 延边大学

发明人： 田玉顺 ,  马军

IPC分类号： C07C253/30 ,  C07C255/37 ,  C07C255/43 ,  C07D333/24 ,  C07D307/54 ,  C07D213/57 ,  A61K31/4402 ,  A61K31/381 ,  A61K31/341 ,  A61K31/277 ,  A61P35/00

摘要： 本发明提供含氰基白藜芦醇类似物及其制备方法与用途，涉及药用化合物领域，含氰基白藜芦醇类似物结构如式所示：其主要以3，5‑二羟基苯甲酸为原料，经甲基化、还原、溴代、Abozove重排、Wittig‑Hornor反应和Knoevenegal反应制得，在含氰基白藜芦醇类似物的制备过程中通过使用三甲基氰硅烷和四丁基氟化铵等毒性较低的化学物质替代氰化钠或氰化钾等剧毒化学品引入氰基，大大的减轻了对操作者健康的伤害，也避免对环境造成严重的危害。该制备方法产率较高，对环境友好，同时可得到种类较多的对细胞有抗癌活性的含氰基白藜芦醇类似物。