公开(公告)号：CN108358747A

公开(公告)日：2018-08-03

申请号：CN201810271494.5

申请日：2018-03-29

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 贺家伟 ,  钱洪胜 ,  胡瑞君 ,  鲁国彬 ,  张洋洋 ,  张文志 ,  朱鑫军 ,  徐勇

IPC分类号： C07C19/16 ,  C07C17/275

CPC分类号： C07C17/275 ,  C07C19/16

摘要： 本发明公开了一种高纯度直链全氟烷基碘代烷烃的制备方法，以全氟烷基碘和烯烃作为反应底物，在引发剂及助剂存在下进行加成反应。通过引发剂与烯烃同时加入反应体系，使自由基的产生与加成反应协同，减少加成支链异构体的产生，减少支链异构体的产生，最终获得的全氟烷基碘代烷烃收率约为97.5％，纯度约为99％，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN107721853A

公开(公告)日：2018-02-23

申请号：CN201610652234.3

申请日：2016-08-10

申请人： 上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 刘祥洪 ,  乔胜超 ,  黄国东 ,  吕国锋 ,  王立坚 ,  胡瑞君

IPC分类号： C07C67/313 ,  C07C69/734 ,  C12P7/62

摘要： 本发明涉及一种合成拉氧头孢侧链的方法，包括如下的步骤：步骤1、对羟基苯乙酸与对甲氧基苄醇溶于惰性溶剂中，在反应器中使用固定化脂肪酶生物催化酯化，经除水后得到拉氧头孢侧链中间体Ⅰ；步骤2、将拉氧头孢侧链中间体Ⅰ与对甲氧基苄醇溶于惰性溶剂中，在反应器中采用固定化漆酶生物催化醚化，经除水后得到拉氧头孢侧链中间体Ⅱ；步骤3、拉氧头孢侧链中间体Ⅱ经过羰基化后得到拉氧头孢侧链4-(4-甲氧基苄基氧基)苯丙二酸-4-甲氧基苄基单酯。该合成方法避免了产生大量废酸水、碱性废渣的环保问题，同时降低了能耗和生产成本，增加产品的收率以及纯度。

公开(公告)号：CN115028570B

公开(公告)日：2023-07-07

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN115028570A

公开(公告)日：2022-09-09

申请号：CN202210627800.0

申请日：2022-05-13

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 方向 ,  胡瑞君 ,  李啸风 ,  王力 ,  潘映霞 ,  范江涛 ,  于洋 ,  竹弘 ,  赵初秋

IPC分类号： C07D209/52

摘要： 本发明涉及一种(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯的制备方法，所述制备方法以N保护的L‑丝氨酸作为起始原料，通过胺化反应、氧化反应、wittig反应、加成反应、还原反应、环合反应、脱保护以及酯化反应，得到(1R，2S，5S)‑6，6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3，1，0]己基‑2‑羧酸酯，避免使用酶催化、手性拆分等步骤，反应灵活，收率高，成本低，且降低了工业废水、废盐的产生，有利于工业化大规模生产和下游产品的制备，可以满足终端药物生产的巨大需求。

公开(公告)号：CN108358747B

公开(公告)日：2021-02-19

申请号：CN201810271494.5

申请日：2018-03-29

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 贺家伟 ,  钱洪胜 ,  胡瑞君 ,  鲁国彬 ,  张洋洋 ,  张文志 ,  朱鑫军 ,  徐勇

IPC分类号： C07C19/16 ,  C07C17/275

摘要： 本发明公开了一种高纯度直链全氟烷基碘代烷烃的制备方法，以全氟烷基碘和烯烃作为反应底物，在引发剂及助剂存在下进行加成反应。通过引发剂与烯烃同时加入反应体系，使自由基的产生与加成反应协同，减少加成支链异构体的产生，减少支链异构体的产生，最终获得的全氟烷基碘代烷烃收率约为97.5％，纯度约为99％，有利于工业化生产。

