公开(公告)号：CN118255748A

公开(公告)日：2024-06-28

申请号：CN202211708160.2

申请日：2022-12-28

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 张镇泉 ,  郑扬 ,  李爱星 ,  杨贤 ,  梁尊俊 ,  颜峰峰

IPC分类号： C07D403/10 ,  C07D257/04

摘要： 本发明提供了一种沙坦类药物合成中涉及的上四氮唑反应生产过程中溶剂回收及套用方法。具体涉及到在溶剂回收的过程中通过加入酸的水溶液选择性的去除三乙胺中的二乙胺，降低了亚硝胺杂质NDEA风险。本发明提供的方法具有操作简便、回收率高、三废排放少、回收质量好，特别有利于亚硝胺杂质控制。

公开(公告)号：CN116332913A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202111577892.8

申请日：2021-12-22

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 杨贤 ,  郑扬 ,  李爱星 ,  柳靖 ,  梁尊俊 ,  颜峰峰

IPC分类号： C07D403/10

摘要： 本发明公开了一种高纯度氯沙坦的制备方法，属于医药化工领域。在催化剂和有机溶剂体系中加入化合物I、叠氮钠、相转移催化剂，先升温保温反应一定时间后，再降温保温反应一定时间可制备得到高收率、高纯度的氯沙坦。本发明可以降低二聚物L、二聚物M的产生，减少杂质引入到氯沙坦钾成品的风险。

公开(公告)号：CN109293627B

公开(公告)日：2022-08-30

申请号：CN201811411088.0

申请日：2018-11-24

申请人： 临海市华南化工有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 张露 ,  黄健升 ,  徐云超 ,  何琦 ,  涂国良 ,  梁尊俊

IPC分类号： C07D333/80

摘要： 本发明提供一种含10‑甲氧基‑4H‑苯并[4,5]环庚三烯[1,2‑b]噻吩‑4‑酮母液的回收方法，该方法包括将含有10‑甲氧基‑4H‑苯并[4,5]环庚三烯[1,2‑b]噻吩‑4‑酮母液在有机溶剂中溶解，升温，向反应液中加入还原剂进行反应，反应结束后热过滤，浓缩至干加入结晶溶剂析晶，即可得到高纯度的10‑甲氧基‑4H‑苯并[4,5]环庚三烯[1,2‑b]噻吩‑4‑酮。该方法能实现了对10‑甲氧基‑4H‑苯并[4,5]环庚三烯[1,2‑b]噻吩‑4‑酮母液的有效地回收利用，且反应过程易于控制，无需复杂的专用设备；另外母液中的各个杂质经还原反应转化，可以通过简单的结晶方法分离纯化。

公开(公告)号：CN109293627A

公开(公告)日：2019-02-01

申请号：CN201811411088.0

申请日：2018-11-24

申请人： 临海市华南化工有限公司 ,  浙江华海药业股份有限公司

发明人： 张露 ,  黄健升 ,  徐云超 ,  何琦 ,  涂国良 ,  梁尊俊

IPC分类号： C07D333/80

摘要： 本发明提供一种含10-甲氧基-4H-苯并[4,5]环庚三烯[1,2-b]噻吩-4-酮母液的回收方法，该方法包括将含有10-甲氧基-4H-苯并[4,5]环庚三烯[1,2-b]噻吩-4-酮母液在有机溶剂中溶解，升温，向反应液中加入还原剂进行反应，反应结束后热过滤，浓缩至干加入结晶溶剂析晶，即可得到高纯度的10-甲氧基-4H-苯并[4,5]环庚三烯[1,2-b]噻吩-4-酮。该方法能实现了对10-甲氧基-4H-苯并[4,5]环庚三烯[1,2-b]噻吩-4-酮母液的有效地回收利用，且反应过程易于控制，无需复杂的专用设备；另外母液中的各个杂质经还原反应转化，可以通过简单的结晶方法分离纯化。

公开(公告)号：CN116338017A

公开(公告)日：2023-06-27

申请号：CN202111603870.4

申请日：2021-12-24

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 刘冰欣 ,  胡志成 ,  战策 ,  梁尊俊 ,  颜峰峰

