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公开(公告)号：CN109020808B
公开(公告)日：2021-07-06
申请号：CN201710438332.1
申请日：2017-06-12
申请人： 浙江九洲药业股份有限公司
IPC分类号： C07C67/00 , C07C67/14 , C07C69/738 , C07C67/307 , C07C69/44 , C07C45/65 , C07C49/813 , C07C67/313 , C07C67/317 , C07C249/02 , C07C251/20
摘要： 本发明属于药物合成领域，涉及一种取代苯乙酸衍生物的制备方法，特别是涉及制备2‑[4‑(2‑氧戊甲基)苯基丙酸]的制备方法。包括傅克反应，顺序可换的环合反应和偶联反应，以及还原反应。这种制备方法没有被现有技术教导，也不能从现有技术中获得技术启示。这种制备方法适于商业化规模的生产，为洛索洛芬钠的工业化生产提供了另一种技术方案。
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公开(公告)号：CN109020808A
公开(公告)日：2018-12-18
申请号：CN201710438332.1
申请日：2017-06-12
申请人： 浙江九洲药业股份有限公司
IPC分类号： C07C67/00 , C07C67/14 , C07C69/738 , C07C67/307 , C07C69/44 , C07C45/65 , C07C49/813 , C07C67/313 , C07C67/317 , C07C249/02 , C07C251/20
摘要： 本发明属于药物合成领域，涉及一种取代苯乙酸衍生物的制备方法，特别是涉及制备2‑[4‑(2‑氧戊甲基)苯基丙酸]的制备方法。包括傅克反应，顺序可换的环合反应和偶联反应，以及还原反应。这种制备方法没有被现有技术教导，也不能从现有技术中获得技术启示。这种制备方法适于商业化规模的生产，为洛索洛芬钠的工业化生产提供了另一种技术方案。
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公开(公告)号：CN115215749A
公开(公告)日：2022-10-21
申请号：CN202110425516.0
申请日：2021-04-20
申请人： 浙江九洲药业股份有限公司
IPC分类号： C07C69/36 , C07C67/14 , C07C233/56 , C07C231/02 , C07D211/76 , C07D211/90 , C07D211/86 , C07D211/84
摘要： 本发明涉及一种合成阿哌沙班的新的中间体及其制备方法。该方法具体包含如下步骤：1)对苯二胺与式(1‑a)化合物进行氨解反应制备得到式(2)化合物，2)式(2)化合物进行取代反应制备得到式(3)化合物，3)式(3)化合物进行取代反应制备得到式(4i)化合物，再经环合反应得到式(4)或者直接由式(3)化合物进行反应制备得到式(4)，4)式(4)化合物经环合反应制备得到式(5)化合物，5)式(5)化合物经水解反应制备得到式(6)化合物，6)式(6)化合物经反应制备得到式(7)化合物或者由式(6)化合物先经脱羧反应得到式(6i)化合物再经缩合反应得到式(7)，反应式如下：本发明具有简单易行的优点且各步反应的收率较高，合成路线不仅绿色环保，同时具有成本优势，有利于实施工业化生产。
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公开(公告)号：CN113214142B
公开(公告)日：2024-01-30
申请号：CN202010068239.8
申请日：2020-01-21
申请人： 浙江九洲药业股份有限公司
IPC分类号： C07D211/90 , C07D471/04
摘要： 本发明涉及一种可用作Xa因子抑制剂的药物中间体，具体涉及一种阿哌沙班的中间体式(iv)和式(v)及其制备方法，以及利用这些中间体合成阿哌沙班的方法。该方法反应式如下：本发明合成过程中，三废污染较少；反应过程简单易行，不会用到昂贵的金属催化剂。合成方案每步收率较高，成本可控，适合大规模工业化生产。
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公开(公告)号：CN113214142A
公开(公告)日：2021-08-06
申请号：CN202010068239.8
申请日：2020-01-21
申请人： 浙江九洲药业股份有限公司
IPC分类号： C07D211/90 , C07D471/04
摘要： 本发明涉及一种可用作Xa因子抑制剂的药物中间体，具体涉及一种阿哌沙班的中间体式(iv)和式(v)及其制备方法，以及利用这些中间体合成阿哌沙班的方法。该方法反应式如下：本发明合成过程中，三废污染较少；反应过程简单易行，不会用到昂贵的金属催化剂。合成方案每步收率较高，成本可控，适合大规模工业化生产。
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