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公开(公告)号：CN104418811B
公开(公告)日：2017-05-31
申请号：CN201310365517.6
申请日：2013-08-20
申请人： 江南大学 , 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： C07D239/70 , C07D403/10 , C07D401/10 , C07D409/04 , C07D403/04 , C07D405/04 , C07D401/04 , A61K31/517 , A61P35/00 , A61P3/00 , A61P37/00 , A61P9/00 , A61P25/00
摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一类如下通式I所示的2，3‑二氢萘嵌间二氮杂苯类似物及其制备方法，该类化合物具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶家族（PTPases）中不同亚型的生物活性，可以作为工具化合物研究蛋白酪氨酸磷酸酶家族（PTPases）各亚型在细胞信号转导过程中的生物学功能关联性，为预防和治疗癌症、代谢与免疫疾病、心血管病以及神经性疾病提供新的手段。
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公开(公告)号：CN104418811A
公开(公告)日：2015-03-18
申请号：CN201310365517.6
申请日：2013-08-20
申请人： 江南大学 , 中国科学院上海药物研究所
IPC分类号： C07D239/70 , C07D403/10 , C07D401/10 , C07D409/04 , C07D403/04 , C07D405/04 , C07D401/04 , A61K31/517 , A61P35/00 , A61P3/00 , A61P37/00 , A61P9/00 , A61P25/00
CPC分类号： C07D239/70 , C07D401/04 , C07D401/10 , C07D403/04 , C07D403/10 , C07D405/04 , C07D409/04
摘要： 本发明属于医药技术领域，涉及一类如下通式I所示的2，3-二氢萘嵌间二氮杂苯类似物及其制备方法，该类化合物具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酶家族（PTPases）中不同亚型的生物活性，可以作为工具化合物研究蛋白酪氨酸磷酸酶家族（PTPases）各亚型在细胞信号转导过程中的生物学功能关联性，为预防和治疗癌症、代谢与免疫疾病、心血管病以及神经性疾病提供新的手段。
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公开(公告)号：CN106119220A
公开(公告)日：2016-11-16
申请号：CN201610534520.X
申请日：2016-07-07
申请人： 江南大学
CPC分类号： C12N9/14 , C12P7/22 , C12P41/00 , C12Y303/02003
摘要： 本发明公开了一种催化活性和对映归一性提高的菜豆环氧化物水解酶突变体，属于基因工程和蛋白质表达领域。本发明在具有一定对映归一性催化特性的环氧化物水解酶基础上，通过定点突变生物技术改造环氧化物水解酶分子结构，得到一株催化活性和对映归一性均提高的环氧化物水解酶突变体PvEH1L105I/M160A/M175I。突变体具有高对映归一择性、高催化活性的优点，有较大应用潜力，也为EH的研究奠定了理论基础。
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公开(公告)号：CN106119220B
公开(公告)日：2019-07-23
申请号：CN201610534520.X
申请日：2016-07-07
申请人： 江南大学
摘要： 本发明公开了一种催化活性和对映归一性提高的菜豆环氧化物水解酶突变体，属于基因工程和蛋白质表达领域。本发明在具有一定对映归一性催化特性的环氧化物水解酶基础上，通过定点突变生物技术改造环氧化物水解酶分子结构，得到一株催化活性和对映归一性均提高的环氧化物水解酶突变体PvEH1L105I/M160A/M175I。突变体具有高对映归一择性、高催化活性的优点，有较大应用潜力，也为EH的研究奠定了理论基础。
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公开(公告)号：CN104531630B
公开(公告)日：2017-07-14
申请号：CN201410752769.9
申请日：2014-12-10
申请人： 江南大学
摘要： 本发明提出了一种高对映体选择性的AuEH2G218S和AuEH2S247Y突变酶的设计与构建，通过序列同源性分析、同源建模、分子对接和动力学模拟等最终确定突变位点，利用大引物PCR技术获得突变基因命名为Aueh2G218S和Aueh2S247Y。本发明还公开了突变酶工程菌的构建以及高效表达的方法，制备的突变酶具有高对映体选择性及催化活性的特性，具有较大的工业化生产潜力。