IPC分类号： G01N30/02 ,  G01N30/06 ,  C07C269/04 ,  C07C269/08 ,  C07C271/12

摘要： 本发明公开了一种左乙拉西坦中的杂质(R)‑乙基‑N‑苯乙基氨基甲酸乙酯以及该杂质的合成方法，以及该杂质用于左乙拉西坦质量控制时作为杂质对照品的用途。

公开(公告)号：CN107074750B

公开(公告)日：2022-03-25

申请号：CN201480081785.8

申请日：2014-11-14

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 梁尊俊 ,  胡斯琪 ,  彭才华 ,  黄文峰 ,  芦启锋 ,  涂国良

IPC分类号： C07C255/59 ,  C07C253/34

摘要： 提供了一种拆分式4‑[4‑二甲氨基‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟基丁基]‑3‑羟甲基苯腈为其对映异构体的方法，包括以下步骤：在拆分溶剂中结晶出(S)‑4‑[4‑二甲氨基‑1‑(4‑氟苯基)‑1‑羟基丁基]‑3‑羟甲基苯腈与拆分剂D‑(+)二对甲苯甲酰酒石酸形成的盐；其特征在于所述的拆分溶剂为醚类溶剂。还提供了拆分中间体新晶型。

公开(公告)号：CN107382958B

公开(公告)日：2021-11-09

申请号：CN201710542585.3

申请日：2017-07-05

申请人： 浙江华海药业股份有限公司 ,  浙江华海立诚药业有限公司 ,  浙江华海建诚药业有限公司

发明人： 梁尊俊 ,  黄健升 ,  张政 ,  涂国良 ,  黄文锋

IPC分类号： C07D333/20 ,  C07D333/16 ,  C07C55/06 ,  C07C51/43

摘要： 本发明公开了一种度洛西汀中间体(+)‑(S)‑N,N‑二甲基‑γ‑(1‑萘氧基)‑2‑噻吩丙胺草酸盐的结晶方法，该方法包括将(+)‑(S)‑N,N‑二甲基‑γ‑(1‑萘氧基)‑2‑噻吩丙胺和草酸在乙酸乙酯，甲苯或上述溶剂与水混合的体系中结晶；本发明还公开了上述结晶方法得到的新晶型。本发明结晶方法得到的颗粒度大，容易过滤且产品纯度高。

公开(公告)号：CN112679476A

公开(公告)日：2021-04-20

申请号：CN202011563678.2

申请日：2020-12-25

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 柳靖 ,  郑扬 ,  杨贤 ,  周盼盼 ,  梁尊俊

IPC分类号： C07D403/10

摘要： 本发明提供了一种氯沙坦的制备方法，包括将如下所示的腈基中间体与叠氮试剂在溶剂中反应后，加入选自碳酸盐或碳酸氢盐的无机碱水溶液洗涤并分离出中间料层；中间料层进一步分离得到氯沙坦。本发明使用常规的无机碱溶液基本可完全除去反应后的叠氮离子，去除效果好，制备工艺简便，操作条件温和易控制，适宜大规模的工业化生产。

公开(公告)号：CN105061359B

公开(公告)日：2021-01-19

申请号：CN201510503384.3

申请日：2015-08-17

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 黄文锋 ,  张政 ,  梁尊俊 ,  涂国良

IPC分类号： C07D281/16

摘要： 本发明提供了一种半富马酸喹硫平的精制方法，包括将半富马酸喹硫平粗品投入精制溶剂中，加入一定量的富马酸，回流打浆，冷却析晶，过滤、烘干得到半富马酸喹硫平成品。本发明通过加入一定量的富马酸可显著提高精制收率和精制效率。本发明还提供了一种杂质的合成方法。

公开(公告)号：CN104876812A

公开(公告)日：2015-09-02

申请号：CN201510258464.7

申请日：2015-05-20

申请人： 浙江华海药业股份有限公司

发明人： 张政 ,  梁尊俊 ,  黄文锋 ,  涂国良 ,  肖勇

IPC分类号： C07C45/81 ,  C07C49/67 ,  C07C209/52 ,  C07C211/42

CPC分类号： C07C45/81 ,  C07C209/22 ,  C07C209/52 ,  C07C2602/10 ,  C07C49/67 ,  C07C211/42

摘要： 制备盐酸舍曲林中间体及杂质的方法。本发明提供了一种精制4-（3,4-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的方法，所得产物中含杂质4-（2,3-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮小于0.1%。本发明还涉及从母液中制备异构体杂质4-（2,3-二氯苯基）-3,4-二氢-1（2H）-萘酮的方法。