公开(公告)号：CN107721853B

公开(公告)日：2020-05-22

申请号：CN201610652234.3

申请日：2016-08-10

申请人： 上虞新和成生物化工有限公司 ,  浙江新和成股份有限公司 ,  浙江新和成药业有限公司

发明人： 刘祥洪 ,  乔胜超 ,  黄国东 ,  吕国锋 ,  王立坚 ,  胡瑞君

IPC分类号： C07C67/313 ,  C07C69/734 ,  C12P7/62

摘要： 本发明涉及一种合成拉氧头孢侧链的方法，包括如下的步骤：步骤1、对羟基苯乙酸与对甲氧基苄醇溶于惰性溶剂中，在反应器中使用固定化脂肪酶生物催化酯化，经除水后得到拉氧头孢侧链中间体Ⅰ；步骤2、将拉氧头孢侧链中间体Ⅰ与对甲氧基苄醇溶于惰性溶剂中，在反应器中采用固定化漆酶生物催化醚化，经除水后得到拉氧头孢侧链中间体Ⅱ；步骤3、拉氧头孢侧链中间体Ⅱ经过羰基化后得到拉氧头孢侧链4‑(4‑甲氧基苄基氧基)苯丙二酸‑4‑甲氧基苄基单酯。该合成方法避免了产生大量废酸水、碱性废渣的环保问题，同时降低了能耗和生产成本，增加产品的收率以及纯度。

公开(公告)号：CN114031542B

公开(公告)日：2023-11-03

申请号：CN202111504898.2

申请日：2021-12-10

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  浙江大学 ,  上虞新和成生物化工有限公司

发明人： 张玉红 ,  于洋 ,  石清爱 ,  黄国东 ,  李浩然 ,  朱根林 ,  刘晓庆 ,  胡瑞君

IPC分类号： C07D209/52 ,  A61P31/14

摘要： 本发明涉及一种氮杂双环药物中间体，尤其是涉及一种6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷或其衍生物的合成方法，通过分子内重氮基团与烯键环化构建杂原子双环化合物，并经由(胺化反应和)还原反应最终得到目标产物。

公开(公告)号：CN113200846A

公开(公告)日：2021-08-03

申请号：CN202110440101.0

申请日：2021-04-23

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 刘金龙 ,  吕叔敏 ,  胡瑞君 ,  何雪忠 ,  杜梦良 ,  王晓春 ,  汪紫玉 ,  梁兰英

IPC分类号： C07C51/43 ,  C07C57/30

摘要： 本发明公开了一种高松密度布洛芬球形晶体的制备方法及其产品，该制备方法包括：(1)将布洛芬加热至呈熔融液状态；(2)将熔融液状态的布洛芬加压后经由液体分布器滴加入盛有水的结晶器内，搅拌条件下，边滴加边析晶直至熔融液状态的布洛芬滴加完毕，降低搅拌的转速，进行养晶，最后将晶浆进行后处理，得到布洛芬球形晶体，松密度为0.50～0.70g/mL，中位粒径为300～1000μm，休止角为22～29°。该制备方法工艺简单，不使用添加剂，适合工业化生产，制备得到的布洛芬球形晶体晶习规整、晶面光滑、流动性好、松密度高、产品纯度高，产品质量符合CP2020、EP9.8、USP41等药典要求。

公开(公告)号：CN112939849A

公开(公告)日：2021-06-11

申请号：CN201911267447.4

申请日：2019-12-11

申请人： 浙江新和成股份有限公司

发明人： 方向 ,  迪利普库马尔克里希纳穆尔蒂 ,  汪俊 ,  胡瑞君 ,  张永钗 ,  卢柳春 ,  郭文龙 ,  赵丽兰 ,  胡鑫鹦

IPC分类号： C07D211/78 ,  C07D211/32 ,  C07D471/04

摘要： 本发明公开了一种(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用，本发明以新化合物‑化合物II～V作为关键中间体，开发出一条新的合成(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷的路线，该路线以二烷氧基乙酸酯作为起始原料，依次经过克莱森缩合、取代反应、分子内脱水环化、催化氢化还原、手性拆分、解离、水解、分子内脱水环合和催化氢化得到所述的(S,S)‑2,8‑二氮杂双环[4.3.0]壬烷。本发明的制备工艺简单，反应总收率高、产品质量好，并且工艺路线绿色环保，具有良好的工业化应用前景。

公开(公告)号：CN109705145A

公开(公告)日：2019-05-03

申请号：CN201910102254.7

申请日：2019-02-01

申请人： 浙江新和成股份有限公司 ,  山东新和成药业有限公司

发明人： 何孝祥 ,  钱洪胜 ,  鲁国彬 ,  胡瑞君 ,  胡鑫鹦 ,  胡建权 ,  周俊瑶 ,  胡一帆 ,  赵丽兰

IPC分类号： C07D505/20 ,  C07D505/06 ,  C07C43/04 ,  C07C41/40

摘要： 本发明公开了一种拉氧头孢溶剂化物及其制备方法和应用，所述溶剂化物是由拉氧头孢与异丙醚发生溶剂化后形成。本发明提供的拉氧头孢溶剂化物具有稳定性好、吸湿性弱、制备收率高等优点，且制备方法简单、质量稳定，适合工业化生产，有利于制备高质量的制剂，具有很强的应用价值。