公开(公告)号：CN115253367A

公开(公告)日：2022-11-01

申请号：CN202211052991.9

申请日：2022-08-31

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 刘金龙 ,  吕叔敏 ,  王力 ,  陈国平 ,  王超 ,  许海龙 ,  刘晓庆 ,  马莉

IPC分类号： B01D9/02 ,  B01D19/00 ,  C07C51/43 ,  C07C57/30

摘要： 本发明公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法和制备的产品，该生产装置包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。采用上述装置进行的连续化结晶方法制备得到的布洛芬微晶，其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄，晶体的粒径可以灵活调控；且该结晶方法可以实现连续化生产，生产效率高，批次间质量稳定。

公开(公告)号：CN115028570B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN115353448A

公开(公告)日：2022-11-18

申请号：CN202210990815.3

申请日：2022-08-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 刘金龙 ,  吕叔敏 ,  王力 ,  俞宏伟 ,  陈国平 ,  王超 ,  许海龙

IPC分类号： C07C51/12 ,  C07C57/30 ,  B01J31/24

摘要： 本发明涉及一种布洛芬的合成方法、催化体系及其应用，该合成方法包括使1‑(4‑异丁基苯基)乙醇与一氧化碳在催化体系的存在下进行羰基化反应生成布洛芬，催化体系包含由钯盐、镍盐、一氧化碳和双膦配体反应形成的产物。本发明方法合成的布洛芬产品的收率和催化选择性高，已有实验表明收率最高可达将近91％，催化选择性最高可达96％，杂质F含量在1％以下。本发明的催化体系，稳定性高，用于布洛芬的合成上，高效催化羰基化反应，反应时间短，并且产物布洛芬与催化体系易分离，且体系基本无钯黑产生，催化体系可以直接套用，贵金属钯损耗少，成本降低。

公开(公告)号：CN115028570A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN115253367B

公开(公告)日：2024-07-09

申请号：CN202211052991.9

申请日：2022-08-31

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 刘金龙 ,  吕叔敏 ,  王力 ,  陈国平 ,  王超 ,  许海龙 ,  刘晓庆 ,  马莉

IPC分类号： B01D9/02 ,  B01D19/00 ,  C07C51/43 ,  C07C57/30

摘要： 本发明公开了一种布洛芬微晶的生产装置及利用该装置进行的连续化结晶方法和制备的产品，该生产装置包括依次连通的结晶罐、缓冲罐和气液分离器；结晶罐的进口处连接有文丘里型喷射器，文丘里型喷射器包含三个入口，分别为用于连通储存原料液的原料液罐的第一入口，用于连通储存溶剂的溶剂罐的第二入口和用于连通惰性气体的第三入口。采用上述装置进行的连续化结晶方法制备得到的布洛芬微晶，其中位粒径D50低于25μm、粒度分布窄，晶体的粒径可以灵活调控；且该结晶方法可以实现连续化生产，生产效率高，批次间质量稳定。

公开(公告)号：CN114605309B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202210290674.4

申请日：2022-03-23

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  于凯 ,  王力 ,  范江涛 ,  丁元新 ,  娄斌辉 ,  赵初秋 ,  王旭明

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明公开了一种氮杂双环衍生物的合成方法，包括以下步骤；(1)化合物a发生氧化反应得到化合物b；(2)化合物b与化合物c进行wittig反应得到化合物d；(3)化合物d在碱性试剂的存在下进行水解反应得到化合物e；(4)化合物e进行环合反应得到化合物f；(5)化合物f与卡宾试剂、催化剂和还原剂发生环丙烷化反应得到化合物g；(6)化合物g脱去保护基，得到氮杂双环衍生物。该合成方法原料价廉、易得、安全性好，无毒性；反应条件温和易控制，降低了生产成本且绿色环保；反应收率高，分离容易，得到氮杂双环衍生物的纯度高。

公开(公告)号：CN114591217A

公开(公告)日：2022-06-07

申请号：CN202210269362.5

申请日：2022-03-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  钱洪胜 ,  张玉红 ,  李啸风 ,  刘晓庆 ,  王力 ,  范江涛 ,  任光明