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公开(公告)号：CN104531630A
公开(公告)日：2015-04-22
申请号：CN201410752769.9
申请日：2014-12-10
申请人： 江南大学
CPC分类号： C12N9/14 , C12Y303/02003
摘要： 本发明提出了一种高对映体选择性的AuEH2G218S和AuEH2S247Y突变酶的设计与构建，通过序列同源性分析、同源建模、分子对接和动力学模拟等最终确定突变位点，利用大引物PCR技术获得突变基因命名为Aueh2G218S和Aueh2S247Y。本发明还公开了突变酶工程菌的构建以及高效表达的方法，制备的突变酶具有高高对映体选择性及催化活性的特性，具有较大的工业化生产潜力。
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公开(公告)号：CN105969837B
公开(公告)日：2019-12-24
申请号：CN201610535106.0
申请日：2016-07-07
申请人： 江南大学
摘要： 本发明公开了一种酶法制备(S)‑环氧苯乙烷的方法，属于生物催化技术领域。本发明在正己醇/缓冲液的双相体系中，利用来源于宇佐美曲霉的环氧化物水解酶催化外消旋环氧苯乙烷的水解动力学拆分，制备(S)‑环氧苯乙烷的方法；与单相反应体系相比，动力学拆分rac‑SO的浓度从24g/L提高至120g/L；时空产率从为3.1g/L/h提高至20.3g/L/h；动力学拆分120g/Lrac‑SO制备(S)‑SO的ee值从36.8％提高至98.3％，并实现了(S)‑SO的克级制备。本发明方法工艺简单、产物的对映体纯度和得率高、催化效率高和环境友好，具有较大工业化应用前景。
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公开(公告)号：CN106047834B
公开(公告)日：2019-11-08
申请号：CN201610534898.X
申请日：2016-07-07
申请人： 江南大学
摘要： 本发明公开了一种对映选择性提高的宇佐美曲霉环氧化物水解酶突变体，属于酶工程和生物催化技术领域。本发明基于理性设计对宇佐美曲霉(Aspergillus usamii)环氧化物水解酶(AuEH2)进行分子改造，结合基因的定点饱和突变方法，获得多个对映选择性提高的环氧化物水解酶突变体。本发明获得的6个对映选择性提高的突变体：AuEH2A250I、AuEH2A250M、AuEH2A250Y、AuEH2A250S、AuEH2A250L和AuEH2A250V催化外消旋环氧苯乙烷(rac‑SO)的对映体比率(E值)相比野生型，从16分别提高至48、27.2、23.9、21.8、20.0和19.4。
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公开(公告)号：CN105969837A
公开(公告)日：2016-09-28
申请号：CN201610535106.0
申请日：2016-07-07
申请人： 江南大学
摘要： 本发明公开了一种酶法制备(S)‑环氧苯乙烷的方法，属于生物催化技术领域。本发明在正己醇/缓冲液的双相体系中，利用来源于宇佐美曲霉的环氧化物水解酶催化外消旋环氧苯乙烷的水解动力学拆分，制备(S)‑环氧苯乙烷的方法；与单相反应体系相比，动力学拆分rac‑SO的浓度从24g/L提高至120g/L；时空产率从为3.1g/L/h提高至20.3g/L/h；动力学拆分120g/Lrac‑SO制备(S)‑SO的ee值从36.8％提高至98.3％，并实现了(S)‑SO的克级制备。本发明方法工艺简单、产物的对映体纯度和得率高、催化效率高和环境友好，具有较大工业化应用前景。
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公开(公告)号：CN106047834A
公开(公告)日：2016-10-26
申请号：CN201610534898.X
申请日：2016-07-07
申请人： 江南大学
摘要： 本发明公开了一种对映选择性提高的宇佐美曲霉环氧化物水解酶突变体，属于酶工程和生物催化技术领域。本发明基于理性设计对宇佐美曲霉(Aspergillus usamii)环氧化物水解酶(AuEH2)进行分子改造，结合基因的定点饱和突变方法，获得多个对映选择性提高的环氧化物水解酶突变体。本发明获得的6个对映选择性提高的突变体：AuEH2A250I、AuEH2A250M、AuEH2A250Y、AuEH2A250S、AuEH2A250L和AuEH2A250V催化外消旋环氧苯乙烷(rac‑SO)的对映体比率(E值)相比野生型，从16分别提高至48、27.2、23.9、21.8、20.0和19.4。
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