IPC分类号： C07D209/52 ,  C07D307/93

摘要： 本发明公开了一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷及其内酯中间体的制备方法，该内酯中间体的制备方法如下：在金属配位催化剂的作用下，2‑重氮基丙酸酯化合物与2,5‑二氢呋喃进行加成反应，反应结束后经过后处理得到式I所示的内酯中间体，得到的内酯中间体经过还原反应、脱醇羟基和胺化可以得到6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷。该制备方法采用该内酯中间体作为关键中间体来制备6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环‑[3.1.0]‑己烷化合物，反应路线短，原子经济性高。

公开(公告)号：CN114195633A

公开(公告)日：2022-03-18

申请号：CN202111596632.5

申请日：2021-12-24

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 黄顺礼 ,  王晓春 ,  汪紫玉 ,  王力 ,  韩润泽 ,  楼坚聪 ,  周银娟 ,  刘金龙

IPC分类号： C07C51/12 ,  C07C51/43 ,  C07C57/30 ,  B01J31/04 ,  B01J31/24

摘要： 本发明公开了一种布洛芬杂质F的合成方法，包括如下步骤：在催化剂和酸的作用下，1‑(4‑异丁基苯基)乙醇与CO进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的布洛芬杂质F；所述催化剂由钯催化剂和膦助剂组成。本发明经羰基化和重排化反应，得到布洛芬杂质F的混合物，再经过结晶得到高纯度的布洛芬杂质F，工艺稳定，反应步骤少，操作简便，得到的目标物纯度高，适合用作杂质对照品的合成方法。

公开(公告)号：CN115353448B

公开(公告)日：2023-07-21

申请号：CN202210990815.3

申请日：2022-08-18

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 刘金龙 ,  吕叔敏 ,  王力 ,  俞宏伟 ,  陈国平 ,  王超 ,  许海龙

IPC分类号： C07C51/12 ,  C07C57/30 ,  B01J31/24

摘要： 本发明涉及一种布洛芬的合成方法、催化体系及其应用，该合成方法包括使1‑(4‑异丁基苯基)乙醇与一氧化碳在催化体系的存在下进行羰基化反应生成布洛芬，催化体系包含由钯盐、镍盐、一氧化碳和双膦配体反应形成的产物。本发明方法合成的布洛芬产品的收率和催化选择性高，已有实验表明收率最高可达将近91％，催化选择性最高可达96％，杂质F含量在1％以下。本发明的催化体系，稳定性高，用于布洛芬的合成上，高效催化羰基化反应，反应时间短，并且产物布洛芬与催化体系易分离，且体系基本无钯黑产生，催化体系可以直接套用，贵金属钯损耗少，成本降低。

公开(公告)号：CN115466170A

公开(公告)日：2022-12-13

申请号：CN202211036991.X

申请日：2022-08-25

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 刘金龙 ,  吕叔敏 ,  王力 ,  俞宏伟 ,  吴仔剑 ,  陈国平 ,  王超 ,  许海龙

IPC分类号： C07C45/46 ,  C07C49/76 ,  C07C49/80 ,  B01J19/24

摘要： 本发明公开了一种布洛芬傅克中间体的制备方法及装置，该制备方法包括以下步骤：将含有异丁基苯和三氯化铝的混合液通入乳化泵的第一进料口，将反应循环液通入乳化泵的第二进料口与所述混合液进行进一步混合，将酰氯冷却后通过喷雾装置雾化后进入乳化泵的第三进料口，从三个进料口进入乳化泵的反应物在高速剪切条件下进行傅克酰基化反应，得到的反应液从出料口输出，先脱除副产物氯化氢并进行冷却，然后分成两股料液，一股料液作为所述的反应循环液返回乳化泵的第二进料口，另一股料液进行后处理得到所述的布洛芬傅克中间体。该制备方法提高了反应收率，减少了邻位异构体杂质的含量，并且反应中可以不加入溶剂。